Pembrolizumab et Pelareorep dans le traitement des patients atteints d'un cancer du pancréas avancé

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un adénocarcinome pancréatique avancé (non résécable ou métastatique) confirmé histologiquement, une progression radiographique objective documentée et avoir échoué ou ne pas avoir toléré le traitement de première ligne.

  • Remarque : Le traitement de première ligne désigne la chimiothérapie systémique pour l'adénocarcinome pancréatique avancé. Une seule ligne de traitement est autorisée dans ce cadre. Les patients intolérants au traitement de première intention sont ceux qui ont développé des événements indésirables de grade >= 3 liés au traitement de première intention et le médecin traitant estime que la poursuite de la chimiothérapie systémique serait préjudiciable au patient.

• Les patients doivent avoir la confirmation d'un échantillon de tumeur existant fixé au formol et inclus en paraffine (FPPE) provenant de tissus d'archives ou d'une biopsie fraîche d'une lésion primaire ou métastatique au départ, sous forme de bloc ou de lames non colorées pour la réalisation d'études corrélatives.

  • Remarque : Les patients doivent subir une nouvelle biopsie si les tissus d'archives ne sont pas disponibles.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par RECIST v 1.1.
• Toute intervention chirurgicale majeure (à l'exception des biopsies) doit avoir eu lieu au moins 28 jours avant le premier jour du traitement à l'étude.
• Les patients doivent avoir un score de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1.
• Les patients doivent avoir une espérance de vie >= 6 mois.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mcL (avec ou sans utilisation de facteur de croissance).
• Plaquettes >= 100 000 / mcL.
• Hémoglobine >= 9 g/dL, OU >= 5,6 mmol/L avec (si cliniquement indiqué)/sans transfusion ou dépendance à l'érythropoïétine [EPO]).

• Créatinine sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CrCl]) > 60 mL/min pour le sujet avec des niveaux de créatinine> 1,5 x LSN institutionnelle.

  • (Remarque : la clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle.)
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 x LSN, OU bilirubine directe = < LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN.
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN, OR = < 5 x LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques.
• Albumine >= 2,5 mg/dL.
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 x LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant. Pour les patients sous traitement anticoagulant, le PT/INR doit se situer dans la plage thérapeutique.
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant. Pour les patients sous traitement anticoagulant, le PT/INR doit se situer dans la plage thérapeutique
• Hormone stimulant la thyroïde (TSH), thyroxine (T4) et corticotropine (ACTH) dans la plage normale (avant l'enregistrement).
• Protéinurie dans la normale institutionnelle ou =< grade 1 OU protéine urinaire < 1 g/24 heures (h) (avant l'enregistrement).

• Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une grossesse urinaire ou sérique négative dans les 7 jours suivant l'enregistrement. Il doit être répété le jour 1 du traitement à l'étude, avant la perfusion, s'il est effectué plus de 3 jours après le jour 1. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique est nécessaire. Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate (disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être chirurgicalement stériles, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle), pour le cours de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose de médicament d'étude. Si une patiente tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

  • Remarque : Une femme en âge de procréer (FOCBP) est toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

    • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale
    • A eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents (et n'a donc pas été naturellement ménopausée depuis > 12 mois).
• Les sujets masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate ou être chirurgicalement stériles ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Les patients doivent avoir signé un consentement éclairé indiquant que le patient est conscient de la nature néoplasique de sa maladie et qu'il a été informé des procédures du protocole, de la nature expérimentale de la thérapie, des alternatives, des avantages potentiels, des effets secondaires, des risques et des inconforts .
• Les patients doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement et aux tests de laboratoire.

Critère d'exclusion:

• Les patients qui ont subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant le premier jour du traitement à l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines après le cycle 1 jour 1 ne sont pas éligibles.

• Les patients qui ont un diagnostic d'immunodéficience ou qui reçoivent une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude sont exclus.

  • Remarque : Si le patient reçoit une corticothérapie à forte dose, celle-ci doit être ramenée à < 10 mg de prednisone ou équivalent pendant au moins 7 jours avant le premier jour du traitement à l'étude.
• Les patients recevant tout autre agent expérimental pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude ne sont pas éligibles.
• Les patients ayant des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis) sont exclus.
• Les patients présentant une hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients sont exclus.
• - Patients qui ont déjà eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) dans les 28 jours précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne se sont pas rétablis (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt .

• Les patients qui ont déjà reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée par petites molécules ou une radiothérapie dans les 28 jours précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne se sont pas rétablis (c. agent administré ne sont pas éligibles.

  • Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.

  • Les exceptions à ce critère sont :

    • Les sujets atteints d'une neuropathie ou d'une alopécie de grade 2 =< constituent une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.
• Les patients recevant une radiothérapie palliative sont éligibles pour cette étude. La radiothérapie palliative est également autorisée pendant le traitement. Les patients présentant une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif au cours des 5 dernières années sont exclus. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.

• Les patients présentant des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse sont exclus.

  • Remarque : Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), qu'ils n'aient aucune preuve de nouvelle ou élargissant les métastases cérébrales et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai.
  • Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse, qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.

• Les patients atteints d'une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) sont exclus.

  • Remarque : Thérapie substitutive (par ex. thyroxine, insuline, corticothérapie substitutive physiologique pour insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Les patients ayant des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie en cours sont exclus.
• Les patients présentant une infection active nécessitant un traitement systémique sont exclus.
• Patients ayant des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet participer, de l'avis de l'investigateur traitant, sont exclus.
• Les patients souffrant de troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai sont exclus.
• Les patientes enceintes ou qui allaitent, ou qui prévoient de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'essai, sont exclues.
• Les patients ayant reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PDL2 sont exclus.
• Les patients ayant des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2) sont exclus.
• Les patients avec une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté) sont exclus.

• Les patients qui ont reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude sont exclus.

  • Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• Les patients atteints d'une maladie cardiaque cliniquement significative (New York Heart Association, classe III ou IV, y compris une arythmie préexistante, une angine de poitrine non contrôlée et un infarctus du myocarde 1 an avant l'enregistrement, ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche compromise de grade 2 ou plus sont exclus.
• Les patients atteints de démence ou d'un état mental altéré qui interdiraient le consentement éclairé sont exclus.