Pembrolizumab och Pelareorep vid behandling av patienter med avancerad bukspottkörtelcancer

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt bekräftade avancerade (icke-opererbara eller metastaserande) pankreasadenokarcinom, dokumenterad objektiv röntgenprogression och ha misslyckats eller inte tolererat förstahandsbehandling.

  • Obs: Första linjens terapi betecknar systemisk kemoterapi för avancerad adenokarcinom i bukspottkörteln. Endast en behandlingslinje är tillåten i denna inställning. Intoleranta mot första linjens terapi är patienter som har utvecklat >= grad 3 biverkningar relaterade till första linjens terapi och behandlande läkare anser att fortsatt systemisk kemoterapi skulle vara skadligt för patienten.

• Patienterna måste ha bekräftelse på ett befintligt formalinfixerat paraffininbäddat (FPPE) tumörprov från arkivvävnad eller från en ny biopsi av en primär eller metastaserad lesion vid baslinjen, antingen som ett block eller ofärgade objektglas för utförandet av korrelativa studier.

  • Obs: Patienter måste genomgå en ny biopsi om arkivvävnad inte är tillgänglig.
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom enligt definitionen i RECIST v 1.1.
• Alla större operationer (förutom biopsier) måste ha skett minst 28 dagar före första dagen av studiebehandlingen.
• Patienterna måste ha ett resultatpoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1.
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd på >= 6 månader.
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500 /mcL (med eller utan användning av tillväxtfaktor).
• Blodplättar >= 100 000 / mcL.
• Hemoglobin >= 9 g/dL, ELLER >= 5,6 mmol/L med (om kliniskt indicerat)/utan transfusion eller erytropoietin [EPO]-beroende).

• Serumkreatinin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN), ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min för patienten med kreatininnivåer > 1,5 x institutionell ULN.

  • (Obs: kreatininclearance bör beräknas enligt institutionell standard.)
• Totalt bilirubin i serum =< 1,5 x ULN, ELLER direkt bilirubin =< ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 x ULN.
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x ULN, ELLER =< 5 x ULN för patienter med levermetastaser.
• Albumin >= 2,5 mg/dL.
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling. För patienter som behandlas med antikoagulantia måste PT/INR ligga inom det terapeutiska området.
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling. För patienter som behandlas med antikoagulantia måste PT/INR ligga inom det terapeutiska området
• Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH), tyroxin (T4) och kortikotropin (ACTH) inom normalområdet (före registrering).
• Proteinuri inom institutionell normal eller =< grad 1 ELLER urinprotein < 1 g/24 timmar (tim) (före registrering).

• Fertil kvinna måste ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 7 dagar efter registreringen. Det ska upprepas på dag 1 av studiebehandlingen, före infusion, om det görs mer än 3 dagar av dag 1. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt krävs ett serumgraviditetstest. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod (vilja att använda två preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet), under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studera medicin. Om en kvinnlig patient skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

  • Obs: En kvinna i fertil ålder (FOCBP) är varje kvinna (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir i celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:

    • Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi
    • Har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd (och har därför inte varit naturligt postmenopausal på > 12 månader).
• Manliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod eller vara kirurgiskt sterila eller avstå från heterosexuell aktivitet, med början med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.
• Patienter måste ha undertecknat ett informerat samtycke som indikerar att patienten är medveten om sin sjukdoms neoplastiska karaktär och har informerats om procedurerna i protokollet, terapins experimentella karaktär, alternativ, potentiella fördelar, biverkningar, risker och obehag. .
• Patienterna måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsplanen och laboratorietester.

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor före första dagen av studieläkemedlet eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor från cykel 1 dag 1 är inte berättigade.

• Patienter som har diagnosen immunbrist eller som får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen exkluderas.

  • Obs: Om patienten har en hög dos av steroidbehandling måste den sänkas till < 10 mg prednison eller motsvarande i minst 7 dagar före dag 1 av studiebehandlingen.
• Patienter som får andra prövningsmedel i minst 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen är inte berättigade.
• Patienter med en känd historia av aktiv TB (Bacillus tuberculosis) exkluderas.
• Patienter med överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen exkluderas.
• Patienter som tidigare har haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 28 dagar före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare .

• Patienter som har haft tidigare kemoterapi, riktad småmolekylär behandling eller strålbehandling inom 28 dagar före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. NCI CTCAE version 4.03 grad =< 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av en tidigare administrerat medel är inte kvalificerade.

  • Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.

  • Undantag från dessa kriterier är:

    • Försökspersoner med =< grad 2 neuropati eller alopeci är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
• Patienter som får palliativ strålning är berättigade till denna studie. Palliativ strålning är också tillåten under behandlingen. Patienter med en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling under de senaste 5 åren exkluderas. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.

• Patienter med kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit är uteslutna.

  • Obs: Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling.
  • Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit, som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.

• Patienter med en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel) exkluderas.

  • Obs: Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Patienter med en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller pågående pneumonit exkluderas.
• Patienter med en aktiv infektion som kräver systemisk terapi är uteslutna.
• Patienter med en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, stör försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller är inte i försökspersonens bästa intresse. att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning är uteslutna.
• Patienter med en känd psykiatrisk eller missbrukssjukdom som skulle störa samarbetet med kraven i prövningen utesluts.
• Patienter som är gravida eller ammar, eller som förväntar sig att bli gravida eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av prövningen, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen exkluderas.
• Patienter som tidigare har fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PDL2-medel exkluderas.
• Patienter med känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar) exkluderas.
• Patienter med en känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras) exkluderas.

• Patienter som har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapin exkluderas.

  • Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
• Patienter med kliniskt signifikant hjärtsjukdom (New York Heart Association, klass III eller IV inklusive redan existerande arytmi, okontrollerad angina pectoris och hjärtinfarkt 1 år före registrering, eller grad 2 eller högre kompromitterad vänsterkammarejektionsfraktion är exkluderade.
• Patienter som har demens eller förändrad mental status som skulle förbjuda informerat samtycke är uteslutna.