Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MGC018 Met of zonder MGA012 in gevorderde solide tumoren

10 juli 2025 bijgewerkt door: MacroGenics

Een fase 1/2, first-in-human, open-label, dosis-escalatie-onderzoek van MGC018 (anti-B7-H3-antilichaamgeneesmiddelconjugaat) alleen en in combinatie met MGA012 (anti-PD-1-antilichaam) bij patiënten met gevorderde Vaste tumoren

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) farmacodynamiek en voorlopige antitumoractiviteit van vobramitamab duocarmazine (MGC018) bij patiënten met gevorderde solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze fase 1/2-studie zal de veiligheid, dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's), en maximaal getolereerde/toegediende dosis (MTD/MAD) en antitumoractiviteit voor vobramitamab duocarmazine als monotherapie (module A) bij patiënten met gevorderde solide tumoren karakteriseren. Patiënten met solide tumoren zullen worden opgenomen in de dosisescalatiefase; Cohortuitbreiding omvat uitgezaaide castratieresistente prostaatkanker (mCRPC), niet-kleincellige longkanker (NSCLC), triple-negatieve borstkanker (TNBC), plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (SCCHN) en melanoom. Patiënten die geen onaanvaardbare toxiciteit ervaren of die voldoen aan de criteria voor definitieve stopzetting, kunnen gedurende maximaal twee jaar aanvullende cycli ondergaan. Patiënten in Cohort Expansion zullen gedurende 2 jaar na de laatste dosis om de 3 maanden worden gevolgd op overleving.

Module B, vobramitamab duocarmazine in combinatie met retifanlimab wordt niet ingeschreven.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

143

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Darlinghurst, Australië, 2010
        • St Vincent's Health Network (Kinghorn Cancer Centre)
      • Heidelberg, Australië, 3084
        • Austin Health - Olivia Newton John Cancer Center
      • Waratah, Australië, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
      • Woolloongabba, Australië, 4105
        • The University of Queensland - Princess Alexandra Hospital (PAH)
  • Polen
      • Krakow, Polen, 31-501
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie Oddział Kliniczny Onkologii
      • Poznań, Polen, 60-693
        • Med-Polonia Sp. z o.o.
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy Oddział Badań Wczesnych Faz
      • Warszawa, Polen, 01-748
        • Magodent Sp. z o.o. Szpital Elbląska Oddział Onkologii Klinicznej/ Chemioterapii
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanje
        • Institut Català D'Oncologia - Hospital Universitari Germans Trias I Pujol
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Ruber Internacional
      • Madrid, Spanje, 20850
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
  • Verenigde Staten
    • California
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • The Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49546
        • START Midwest
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Verenigde Staten, 28078
        • Carolina BioOncology Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • INOVA Schar Cancer Institute
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Virginia Cancer Specialist

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Weefselspecimen beschikbaar voor retrospectieve analyse van B7-H3- en PD-L1-expressie.
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van ≤2
  • Levensverwachting ≥ 12 weken voor dosisescalatiefase en ≥ 24 weken voor cohortuitbreidingsfase
  • Meetbare ziekte. Prostaatkankerpatiënten met alleen botziekte komen in aanmerking.
  • Aanvaardbare laboratoriumparameters en voldoende orgaanreserve.
  • Dosisescalatiefase: Patiënten met histologisch bewezen, inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren voor wie geen therapie met aangetoond klinisch voordeel beschikbaar is.

Module A Cohortuitbreiding:

  • mCRPC die is gevorderd met één eerdere lijn chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte en niet meer dan twee eerdere lijnen antihormonale therapie.
  • NSCLC: gemetastaseerde ziekte na standaard cytotoxische, gerichte en biologische of checkpoint-remmertherapie. Niet meer dan 2 eerdere lijnen chemotherapie.
  • TNBC: Lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte die is gevorderd na ten minste één systemische therapie.
  • SCCHN die is gevorderd tijdens of na ten minste één systemische therapie voor gemetastaseerde of recidiverende inoperabele ziekte. Niet meer dan 2 eerdere lijnen chemotherapie.
  • Melanoom dat is gevorderd tijdens of na ten minste één systemische behandeling van niet-reseceerbare lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte. Patiënten die de standaardtherapie niet verdragen of weigeren, komen in aanmerking.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) moeten zijn behandeld, asymptomatisch zijn en mogen geen gelijktijdige behandeling ondergaan voor CZS-ziekte, progressie van CZS-metastasen op MRI, CT of PET binnen 6 maanden, of voorgeschiedenis van leptomeningeale ziekte of navelstreng compressie op het moment van inschrijving.
  • Voorafgaande behandeling met op B7-H3 gerichte middelen voor kanker.
  • Behandeling met systemische kankertherapie, biologische middelen of antihormonale therapie (mCRPC) binnen 4 weken, voorafgaande aan kleine moleculen gerichte therapie of kinaseremmers binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, voorafgaande radioligand binnen 6 maanden
  • Klinisch significante hart- en vaatziekten.
  • Klinisch significant longcompromis of behoefte aan aanvullende zuurstof.
  • Geschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot pericarditis of pericardiale effusie.
  • Actieve virale (inclusief bevestigde of vermoedelijke COVID-19), bacteriële of systemische schimmelinfectie die parenterale behandeling vereist binnen 7 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Bekende geschiedenis van hepatitis B- of C-infectie of bekende positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen of kernantigeen, of hepatitis C-polymerasekettingreactie.
  • Bekende positieve testen voor humaan immunodeficiëntievirus of voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom.
  • Groot trauma of grote operatie binnen 4 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Klinisch significante veneuze insufficiëntie.
  • > Graad 1 perifere neuropathie.
  • Bewijs van pleurale effusie.
  • Bewijs van ascites.
  • Serumtestosteron >50 ng/dl of >1,7 nmol/L in mCRPC in module A cohortuitbreidingsfase

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1
0,5 mg/kg IV elke 3 weken
Biologisch: vobramitamab duocarmazine
Anti-B7H3-antilichaamconjugaat
Andere namen:
  • MGC018
Experimenteel: Cohort 2
1,0 mg/kg IV elke 3 weken
Biologisch: vobramitamab duocarmazine
Anti-B7H3-antilichaamconjugaat
Andere namen:
  • MGC018
Experimenteel: Cohort 3
2,0 mg/kg IV elke 3 weken
Biologisch: vobramitamab duocarmazine
Anti-B7H3-antilichaamconjugaat
Andere namen:
  • MGC018
Experimenteel: Cohort 4
3,0 mg/kg IV elke 3 weken
Biologisch: vobramitamab duocarmazine
Anti-B7H3-antilichaamconjugaat
Andere namen:
  • MGC018
Experimenteel: Cohort 5
4,0 mg/kg IV elke 3 weken
Biologisch: vobramitamab duocarmazine
Anti-B7H3-antilichaamconjugaat
Andere namen:
  • MGC018
Experimenteel: mCRPC-uitbreiding
3,0 mg/kg IV elke 3 weken
Biologisch: vobramitamab duocarmazine
Anti-B7H3-antilichaamconjugaat
Andere namen:
  • MGC018
Experimenteel: NSCLC-uitbreiding
3,0 mg/kg IV elke 3 weken
Biologisch: vobramitamab duocarmazine
Anti-B7H3-antilichaamconjugaat
Andere namen:
  • MGC018
Experimenteel: TNBC-uitbreiding
3,0 mg/kg IV elke 3 weken
Biologisch: vobramitamab duocarmazine
Anti-B7H3-antilichaamconjugaat
Andere namen:
  • MGC018
Experimenteel: Melanoom uitbreiding
3,0 mg/kg IV elke 3 weken
Biologisch: vobramitamab duocarmazine
Anti-B7H3-antilichaamconjugaat
Andere namen:
  • MGC018
Experimenteel: SCCHN-uitbreiding
3,0 mg/kg IV elke 3 weken
Biologisch: vobramitamab duocarmazine
Anti-B7H3-antilichaamconjugaat
Andere namen:
  • MGC018

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met bijwerkingen van Vobramitamab duocarmazine zoals beoordeeld door CTCAE v4.03
Tijdsspanne: Gedurende de studie tot 24 maanden
Veiligheid is gebaseerd op de evaluatie van bijwerkingen (AES) en ernstige bijwerkingen (SAE's) vanaf het moment van studie Drug Administration tot het einde van het studiebezoek.
Gedurende de studie tot 24 maanden
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT)
Tijdsspanne: tot 42 dagen na de eerste dosis
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen van de studiebehandeling tijdens de DLT -evaluatieperiode (6 swals)
tot 42 dagen na de eerste dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste algemene reactie (BOR) van Vobramitamab duocarmazine
Tijdsspanne: Gedurende de studie tot 24 maanden

De beste respons die vanaf het begin van de studiebehandeling werd vastgelegd tot het einde van de behandeling volgens responsevaluatiecriteria in Criteria Versie 1.1 van solide tumoren (RECIST), rekening houdend met een vereiste voor de respons.

Volledige respons (CR) wordt gedefinieerd als verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies.

Gedeeltelijke respons (PR) wordt gedefinieerd als een afname van de som van diameters van doellaesies ten minste 30%, die als verwijzing naar de basislijnsomdiameters, geen progressie van niet-doelletsels en geen nieuwe laesies worden genomen.

Progressieve ziekte (PD) wordt gedefinieerd als ten minste een toename van 20% in de som van diameters van doellaesies, als verwijzing naar de kleinste som bij studie, of ondubbelzinnige progressie van niet-doellesies of uiterlijk van nieuwe laesies.

Stabiele ziekte (SD) wordt gedefinieerd als voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen als progressie.

Niet evalueerbaar (NE) is waar de respons niet kan worden bepaald.
Gedurende de studie tot 24 maanden
Objectieve responspercentage (ORR) van Vobramitamab duocarmazine
Tijdsspanne: Werkzaamheidsevaluaties om de 9 weken gedurende het onderzoek gedurende maximaal 24 maanden
Het percentage deelnemers dat een volledige respons bereikt (CR of gedeeltelijke respons (PR) op behandeling met Vobramitamab duocarmazine
Werkzaamheidsevaluaties om de 9 weken gedurende het onderzoek gedurende maximaal 24 maanden
Progression Free Survival (PFS) van Vobramitamab Duocarmazine
Tijdsspanne: Om de 9 weken tot 24 maanden

PFS wordt berekend op basis van de eerste dosisdatum tot de datum van eerste gedocumenteerde PD met behulp van RECIST V1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerst voordoet.

Progressieve ziekte (PD) wordt gedefinieerd als ten minste een toename van 20% in de som van diameters van doellaesies, als verwijzing naar de kleinste som bij studie, of ondubbelzinnige progressie van niet-doellesies of uiterlijk van nieuwe laesies. Mediane PFS en 95% BI wordt geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Om de 9 weken tot 24 maanden
Mediane responsduur (DOR) van Vobramitamab duocarmazine
Tijdsspanne: Gedurende de studie tot 48 maanden

Mediane Dor beoordeeld als de tijd vanaf de datum van initiële objectieve reactie op de datum van eerste gedocumenteerde PD, per recist v1.1, of de overlijdensdatum van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerst voordoet.

Mediane DOR en 95% BI worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Gedurende de studie tot 48 maanden
Mediane algehele overleving (OS) van Vobramitamab duocarmazine
Tijdsspanne: Om de 9 weken tot 24 maanden
Mediane OS beoordeeld als de tijd van de eerste dosis datum tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, met behulp van de Kaplan-Meier-methode voor het schatten van het mediaan- en betrouwbaarheidsinterval. .
Om de 9 weken tot 24 maanden
PSA -responspercentage
Tijdsspanne: Om de 3 weken tot 24 maanden
Percentage van prostaatkankerpatiënten met ten minste 50% vermindering van prostaatspecifiek antigeen (PSA) met bevestiging ten minste 3 weken later
Om de 3 weken tot 24 maanden
Beste PSA -reactie
Tijdsspanne: Om de 3 weken tot 24 maanden
Voor prostaatkankerpatiënten, de grootste verandering ten opzichte van de uitgangswaarde bij PSA.
Om de 3 weken tot 24 maanden
Gemiddeld gebied onder de curve (AUC) van Vobramitamab duocarmazine antilichaam medicijnconjugaat (ADC)
Tijdsspanne: Bij aanvang, cyclus 1, dag 1: 1 uur, 4 uur na de eerste dosis, dag 2, dag 3, dag 7, dag 14 en cyclus 2 dag 1 (ongeveer 21 dagen na de eerste dosis).
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van Vobramitamab duocarmazine
Bij aanvang, cyclus 1, dag 1: 1 uur, 4 uur na de eerste dosis, dag 2, dag 3, dag 7, dag 14 en cyclus 2 dag 1 (ongeveer 21 dagen na de eerste dosis).
Gemiddelde AUC van duocarmycine
Tijdsspanne: Bij aanvang, cyclus 1, dag 1: 1 uur, 4 uur na de eerste dosis, dag 2, dag 3, dag 7, dag 14 en cyclus 2 dag 1 (ongeveer 21 dagen na de eerste dosis).
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van duocarmycine (niet -verwikkelde lading) in de bloedbaan
Bij aanvang, cyclus 1, dag 1: 1 uur, 4 uur na de eerste dosis, dag 2, dag 3, dag 7, dag 14 en cyclus 2 dag 1 (ongeveer 21 dagen na de eerste dosis).
Gemiddelde maximale concentratie Vobramitamab Duocarmazine ADC
Tijdsspanne: Bij aanvang, cyclus 1, dag 1, 1 en 4 uur na het einde van de infusie, dag 2 en dag 3.
Maximale plasmaconcentratie van Vobramitamab duocarmazine ADC in de bloedbaan
Bij aanvang, cyclus 1, dag 1, 1 en 4 uur na het einde van de infusie, dag 2 en dag 3.
Gemiddelde maximale concentratie duocarmycine
Tijdsspanne: Bij aanvang, cyclus 1, dag 1, 1 en 4 uur na het einde van de infusie, dag 2 en dag 3.
Maximale plasmaconcentratie van Vobramitamab duocarmazine ADC in de bloedbaan
Bij aanvang, cyclus 1, dag 1, 1 en 4 uur na het einde van de infusie, dag 2 en dag 3.
Gemiddelde trogconcentratie van Vobramitamab duocarmazine ADC
Tijdsspanne: Bij aanvang, en vóór de daaropvolgende infusiecyclus 2, dag 1 (studiedag 22).
Gemiddelde dogplasmaconcentratie van Vobramitamab duocarmazine ADC in de bloedbaan.
Bij aanvang, en vóór de daaropvolgende infusiecyclus 2, dag 1 (studiedag 22).
Gemiddelde trogconcentratie van duocarmycine
Tijdsspanne: Bij aanvang, en vóór de daaropvolgende infusiecyclus 2, dag 1 (studiedag 22).
Gemiddelde dogplasmaconcentratie van duocarmycin ongecontroleerde lading in de bloedbaan.
Bij aanvang, en vóór de daaropvolgende infusiecyclus 2, dag 1 (studiedag 22).
Aantal deelnemers die MGC018 anti-drug antilichamen ontwikkelen
Tijdsspanne: Om de 3 weken tot en met de behandeling, tot 24 maanden
Verschuivingen in MGC018 anti-drug antilichamen na behandeling met Vobramitamab duocarmazine
Om de 3 weken tot en met de behandeling, tot 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

MacroGenics

Onderzoekers

  • Studie directeur: Ashley Ward, M.D., MacroGenics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 november 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 maart 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 maart 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 oktober 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 november 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CP-MGC018-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Melanoma

Klinische onderzoeken op vobramitamab duocarmazine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren