Pembrolizumab und Pelareorep bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes fortgeschrittenes (nicht resezierbares oder metastasiertes) Adenokarzinom des Pankreas haben, eine dokumentierte objektive röntgenologische Progression haben und die Erstlinientherapie nicht vertragen oder nicht vertragen haben.

  • Hinweis: Erstlinientherapie bezeichnet eine systemische Chemotherapie bei fortgeschrittenem Adenokarzinom des Pankreas. In diesem Setting ist nur eine Therapielinie erlaubt. Intolerant gegenüber der Erstlinientherapie sind Patienten, die unerwünschte Ereignisse >= Grad 3 im Zusammenhang mit der Erstlinientherapie entwickelt haben und der behandelnde Arzt der Ansicht ist, dass die Fortsetzung der systemischen Chemotherapie für den Patienten schädlich wäre.

• Die Patienten müssen eine Bestätigung einer vorhandenen formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten (FPPE) Tumorprobe aus Archivgewebe oder aus einer frischen Biopsie einer primären oder metastatischen Läsion zu Studienbeginn haben, entweder als Block oder als ungefärbte Objektträger für die Durchführung korrelativer Studien.

  • Hinweis: Patienten müssen sich einer frischen Biopsie unterziehen, wenn kein Archivgewebe verfügbar ist.
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß RECIST v 1.1 haben.
• Jeder größere chirurgische Eingriff (außer Biopsien) muss mindestens 28 Tage vor dem ersten Tag der Studienbehandlung stattgefunden haben.
• Die Patienten müssen einen Leistungswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von < 1 aufweisen.
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von >= 6 Monaten haben.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500 /mcL (mit oder ohne Verwendung von Wachstumsfaktoren).
• Blutplättchen >= 100.000 / μl.
• Hämoglobin >= 9 g/dl ODER >= 5,6 mmol/l mit (falls klinisch indiziert)/ohne Transfusion oder Erythropoetin [EPO]-Abhängigkeit).

• Serumkreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] kann auch anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance [CrCl] verwendet werden) >= 60 ml/min für den Probanden mit Kreatininwerten > 1,5 x ULN der Institution.

  • (Hinweis: Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden.)
• Serum-Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin = < ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 x ULN.
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x ULN, ODER = < 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen.
• Albumin >= 2,5 mg/dl.
• International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie. Bei Patienten unter Antikoagulanzientherapie muss PT/INR innerhalb des therapeutischen Bereichs liegen.
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie. Bei Patienten unter Antikoagulanzientherapie muss PT/INR innerhalb des therapeutischen Bereichs liegen
• Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH), Thyroxin (T4) und Corticotropin (ACTH) im Normbereich (vor Registrierung).
• Proteinurie im institutionellen Normalbereich oder =< Grad 1 ODER Protein im Urin < 1 g/24 Stunden (h) (vor der Registrierung).

• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach der Registrierung eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Sie muss am Tag 1 der Studienbehandlung vor der Infusion wiederholt werden, wenn sie länger als 3 Tage von Tag 1 durchgeführt wird. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis von Medikation studieren. Sollte eine Patientin während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

  • Hinweis: Eine Frau im gebärfähigen Alter (FOCBP) ist jede Frau (unabhängig von der sexuellen Orientierung, die sich einer Eileiterunterbindung unterzogen hat oder freiwillig zölibatär bleibt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

    • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen
    • Hatte in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation (und war daher seit > 12 Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal).
• Männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder sich von heterosexuellen Aktivitäten zu enthalten, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.
• Die Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterschrieben haben, aus der hervorgeht, dass der Patient sich der neoplastischen Natur seiner Krankheit bewusst ist und über die Verfahren des Protokolls, den experimentellen Charakter der Therapie, Alternativen, potenzielle Vorteile, Nebenwirkungen, Risiken und Beschwerden informiert wurde .
• Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, den Behandlungsplan und Labortests einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor dem ersten Tag des Studienmedikaments eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt haben, die auf Wirkstoffe zurückzuführen sind, die mehr als 4 Wochen nach Tag 1 von Zyklus 1 verabreicht wurden, sind nicht teilnahmeberechtigt.

• Patienten, bei denen eine Immunschwächediagnose vorliegt oder die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie erhalten, sind ausgeschlossen.

  • Hinweis: Wenn der Patient eine hochdosierte Steroidtherapie erhält, muss diese für mindestens 7 Tage vor Tag 1 der Studienbehandlung auf < 10 mg Prednison oder Äquivalent gesenkt werden.
• Patienten, die mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung andere Prüfpräparate erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus tuberculosis) sind ausgeschlossen.
• Patienten mit einer Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen seiner sonstigen Bestandteile sind ausgeschlossen.
• Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor Studientag 1 einen vorherigen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) erhalten haben oder die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn) von Nebenwirkungen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden .

• Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, zielgerichtete niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie erhalten haben oder die sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt haben (d verabreichte Mittel sind nicht förderfähig.

  • Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.

  • Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

    • Patienten mit Neuropathie oder Alopezie =< Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren.
• Patienten, die eine palliative Bestrahlung erhalten, sind für diese Studie geeignet. Palliative Bestrahlung ist auch während der Behandlung erlaubt. Patienten mit bekannter zusätzlicher Malignität, die innerhalb der letzten 5 Jahre fortschreitet oder einer aktiven Behandlung bedarf, sind ausgeschlossen. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.

• Patienten mit bekannten Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöser Meningitis sind ausgeschlossen.

  • Hinweis: Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen haben und mindestens 7 Tage vor der Studienbehandlung keine Steroide verwenden.
  • Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.

• Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln), sind ausgeschlossen.

  • Hinweis: Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder einer aktuellen Pneumonitis sind ausgeschlossen.
• Patienten mit einer aktiven Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, sind ausgeschlossen.
• Patienten mit einer Vorgeschichte oder aktuellen Anzeichen für eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnten, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden sind Teilnahme sind nach Meinung des behandelnden Prüfarztes ausgeschlossen.
• Ausgeschlossen sind Patienten mit bekannten psychiatrischen oder suchtmittelbedingten Störungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen oder erwarten, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, sind ausgeschlossen.
• Patienten, die zuvor mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PDL2-Mittel behandelt wurden, sind ausgeschlossen.
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte des Humanen Immunschwächevirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper) sind ausgeschlossen.
• Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus [HCV] Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] wird nachgewiesen) sind ausgeschlossen.

• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten haben, sind ausgeschlossen.

  • Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig.
• Patienten mit klinisch signifikanter Herzerkrankung (New York Heart Association, Klasse III oder IV, einschließlich vorbestehender Arrhythmie, unkontrollierter Angina pectoris und Myokardinfarkt 1 Jahr vor der Registrierung, oder einer beeinträchtigten linksventrikulären Ejektionsfraktion Grad 2 oder höher sind ausgeschlossen.
• Patienten mit Demenz oder einem veränderten Geisteszustand, der eine Einverständniserklärung verbieten würde, sind ausgeschlossen.