進行性固形腫瘍における MGA012 の有無にかかわらず MGC018
2025年7月10日 更新者：MacroGenics
進行性患者におけるMGC018（抗B7-H3抗体薬物複合体）単独およびMGA012（抗PD-1抗体）との併用の第1/2相、ファーストインヒューマン、非盲検、用量漸増試験固形腫瘍
この研究の目的は、進行性固形腫瘍患者におけるボブラミタマブ デュオカルマジン (MGC018) の安全性と忍容性、薬物動態 (PK) 薬力学、および予備的な抗腫瘍活性を評価することです。
調査の概要
状態
終了しました
介入・治療
詳細な説明
この第 1/2 相試験では、進行性固形腫瘍患者における単剤療法 (モジュール A) としてのボブラミタマブ デュオカルマジンの安全性、用量制限毒性 (DLT)、最大耐量/投与量 (MTD/MAD)、および抗腫瘍活性を特徴付けます。 固形腫瘍の患者は、用量漸増段階に登録されます。コホートの拡大には、転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）、非小細胞肺がん（NSCLC）、トリプルネガティブ乳がん（TNBC）、頭頸部の扁平上皮がん（SCCHN）、黒色腫が含まれます。 許容できない毒性を経験していない、または永久的な中止の基準を満たしていない患者は、最大 2 年間、追加のサイクルを受けることができます。 コホート拡大の患者は、最後の投与後2年間、3か月ごとに生存について追跡されます。
モジュール B、ボブラミタマブ デュオカルマジンとレチファンリマブの併用は登録されません。
研究の種類
介入
入学 (実際)
143
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20016
- Sibley Memorial Hospital
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- The Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49546
- START Midwest
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68114
- Nebraska Methodist Hospital
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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North Carolina
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Huntersville、North Carolina、アメリカ、28078
- Carolina BioOncology Institute
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Inova Schar Cancer Institute
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialist
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Darlinghurst、オーストラリア、2010
- St Vincent's Health Network (Kinghorn Cancer Centre)
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Heidelberg、オーストラリア、3084
- Austin Health - Olivia Newton John Cancer Center
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Waratah、オーストラリア、2298
- Calvary Mater Newcastle
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Woolloongabba、オーストラリア、4105
- The University of Queensland - Princess Alexandra Hospital (PAH)
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Barcelona、スペイン
- Institut Català D'Oncologia - Hospital Universitari Germans Trias I Pujol
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Ruber Internacional
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Madrid、スペイン、20850
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
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Krakow、ポーランド、31-501
- Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie Oddział Kliniczny Onkologii
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Poznań、ポーランド、60-693
- Med-Polonia Sp. z o.o.
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Warsaw、ポーランド、02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy Oddział Badań Wczesnych Faz
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Warszawa、ポーランド、01-748
- Magodent Sp. z o.o. Szpital Elbląska Oddział Onkologii Klinicznej/ Chemioterapii
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- B7-H3 および PD-L1 発現のレトロスペクティブ分析に使用できる組織標本。
- -Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスが2以下
- -用量漸増段階の平均余命は12週間以上、コホート拡大段階の平均余命は24週間以上
- 測定可能な疾患。 骨のみの前立腺がん患者は適格です。
- 許容可能な検査パラメータと適切な臓器予備。
- 用量漸増段階: 組織学的に証明された切除不能な局所進行性または転移性固形腫瘍の患者で、臨床的利益が実証された治療法が利用できない患者。
モジュール A コホートの拡大:
- -転移性疾患に対する化学療法の1つの前のラインで進行し、抗ホルモン療法の前の2つ以下のラインで進行したmCRPC。
- NSCLC：標準的な細胞傷害性、標的、生物学的またはチェックポイント阻害剤療法後の転移性疾患。 -化学療法の前のラインが2つ以下。
- TNBC: 少なくとも 1 つの全身療法後に進行した局所進行性または転移性疾患。
- -転移性または再発性の切除不能疾患に対する少なくとも1つの全身療法の最中または後に進行したSCCHN。 -化学療法の前のラインが2つ以下。
- -切除不能な局所進行性または転移性疾患に対する少なくとも1つの全身治療中または治療後に進行した黒色腫。 標準療法に不寛容または拒否された患者は適格です。
除外基準:
- -以前の中枢神経系（CNS）転移の病歴がある患者は、治療を受けており、無症候性であり、CNS疾患、6か月以内のMRI、CTまたはPETでのCNS転移の進行、または軟髄膜疾患またはコードの病歴に対する同時治療を受けていない必要があります入学時の圧縮。
- -がんに対するB7-H3標的薬による以前の治療。
- -4週間以内の全身がん治療、生物学的薬剤、または抗ホルモン療法（mCRPC）による治療、14日以内または5半減期以内の以前の低分子標的またはキナーゼ阻害剤、以前の放射性リガンド 6ヶ月以内
- -臨床的に重要な心血管疾患。
- -臨床的に重大な肺障害または酸素補給の必要性。
- -心膜炎または心嚢液貯留を含むがこれらに限定されない、臨床的に重要な心血管疾患の病歴。
- -最初の治験薬投与から7日以内に非経口治療を必要とする活動性のウイルス（COVID-19の確認または推定を含む）、細菌、または全身性真菌感染症。
- -B型またはC型肝炎感染の既知の病歴、またはB型肝炎表面抗原またはコア抗原、またはC型肝炎ポリメラーゼ連鎖反応の既知の陽性検査。
- -ヒト免疫不全ウイルスの既知の陽性検査または後天性免疫不全症候群の病歴。
- -最初の治験薬投与から4週間以内の大外傷または大手術。
- 臨床的に重大な静脈不全。
- > グレード 1 の末梢神経障害。
- 胸水の証拠。
- 腹水の証拠。
- -モジュールAのコホート拡張段階のmCRPCで血清テストステロン> 50 ng / dlまたは> 1.7 nmol / L
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
0.5mg/kgを3週間ごとに静注
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抗B7H3抗体薬物複合体
他の名前：
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実験的：コホート 2
1.0mg/kgを3週間ごとに静注
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抗B7H3抗体薬物複合体
他の名前：
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実験的：コホート3
2.0mg/kgを3週間ごとに静注
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抗B7H3抗体薬物複合体
他の名前：
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実験的：コホート4
3.0mg/kgを3週間ごとに静注
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抗B7H3抗体薬物複合体
他の名前：
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実験的：コホート5
4.0mg/kgを3週間ごとに静注
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抗B7H3抗体薬物複合体
他の名前：
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実験的：mCRPC 拡張
3.0mg/kgを3週間ごとに静注
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抗B7H3抗体薬物複合体
他の名前：
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実験的：NSCLCの拡大
3.0mg/kgを3週間ごとに静注
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抗B7H3抗体薬物複合体
他の名前：
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実験的：TNBCの拡大
3.0mg/kgを3週間ごとに静注
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抗B7H3抗体薬物複合体
他の名前：
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実験的：黒色腫の拡大
3.0mg/kgを3週間ごとに静注
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抗B7H3抗体薬物複合体
他の名前：
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実験的：SCCHN 拡張
3.0mg/kgを3週間ごとに静注
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抗B7H3抗体薬物複合体
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE v4.03によって評価されたボブラミタマブduocarmazineの有害事象の患者の数
時間枠：調査を通して最大24か月
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安全性は、研究医薬品局から研究訪問の終了までの有害事象（AES）および深刻な有害事象（SAE）の評価に基づいています。
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調査を通して最大24か月
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用量制限毒性を持つ参加者の数（DLT）
時間枠：最初の用量から最大42日
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DLT評価期間中の研究治療による深刻な副作用のある参加者の数（6ウィール）
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最初の用量から最大42日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Vobramitamab Duocarmazineの最高の全体的な反応（BOR）
時間枠：研究中、最大24か月間
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研究治療の開始から治療の終了まで、固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）基準バージョン1.1に従って、治療の終了まで記録された最良の応答は、反応の確認の要件を考慮しています。 完全な応答（CR）は、すべての標的病変と非標的病変の消失として定義されます。 部分応答（PR）は、標的病変の直径の少なくとも30％の減少として定義され、ベースライン合計直径を参照し、非ターゲット病変の進行、および新しい病変を参照します。 進行性疾患（PD）は、標的病変の直径の合計の少なくとも20％の増加と定義され、研究で最小の合計を参照、または非ターゲット病変の明確な進行、または新しい病変の出現を採用しています。 安定疾患（SD）は、PRの資格を得るのに十分な収縮でも、進行としての資格を得るのに十分な増加として定義されています。 評価できない（ne）は、応答を決定できない場所です。 |
研究中、最大24か月間
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Vobramitamab Duocarmazineの客観的応答率（ORR）
時間枠：研究全体で9週間ごとに最大24か月間有効性評価
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完全な反応を達成した参加者の割合（Vobramitamab Duocarmazineによる治療に対するCRまたは部分的な反応（PR）
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研究全体で9週間ごとに最大24か月間有効性評価
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Vobramitamab Duocarmazineの進行性生存（PFS）
時間枠：9週間ごとに最大24か月
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PFSは、Recist V1.1を使用して最初の文書化されたPDの日付まで、またはいずれか最初のいずれかの原因による死亡日まで、最初の用量の日付から計算されます。 進行性疾患（PD）は、標的病変の直径の合計の少なくとも20％の増加と定義され、研究の最小額を参照、または非ターゲット病変の明確な進行、または新しい病変の出現を採用しています。 PFSの中央値と95％CIは、Kaplan-Meier法を使用して推定されます。 |
9週間ごとに最大24か月
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Vobramitamab Duocarmazineの応答期間中央値（DOR）
時間枠：最大48か月間の研究を通して
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DORの中央値は、最初の文書化されたPDの日付、Recist v1.1、またはいずれか最初のいずれか原因による死亡日までの最初の客観的な応答の日付から評価されました。 DORの中央値と95％CIは、Kaplan-Meier法を使用して推定されます。 |
最大48か月間の研究を通して
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Vobramitamab Duocarmazineの全生存期間（OS）の中央値
時間枠：9週間ごとに最大24か月
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OSの中央値は、最初の用量の日付から死の日付まで、あらゆる理由からの時間として評価され、中央値と信頼区間を推定するためにKaplan-Meier法を使用します。 。
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9週間ごとに最大24か月
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PSA応答率
時間枠：3週間ごとに最大24か月
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少なくとも3週間後に確認を伴う前立腺特異抗原（PSA）が少なくとも50％減少した前立腺癌患者の割合
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3週間ごとに最大24か月
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最高のPSA応答
時間枠：3週間ごとに最大24か月
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前立腺癌患者の場合、PSAのベースラインからの最大の変化。
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3週間ごとに最大24か月
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Vobramitamab Duocarmazine抗体薬物共役（ADC）の曲線下（AUC）の平均面積（AUC）
時間枠：ベースライン、サイクル1、1日目、最初の用量後4時間、2日目、3日目、7日目、14日目、サイクル2日1（最初の用量後約21日）。
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プラズマ濃度の下の面積Vobramitamab Duocarmazineの時間曲線
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ベースライン、サイクル1、1日目、最初の用量後4時間、2日目、3日目、7日目、14日目、サイクル2日1（最初の用量後約21日）。
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Duocarmycinの平均AUC
時間枠：ベースライン、サイクル1、1日目、最初の用量後4時間、2日目、3日目、7日目、14日目、サイクル2日1（最初の用量後約21日）。
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血流におけるドゥオカルマイシン（非相性ペイロード）の血漿濃度と時間の曲線の下の面積
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ベースライン、サイクル1、1日目、最初の用量後4時間、2日目、3日目、7日目、14日目、サイクル2日1（最初の用量後約21日）。
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平均最大濃度Vobramitamab Duocarmazine ADC
時間枠：ベースラインでは、サイクル1、1日目、1日、1日後、4時間後、2日目、3日目。
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血流におけるVobramitamab Duocarmazine ADCの最大血漿濃度
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ベースラインでは、サイクル1、1日目、1日、1日後、4時間後、2日目、3日目。
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平均最大濃度duocarmycin
時間枠：ベースラインでは、サイクル1、1日目、1日、1日後、4時間後、2日目、3日目。
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血流におけるVobramitamab Duocarmazine ADCの最大血漿濃度
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ベースラインでは、サイクル1、1日目、1日、1日後、4時間後、2日目、3日目。
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Vobramitamab Duocarmazine ADCの平均トラフ濃度
時間枠：ベースラインで、そしてその後の注入サイクル2の前、1日目（22日目の研究）。
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血流におけるVobramitamab Duocarmazine ADCの平均トラフ血漿濃度。
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ベースラインで、そしてその後の注入サイクル2の前、1日目（22日目の研究）。
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デュオカルマイシンの平均トラフ濃度
時間枠：ベースラインで、そしてその後の注入サイクル2の前、1日目（22日目の研究）。
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血流におけるドゥオカルマイシンの非共役ペイロードの平均トラフ血漿濃度。
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ベースラインで、そしてその後の注入サイクル2の前、1日目（22日目の研究）。
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MGC018抗薬物抗体を開発する参加者の数
時間枠：治療終了まで3週間ごと、最大24ヶ月まで
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Vobramitamab Duocarmazineによる治療後のMGC018抗薬物抗体のシフト
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治療終了まで3週間ごと、最大24ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Ashley Ward, M.D.、MacroGenics
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年11月21日
一次修了 (実際)
2023年3月18日
研究の完了 (実際)
2023年3月18日
試験登録日
最初に提出
2018年10月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年10月31日
最初の投稿 (実際)
2018年11月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年7月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年7月10日
最終確認日
2025年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CP-MGC018-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。