Pembrolizumab og Pelareorep til behandling af patienter med avanceret bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet fremskreden (ikke-operabel eller metastatisk) pancreas-adenokarcinom, dokumenteret objektiv radiografisk progression og have svigtet eller ikke tolereret førstelinjebehandling.

  • Bemærk: Førstelinjebehandling betegner systemisk kemoterapi til fremskreden pancreas-adenokarcinom. Kun én behandlingslinje er tilladt i denne indstilling. Intolerante over for førstelinjebehandling er patienter, der har udviklet >= grad 3 bivirkninger relateret til førstelinjebehandling, og behandlende læge vurderer, at fortsat systemisk kemoterapi vil være skadelig for patienten.

• Patienter skal have bekræftelse af en eksisterende formalinfikseret paraffinindlejret (FPPE) tumorprøve fra arkivvæv eller fra en frisk biopsi af en primær eller metastatisk læsion ved baseline, enten som blok eller ufarvede objektglas til udførelse af korrelative undersøgelser.

  • Bemærk: Patienter skal gennemgå en frisk biopsi, hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt.
• Patienter skal have målbar sygdom som defineret af RECIST v 1.1.
• Enhver større operation (undtagen biopsier) skal have fundet sted mindst 28 dage før første dag af undersøgelsesbehandlingen.
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore =< 1.
• Patienter skal have en forventet levetid på >= 6 måneder.
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL (med eller uden brug af vækstfaktor).
• Blodplader >= 100.000 / mcL.
• Hæmoglobin >= 9 g/dL, ELLER >= 5,6 mmol/L med (hvis klinisk indiceret)/uden transfusion eller erythropoietin [EPO]-afhængighed).

• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min. med kreatininniveauer > 1,5 x institutionel ULN.

  • (Bemærk: Kreatininclearance skal beregnes efter institutionel standard.)
• Total bilirubin i serum =< 1,5 x ULN, ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN.
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN, ELLER =< 5 x ULN for forsøgspersoner med levermetastaser.
• Albumin >= 2,5 mg/dL.
• Internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling. For patienter i antikoagulantbehandling skal PT/INR være inden for det terapeutiske område.
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling. For patienter i antikoagulantbehandling skal PT/INR være inden for det terapeutiske område
• Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH), thyroxin (T4) og corticotropin (ACTH) inden for normalområdet (før registrering).
• Proteinuri inden for institutionel normal eller =< grad 1 ELLER urinprotein < 1 g/24 timer (time) (før registrering).

• Kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 7 dage efter registreringen. Det skal gentages på dag 1 af undersøgelsesbehandlingen før infusion, hvis det udføres mere end 3 dage på dag 1. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, er en serumgraviditetstest påkrævet. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode (villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet) i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af studere medicin. Hvis en kvindelig patient bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

  • Bemærk: En kvinde i den fødedygtige alder (FOCBP) er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier:

    • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi
    • Har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder (og har derfor ikke været naturligt postmenopausal i > 12 måneder).
• Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet, startende med den første dosis af undersøgelsesterapien til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien.
• Patienter skal have underskrevet et informeret samtykke, der angiver, at patienten er opmærksom på den neoplastiske karakter af deres sygdom og er blevet informeret om procedurerne i protokollen, den eksperimentelle karakter af terapien, alternativer, potentielle fordele, bivirkninger, risici og ubehag. .
• Patienterne skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplanen og laboratorieundersøgelser.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før første dag af undersøgelseslægemidlet, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger fra cyklus 1 dag 1, er ikke kvalificerede.

• Patienter, som har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, er udelukket.

  • Bemærk: Hvis patienten er i høj dosis steroidbehandling, skal den nedbringes til < 10 mg prednison eller tilsvarende i mindst 7 dage før dag 1 af undersøgelsesbehandlingen.
• Patienter, der får andre forsøgsmidler i mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, er ikke kvalificerede.
• Patienter med en kendt historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis) er udelukket.
• Patienter med overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer er udelukket.
• Patienter, der tidligere har haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 28 dage før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere .

• Patienter, der har haft tidligere kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 28 dage før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. NCI CTCAE version 4.03 grad =< 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af en tidligere administreret middel er ikke kvalificerede.

  • Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.

  • Undtagelser fra disse kriterier er:

    • Forsøgspersoner med =< grad 2 neuropati eller alopeci er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
• Patienter, der modtager palliativ stråling, er kvalificerede til denne undersøgelse. Palliativ stråling er også tilladt under behandlingen. Patienter med en kendt yderligere malignitet, der udvikler sig eller kræver aktiv behandling inden for de seneste 5 år, er udelukket. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.

• Patienter med kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis er udelukket.

  • Bemærk: Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandlingen og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling.
  • Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.

• Patienter med en aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler) er udelukket.

  • Bemærk: Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Patienter med en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, som krævede steroider eller aktuel pneumonitis, er udelukket.
• Patienter med en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, er udelukket.
• Patienter med en anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller er ikke i forsøgspersonens bedste interesse. at deltage, er efter den behandlende efterforskers opfattelse udelukket.
• Patienter med en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget, er udelukket.
• Patienter, der er gravide eller ammer, eller som forventer at blive gravide eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, begyndende med præ-screeningen eller screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandling, er udelukket.
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PDL2-middel, er udelukket.
• Patienter med en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer) er udelukket.
• Patienter med en kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist) udelukket.

• Patienter, der har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi, er udelukket.

  • Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• Patienter med klinisk signifikant hjertesygdom (New York Heart Association, klasse III eller IV inklusive allerede eksisterende arytmi, ukontrolleret angina pectoris og myokardieinfarkt 1 år før registrering, eller grad 2 eller højere kompromitteret venstre ventrikulær ejektionsfraktion er udelukket.
• Patienter, der har demens eller ændret mental status, der ville forbyde informeret samtykke, er udelukket.