Pembrolizumab og Pelareorep i behandling av pasienter med avansert bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet avansert (ikke-opererbart eller metastatisk) pankreasadenokarsinom, dokumentert objektiv radiografisk progresjon og ha mislyktes eller ikke tolerert førstelinjebehandling.

  • Merk: Førstelinjebehandling betyr systemisk kjemoterapi for avansert adenokarsinom i bukspyttkjertelen. Bare én behandlingslinje er tillatt i denne innstillingen. Intolerante overfor førstelinjebehandling er pasienter som har utviklet >= grad 3 bivirkninger relatert til førstelinjebehandling, og behandlende lege mener fortsatt systemisk kjemoterapi vil være skadelig for pasienten.

• Pasienter må ha bekreftelse på en eksisterende formalinfiksert parafininnstøpt (FPPE) tumorprøve fra arkivvev eller fra en fersk biopsi av en primær eller metastatisk lesjon ved baseline, enten som blokk eller ufargede lysbilder for utførelse av korrelative studier.

  • Merk: Pasienter må gjennomgå en ny biopsi hvis arkivvev ikke er tilgjengelig.
• Pasienter må ha målbar sykdom som definert av RECIST v 1.1.
• Enhver større operasjon (unntatt biopsier) må ha skjedd minst 28 dager før første dag med studiebehandling.
• Pasienter må ha en resultatscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1.
• Pasienter må ha en forventet levealder på >= 6 måneder.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 /mcL (med eller uten bruk av vekstfaktor).
• Blodplater >= 100 000 / mcL.
• Hemoglobin >= 9 g/dL, ELLER >= 5,6 mmol/L med (hvis klinisk indisert)/uten transfusjon eller erytropoietin [EPO]-avhengighet).

• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN), ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min for forsøkspersonen med kreatininnivåer > 1,5 x institusjonell ULN.

  • (Merk: kreatininclearance bør beregnes per institusjonell standard.)
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x ULN, ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN.
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN, ELLER =< 5 x ULN for forsøkspersoner med levermetastaser.
• Albumin >= 2,5 mg/dL.
• International normalized ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling. For pasienter på antikoagulantbehandling må PT/INR være innenfor det terapeutiske området.
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling. For pasienter på antikoagulantbehandling må PT/INR være innenfor det terapeutiske området
• Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH), tyroksin (T4) og kortikotropin (ACTH) innenfor normalområdet (før registrering).
• Proteinuri innenfor institusjonell normal eller =< grad 1 ELLER urinprotein < 1 g/24 timer (t) (før registrering).

• Fertil kvinne må ha negativ urin- eller serumgraviditet innen 7 dager etter registrering. Det skal gjentas på dag 1 av studiebehandlingen, før infusjon, hvis det gjøres mer enn 3 dager av dag 1. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, kreves en serumgraviditetstest. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode (villig til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet), i løpet av studien i 120 dager etter siste dose av studere medisin. Skulle en kvinnelig pasient bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

  • Merk: En kvinne i fertil alder (FOCBP) er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

    • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi
    • Har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 12 påfølgende månedene (og har derfor ikke vært naturlig postmenopausal i > 12 måneder).
• Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode eller være kirurgisk sterile eller avstå fra heteroseksuell aktivitet, med start med den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.
• Pasienter må ha signert et informert samtykke som indikerer at pasienten er klar over den neoplastiske karakteren til sykdommen deres og har blitt informert om prosedyrene i protokollen, den eksperimentelle karakteren av terapien, alternativer, potensielle fordeler, bivirkninger, risikoer og ubehag. .
• Pasienter må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplanen og laboratorietester.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før første dag av studiemedikamentet eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 4 uker fra syklus 1 dag 1, er ikke kvalifisert.

• Pasienter som har diagnosen immunsvikt eller som mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av studiebehandling er ekskludert.

  • Merk: Hvis pasienten er på høy dose steroidbehandling, må den reduseres til < 10 mg prednison eller tilsvarende i minst 7 dager før dag 1 av studiebehandlingen.
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler i minst 4 uker før første dose av studiebehandling er ikke kvalifisert.
• Pasienter med en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis) er ekskludert.
• Pasienter med overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer er ekskludert.
• Pasienter som tidligere har hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 28 dager før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere .

• Pasienter som har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 28 dager før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. NCI CTCAE versjon 4.03 grad =< 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av en tidligere administrert middel er ikke kvalifisert.

  • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.

  • Unntak fra disse kriteriene er:

    • Emner med =< grad 2 nevropati eller alopecia er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
• Pasienter som mottar palliativ stråling er kvalifisert for denne studien. Palliativ stråling er også tillatt under behandlingen. Pasienter med en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling i løpet av de siste 5 årene er ekskludert. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.

• Pasienter med kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt er ekskludert.

  • Merk: Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser, og bruker ikke steroider på minst 7 dager før prøvebehandling.
  • Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt, som er utelukket uavhengig av klinisk stabilitet.

• Pasienter med en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler) er ekskludert.

  • Merk: Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Pasienter med en historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt som krevde steroider eller nåværende pneumonitt er ekskludert.
• Pasienter med en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi er ekskludert.
• Pasienter med en historie eller nåværende bevis på en hvilken som helst tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele forsøksperioden, eller er ikke i forsøkspersonens beste interesse. å delta, er etter den behandlende etterforskers mening utelukket.
• Pasienter med kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken er ekskludert.
• Pasienter som er gravide eller ammer, eller som forventer å bli gravide eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, som starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen, er ekskludert.
• Pasienter som tidligere har fått behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PDL2-middel er ekskludert.
• Pasienter med en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer) er ekskludert.
• Pasienter med kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist) ekskluderes.

• Pasienter som har fått en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi er ekskludert.

  • Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Pasienter med klinisk signifikant hjertesykdom (New York Heart Association, klasse III eller IV inkludert eksisterende arytmi, ukontrollert angina pectoris og hjerteinfarkt 1 år før registrering, eller grad 2 eller høyere kompromittert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon er ekskludert.
• Pasienter som har demens eller endret mental status som forbyr informert samtykke, er ekskludert.