Пембролизумаб и пелареореп в лечении пациентов с распространенным раком поджелудочной железы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную распространенную (нерезектабельную или метастатическую) аденокарциному поджелудочной железы, документированное объективное радиографическое прогрессирование и неэффективную или непереносимую терапию первой линии.

  • Примечание. Терапией первой линии является системная химиотерапия при распространенной аденокарциноме поджелудочной железы. В этом случае разрешена только одна линия терапии. Непереносимостью терапии первой линии являются пациенты, у которых развились нежелательные явления >= 3 степени, связанные с терапией первой линии, и лечащий врач считает продолжение системной химиотерапии вредным для пациента.

• Пациенты должны иметь подтверждение существующего фиксированного формалином и залитого парафином (FPPE) образца опухоли из архивной ткани или из свежей биопсии первичного или метастатического поражения на исходном уровне либо в виде блока, либо в виде неокрашенных слайдов для проведения корреляционных исследований.

  • Примечание: Пациенты должны пройти свежую биопсию, если архивная ткань недоступна.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с определением RECIST v 1.1.
• Любая серьезная операция (кроме биопсии) должна быть проведена не менее чем за 28 дней до первого дня исследуемого лечения.
• Пациенты должны иметь показатель эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть >= 6 месяцев.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл (с использованием фактора роста или без него).
• Тромбоциты >= 100 000/мкл.
• Гемоглобин >= 9 г/дл, ИЛИ >= 5,6 ммоль/л с (при наличии клинических показаний)/без трансфузии или зависимостью от эритропоэтина [ЭПО]).

• Креатинин сыворотки = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН), ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо креатинина или клиренса креатинина [CrCl]) >= 60 мл/мин для субъекта с уровнем креатинина > 1,5 x ВГН учреждения.

  • (Примечание: клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии со стандартом учреждения.)
• Общий билирубин в сыворотке = < 1,5 x ВГН, ИЛИ прямой билирубин = < ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 x ВГН.
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x ULN, ИЛИ = < 5 x ULN для субъектов с метастазами в печень.
• Альбумин >= 2,5 мг/дл.
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 x ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию. У пациентов, получающих антикоагулянтную терапию, ПВ/МНО должно быть в пределах терапевтического диапазона.
• Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = <1,5 x ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию. У пациентов, получающих антикоагулянтную терапию, ПВ/МНО должно быть в пределах терапевтического диапазона.
• Тиреотропный гормон (ТТГ), тироксин (Т4) и кортикотропин (АКТГ) в пределах нормы (до постановки на учет).
• Протеинурия в пределах установленной нормы или =< 1 степени ИЛИ белок в моче < 1 г/24 часа (ч) (до регистрации).

• Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней после регистрации. Его следует повторить в 1-й день исследуемого лечения перед инфузией, если она проводится более 3 дней после 1-го дня. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, требуется сывороточный тест на беременность. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции (готовность использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности) в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы изучить лекарство. Если пациентка забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

  • Примечание. Женщина детородного возраста (FOCBP) — это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору), которая соответствует следующим критериям:

    • Не подвергался гистерэктомии или двусторонней овариэктомии
    • Были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд (и, следовательно, не было естественной постменопаузы в течение > 12 месяцев).
• Субъекты мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции или хирургическую стерильность или воздержание от гетеросексуальной активности, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.
• Пациенты должны подписать информированное согласие, указывающее, что пациент осведомлен о неопластическом характере своего заболевания и был проинформирован о процедурах протокола, экспериментальном характере терапии, альтернативах, потенциальных преимуществах, побочных эффектах, рисках и неудобствах. .
• Пациенты должны быть готовы и в состоянии соблюдать запланированные визиты, план лечения и лабораторные анализы.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до первого дня приема исследуемого препарата, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных препаратами, введенными более чем через 4 недели после 1-го дня цикла 1, не подходят.

• Исключаются пациенты, у которых диагностирован иммунодефицит или которые получают системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.

  • Примечание. Если пациент получает высокие дозы стероидной терапии, их необходимо снизить до < 10 мг преднизолона или эквивалента в течение как минимум 7 дней до 1-го дня исследуемого лечения.
• Пациенты, получающие какие-либо другие исследуемые препараты по крайней мере за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата, не подходят.
• Исключаются пациенты с известным анамнезом активного туберкулеза (Bacillus tuberculosis).
• Пациенты с повышенной чувствительностью к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ исключаются.
• Пациенты, которые ранее получали противораковые моноклональные антитела (mAb) в течение 28 дней до 1-го дня исследования или которые не выздоровели (т. е. =< степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого. .

• Пациенты, ранее проходившие химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 28 дней до 1-го дня исследования или не выздоровевшие (т. вводимого агента не подходят.

  • Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии.

  • Исключениями из этого критерия являются:

    • Субъекты с невропатией или алопецией =< степени 2 являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании.
• Пациенты, получающие паллиативное облучение, имеют право на участие в этом исследовании. Паллиативное облучение допускается и во время лечения. Пациенты с известным дополнительным злокачественным новообразованием, которое прогрессирует или требует активного лечения в течение последних 5 лет, исключаются. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.

• Пациенты с известными активными метастазами в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозным менингитом исключаются.

  • Примечание. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и какие-либо неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков новых или увеличения метастазов в головной мозг и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения.
  • Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.

• Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (т. е. с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов), исключаются.

  • Примечание: Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Исключаются пациенты с (неинфекционным) пневмонитом в анамнезе, которым требовались стероиды, или текущим пневмонитом.
• Пациенты с активной инфекцией, требующие системной терапии, исключаются.
• Пациенты с анамнезом или текущими признаками любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или не в интересах субъекта к участию, по мнению лечащего следователя, исключаются.
• Пациенты с известными психическими расстройствами или расстройствами, связанными со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями исследования, исключаются.
• Исключаются пациенты, которые беременны или кормят грудью, или ожидают зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Исключаются пациенты, ранее получавшие терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PDL2 агентом.
• Пациенты с известной историей вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2) исключаются.
• Исключаются пациенты с известным активным гепатитом В (например, поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] реактивен) или гепатитом С (например, вирус гепатита С [HCV] обнаруживается рибонуклеиновая кислота [РНК] [качественный]).

• Исключаются пациенты, получившие живую вакцину в течение 30 дней до запланированного начала исследуемой терапии.

  • Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются.
• Пациенты с клинически значимым заболеванием сердца (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов, класс III или IV, включая ранее существовавшую аритмию, неконтролируемую стенокардию и инфаркт миокарда за 1 год до регистрации, или степень 2 или выше с нарушенной фракцией выброса левого желудочка) исключаются.
• Исключаются пациенты с деменцией или измененным психическим статусом, препятствующим информированному согласию.