Pembrolizumab e Pelareorep nel trattamento di pazienti con carcinoma pancreatico avanzato

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un adenocarcinoma pancreatico avanzato (non resecabile o metastatico) confermato istologicamente, una progressione radiografica obiettiva documentata e aver fallito o non tollerato la terapia di prima linea.

  • Nota: la terapia di prima linea denota la chemioterapia sistemica per l'adenocarcinoma pancreatico avanzato. In questa impostazione è consentita una sola linea di terapia. Intolleranti alla terapia di prima linea sono i pazienti che hanno sviluppato eventi avversi di grado >= 3 correlati alla terapia di prima linea e il medico curante ritiene che il proseguimento della chemioterapia sistemica sarebbe dannoso per il paziente.

• I pazienti devono avere la conferma di un campione di tumore esistente fissato in formalina e incluso in paraffina (FPPE) da tessuto d'archivio o da una nuova biopsia di una lesione primaria o metastatica al basale, sia come blocco che come vetrini non colorati per l'esecuzione di studi correlati.

  • Nota: i pazienti devono essere sottoposti a una nuova biopsia se il tessuto d'archivio non è disponibile.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile come definito da RECIST v 1.1.
• Qualsiasi intervento chirurgico importante (ad eccezione delle biopsie) deve essere avvenuto almeno 28 giorni prima del primo giorno del trattamento in studio.
• I pazienti devono avere un punteggio di prestazione dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1.
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita >= 6 mesi.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500 /mcL (con o senza uso del fattore di crescita).
• Piastrine >= 100.000 / mcL.
• Emoglobina >= 9 g/dL, OPPURE >= 5,6 mmol/L con (se clinicamente indicato)/senza dipendenza da trasfusione o eritropoietina [EPO]).

• Creatinina sierica = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN), O clearance della creatinina misurata o calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della clearance della creatinina [CrCl]) >= 60 mL/min per il soggetto con livelli di creatinina > 1,5 x ULN istituzionale.

  • (Nota: la clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale.)
• Bilirubina totale sierica = < 1,5 x ULN, O bilirubina diretta = < ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 x ULN.
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN, O = < 5 x ULN per soggetti con metastasi epatiche.
• Albumina >= 2,5 mg/dL.
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) = < 1,5 x ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante. Per i pazienti in terapia anticoagulante, il PT/INR deve rientrare nell'intervallo terapeutico.
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 x ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante. Per i pazienti in terapia anticoagulante, il PT/INR deve rientrare nell'intervallo terapeutico
• Ormone stimolante la tiroide (TSH), tiroxina (T4) e corticotropina (ACTH) nel range di normalità (prima della registrazione).
• Proteinuria all'interno della norma istituzionale o =<grado 1 O proteina urinaria <1 g/24 ore (ora) (prima della registrazione).

• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 7 giorni dalla registrazione. Deve essere ripetuto il giorno 1 del trattamento in studio, prima dell'infusione, se viene eseguito più di 3 giorni dal giorno 1. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, è necessario un test di gravidanza su siero. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale), per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di studiare farmaci. Se una paziente rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.

  • Nota: una donna in età fertile (FOCBP) è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, dopo aver subito una legatura delle tube o rimanere celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

    • Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale
    • Ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi (e quindi non è stata naturalmente in postmenopausa per> 12 mesi).
• I soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.
• I pazienti devono aver firmato un consenso informato indicando che il paziente è a conoscenza della natura neoplastica della loro malattia ed essere stato informato delle procedure del protocollo, della natura sperimentale della terapia, delle alternative, dei potenziali benefici, degli effetti collaterali, dei rischi e dei disagi .
• I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento e gli esami di laboratorio.

Criteri di esclusione:

• I pazienti che hanno avuto chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane prima del primo giorno del farmaco in studio o quelli che non si sono ripresi da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 4 settimane dal ciclo 1 giorno 1 non sono ammissibili.

• Sono esclusi i pazienti che hanno una diagnosi di immunodeficienza o che stanno ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.

  • Nota: se il paziente è in terapia con alte dosi di steroidi, è necessario ridurla a <10 mg di prednisone o equivalente per almeno 7 giorni prima del giorno 1 del trattamento in studio.
• I pazienti che ricevono altri agenti sperimentali per almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio non sono idonei.
• Sono esclusi i pazienti con una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis).
• Sono esclusi i pazienti con ipersensibilità a pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Pazienti che hanno avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 28 giorni prima del giorno 1 dello studio o che non si sono ripresi (cioè, =< grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima .

• Pazienti che hanno avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia entro 28 giorni prima del giorno 1 dello studio o che non si sono ripresi (ovvero, grado NCI CTCAE versione 4.03 = < 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a una precedente agente amministrato non sono ammissibili.

  • Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.

  • Le eccezioni a questo criterio sono:

    • I soggetti con =< neuropatia o alopecia di grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
• I pazienti che ricevono radiazioni palliative sono eleggibili per questo studio. Le radiazioni palliative sono consentite anche durante il trattamento. Sono esclusi i pazienti con un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo negli ultimi 5 anni. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.

• Sono esclusi i pazienti con metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.

  • Nota: i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuovi o metastasi cerebrali in espansione e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova.
  • Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa, che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.

• Sono esclusi i pazienti con una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori).

  • Nota: terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Sono esclusi i pazienti con una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
• Sono esclusi i pazienti con un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Pazienti con una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, a parere dello sperimentatore curante sono escluse.
• Sono esclusi i pazienti con un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la cooperazione con i requisiti della sperimentazione.
• Sono escluse le pazienti in gravidanza o in allattamento, o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PDL2.
• Sono esclusi i pazienti con una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Sono esclusi i pazienti con un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo]).

• Sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.

  • Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini influenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
• Sono esclusi i pazienti con malattia cardiaca clinicamente significativa (New York Heart Association, classe III o IV inclusa aritmia preesistente, angina pectoris incontrollata e infarto del miocardio 1 anno prima della registrazione o frazione di eiezione ventricolare sinistra compromessa di grado 2 o superiore).
• Sono esclusi i pazienti con demenza o stato mentale alterato che vieterebbero il consenso informato.