Pembrolizumab és Pelareorep előrehaladott hasnyálmirigyrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt előrehaladott (nem reszekálható vagy metasztatikus) hasnyálmirigy-adenokarcinómával, dokumentált objektív radiográfiai progresszióval kell rendelkezniük, és sikertelennek vagy nem tolerálhatónak kell lenniük az első vonalbeli terápiában.

  • Megjegyzés: Az első vonalbeli terápia az előrehaladott hasnyálmirigy-adenokarcinóma szisztémás kemoterápiáját jelenti. Ebben a helyzetben csak egy terápiasor engedélyezett. Az első vonalbeli terápiát nem tolerálják azok a betegek, akiknél az első vonalbeli kezeléshez kapcsolódóan >= 3. fokozatú nemkívánatos események alakultak ki, és a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy a szisztémás kemoterápia folytatása káros lenne a betegre nézve.

• A korrelatív vizsgálatok elvégzéséhez a betegeknek rendelkezniük kell egy meglévő formalin-fixált paraffinba ágyazott (FPPE) tumormintával, amely az archív szövetből vagy egy primer vagy metasztatikus elváltozás friss biopsziájából származik, akár blokkként, akár festetlen tárgylemezként.

  • Megjegyzés: Ha nem áll rendelkezésre archív szövet, a betegeknek friss biopsziát kell venniük.
• A betegeknek a RECIST v 1.1-es verziójában meghatározott mérhető betegséggel kell rendelkezniük.
• Minden nagyobb műtétnek (kivéve a biopsziát) legalább 28 nappal a vizsgálati kezelés első napja előtt meg kell történnie.
• A betegeknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma = < 1.
• A betegek várható élettartamának >= 6 hónapnak kell lennie.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500 /mcL (növekedési faktor használatával vagy anélkül).
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL.
• Hemoglobin >= 9 g/dl, VAGY >= 5,6 mmol/L (ha klinikailag indokolt)/transzfúzió vagy eritropoetin [EPO] függőség nélkül/nem).

• A szérum kreatinin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance (a glomeruláris filtrációs sebesség [GFR] is használható a kreatinin vagy a kreatinin-clearance [CrCl] helyett) >= 60 ml/perc az alanynál a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek.

  • (Megjegyzés: a kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani.)
• Szérum összbilirubin = < 1,5 x ULN, VAGY direkt bilirubin = < ULN azoknál az alanyoknál, akiknek összbilirubin szintje > 1,5 x ULN.
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 2,5 x ULN, VAGY = < 5 x ULN májmetasztázisos alanyoknál.
• Albumin >= 2,5 mg/dl.
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelésben részesül. Az antikoaguláns kezelésben részesülő betegeknél a PT/INR-nek a terápiás tartományon belül kell lennie.
• Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelésben részesül. Az antikoaguláns kezelésben részesülő betegeknél a PT/INR-nek a terápiás tartományon belül kell lennie
• Pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH), tiroxin (T4) és kortikotropin (ACTH) a normál tartományon belül (regisztráció előtt).
• Proteinuria az intézményi normálon belül vagy =< 1. fokozat VAGY vizeletfehérje < 1 g/24 óra (óra) (regisztráció előtt).

• A fogamzóképes korú női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a regisztrációt követő 7 napon belül. Ezt meg kell ismételni a vizsgálati kezelés 1. napján, az infúzió előtt, ha az 1. nap 3 napjánál tovább történik. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi teszt szükséges. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására (két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterilek, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől) a vizsgálat során az utolsó adag bevételét követő 120 napig. tanulmányozd a gyógyszert. Ha egy nőbeteg teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.

  • Megjegyzés: Fogamzóképes nő (FOCBP) minden nő (függetlenül attól, hogy szexuális irányultságú, petevezeték-lekötésen esett át, vagy választása szerint cölibátusban maradt), aki megfelel a következő kritériumoknak:

    • Nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon
    • Az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja (és ezért több mint 12 hónapja nem volt természetes posztmenopauzában).
• A fogamzóképes korú férfi alanyoknak bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől, a vizsgálati terápia első adagjától kezdve a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.
• A betegeknek alá kell írniuk egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi, hogy a beteg tisztában van betegsége daganatos természetével, és tájékoztatást kapott a protokoll eljárásairól, a terápia kísérleti jellegéről, az alternatívákról, a lehetséges előnyökről, mellékhatásokról, kockázatokról és kellemetlenségekről. .
• A betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a tervezett viziteknek, a kezelési tervnek és a laboratóriumi vizsgálatoknak.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesültek a vizsgálati gyógyszer első napját megelőző 4 héten belül, vagy azok, akik nem gyógyultak meg az 1. ciklus 1. napjától számított 4 hétnél tovább beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből, nem vehetők igénybe.

• Kizárásra kerültek azok a betegek, akiknél immunhiányos diagnózist diagnosztizáltak, vagy akik szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesülnek a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül.

  • Megjegyzés: Ha a beteg nagy dózisú szteroidterápiát kap, a dózist <10 mg prednizonra vagy azzal egyenértékűre kell csökkenteni legalább 7 nappal a vizsgálati kezelés 1. napja előtt.
• Azok a betegek, akik a vizsgálati kezelés első dózisa előtt legalább 4 hétig bármilyen más vizsgálati szert kaptak, nem jogosultak.
• Azok a betegek, akiknek az anamnézisében aktív tbc (Bacillus tuberculosis) szerepel, nem tartoznak ide.
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szemben túlérzékeny betegek nem tartoznak ide.
• Azok a betegek, akiknél korábban rákellenes monoklonális antitestet (mAb) kaptak az 1. vizsgálati napot megelőző 28 napon belül, vagy akik nem gyógyultak meg (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből .

• Azok a betegek, akik az első vizsgálati napot megelőző 28 napon belül kaptak kemoterápiát, célzott kismolekulájú terápiát vagy sugárterápiát, vagy akik nem gyógyultak fel (azaz NCI CTCAE 4.03 verzió = < 1 vagy a kiinduláskor) egy korábbi nemkívánatos eseményből beadott szer nem jogosult.

  • Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.

  • Ez alól a kritérium alól kivételek a következők:

    • A =< 2. fokozatú neuropátiában vagy alopeciában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
• A palliatív sugárkezelésben részesülő betegek jogosultak a vizsgálatra. A kezelés alatt a palliatív sugárzás is megengedett. Azok a betegek, akiknek ismert további rosszindulatú daganata van, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel az elmúlt 5 évben. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.

• Azok a betegek, akiknek ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás meningitise vannak, nem tartoznak ide.

  • Megjegyzés: A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisok, és nem használnak szteroidokat legalább 7 napig a próbakezelés előtt.
  • Ez a kivétel nem foglalja magában a karcinómás agyhártyagyulladást, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.

• Azok a betegek, akik aktív autoimmun betegségben szenvednek, és az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényeltek (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása esetén), nem tartoznak ide.

  • Megjegyzés: Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Azok a betegek, akiknek az anamnézisében (nem fertőző) tüdőgyulladásban fordult elő, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg is fennáll a tüdőgyulladás.
• Az aktív fertőzésben szenvedő, szisztémás terápiát igénylő betegek kizártak.
• Azok a betegek, akiknek anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai vannak bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, zavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja a vizsgálati alany legjobb érdekeit részt venni, a kezelő vizsgáló véleménye szerint kizárt.
• Kizárják azokat a betegeket, akiknek ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai vannak, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Azok a betegek, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esnek vagy gyermeket várnak, az előszűrési vagy szűrési látogatástól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 120 napig nem tartoznak bele.
• Azok a betegek, akik korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PDL2 szerrel kezeltek, nem tartoznak ide.
• Azok a betegek, akiknek az anamnézisében humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) ismert, nem tartoznak ide.
• Azok a betegek, akiknél ismerten aktív hepatitis B (például hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [kvalitatív] kimutatható) nem tartoznak ide.

• Azok a betegek, akik a vizsgálati terápia tervezett kezdetétől számított 30 napon belül élő vakcinát kaptak, nem tartoznak ide.

  • Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.
• A klinikailag jelentős szívbetegségben szenvedő betegek (New York Heart Association III. vagy IV. osztálya, beleértve a már meglévő arrhythmiát, kontrollálatlan anginát és szívinfarktust a regisztráció előtt 1 évvel, vagy 2. vagy magasabb fokozatú veszélyeztetett bal kamrai ejekciós frakciót) nem tartoznak ide.
• Azok a betegek, akiknek demenciája vagy olyan megváltozott mentális állapota van, amely megtiltja a tájékozott beleegyezést, kizárásra kerül.