Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MGC018 med eller uden MGA012 i avancerede solide tumorer

10. juli 2025 opdateret af: MacroGenics

Et fase 1/2, først-i-menneske, åbent, dosis-eskaleringsstudie af MGC018 (Anti-B7-H3 antistof lægemiddelkonjugat) alene og i kombination med MGA012 (anti-PD-1 antistof) hos patienter med avanceret Faste tumorer

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten, farmakokinetik (PK) farmakodynamik og foreløbig antitumoraktivitet af vobramitamab duocarmazin (MGC018) hos patienter med fremskredne solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette fase 1/2-studie vil karakterisere sikkerhed, dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) og maksimal tolereret/administreret dosis (MTD/MAD) og antitumoraktivitet for vobramitamab duocarmazin som monoterapi (Modul A) hos patienter med fremskredne solide tumorer. Patienter med solide tumorer vil blive indskrevet i dosiseskaleringsfasen; Udvidelse af kohorte vil omfatte metastatisk kastrat-resistent prostatacancer (mCRPC), ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), triple-negativ brystkræft (TNBC), pladecellekræft i hoved og hals (SCCHN) og melanom. Patienter, som ikke oplever uacceptabel toksicitet eller opfylder kriterierne for permanent seponering, kan gennemgå yderligere cyklusser i op til to år. Patienter i Cohort Expansion vil blive fulgt for overlevelse hver 3. måned i 2 år efter sidste dosis.

Modul B, vobramitamab duocarmazin i kombination med retifanlimab vil ikke optages.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

143

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Darlinghurst, Australien, 2010
        • St Vincent's Health Network (Kinghorn Cancer Centre)
      • Heidelberg, Australien, 3084
        • Austin Health - Olivia Newton John Cancer Center
      • Waratah, Australien, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
      • Woolloongabba, Australien, 4105
        • The University of Queensland - Princess Alexandra Hospital (PAH)
  • Forenede Stater
    • California
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • The Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49546
        • START Midwest
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Forenede Stater, 28078
        • Carolina BioOncology Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialist
  • Polen
      • Krakow, Polen, 31-501
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie Oddział Kliniczny Onkologii
      • Poznań, Polen, 60-693
        • Med-Polonia Sp. z o.o.
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy Oddział Badań Wczesnych Faz
      • Warszawa, Polen, 01-748
        • Magodent Sp. z o.o. Szpital Elbląska Oddział Onkologii Klinicznej/ Chemioterapii
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien
        • Institut Català D'Oncologia - Hospital Universitari Germans Trias I Pujol
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ruber Internacional
      • Madrid, Spanien, 20850
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Vævsprøve tilgængelig til retrospektiv analyse af B7-H3 og PD-L1 ekspression.
  • Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på ≤2
  • Forventet levetid ≥ 12 uger for dosiseskaleringsfase og ≥ 24 uger for kohorteudvidelsesfase
  • Målbar sygdom. Prostatakræftpatienter med knoglesygdom er berettigede.
  • Acceptable laboratorieparametre og tilstrækkelig organreserve.
  • Dosiseskaleringsfase: Patienter med histologisk påviste, ikke-operable, lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, for hvem der ikke findes nogen behandling med påvist klinisk fordel.

Modul A-kohorteudvidelse:

  • mCRPC, der har udviklet sig med én tidligere linje af kemoterapi for metastatisk sygdom og ikke mere end to tidligere linier af anti-hormonal terapi.
  • NSCLC: metastatisk sygdom efter standard cytotoksisk, målrettet og biologisk eller checkpoint-hæmmerbehandling. Ikke mere end 2 tidligere kemoterapilinjer.
  • TNBC: Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, der er udviklet efter mindst én systemisk behandling.
  • SCCHN, der har udviklet sig under eller efter mindst én systemisk behandling for metastatisk eller tilbagevendende ikke-operabel sygdom. Ikke mere end 2 tidligere kemoterapilinjer.
  • Melanom, der har udviklet sig under eller efter mindst én systemisk behandling for inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom. Patienter, der er intolerante over for eller nægtede standardbehandling, er berettigede.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med tidligere metastaser i centralnervesystemet (CNS) skal have været behandlet, være asymptomatiske og ikke have samtidig behandling for CNS-sygdom, progression af CNS-metastaser på MR, CT eller PET inden for 6 måneder eller historie med leptomeningeal sygdom eller navlestreng. kompression på tilmeldingstidspunktet.
  • Forudgående behandling med B7-H3 målrettede midler mod cancer.
  • Behandling med systemisk cancerterapi, biologiske midler eller antihormonel terapi (mCRPC) inden for 4 uger, forudgående målrettet småmolekyle eller kinasehæmmere inden for 14 dage eller 5 halveringstider, tidligere radioligand inden for 6 måneder
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom.
  • Klinisk signifikant pulmonal kompromis eller behov for supplerende ilt.
  • Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til perikarditis eller perikardiel effusion.
  • Aktiv viral (herunder bekræftet eller formodet COVID-19), bakteriel eller systemisk svampeinfektion, der kræver parenteral behandling inden for 7 dage efter den første administration af studielægemidlet.
  • Kendt historie med hepatitis B- eller C-infektion eller kendt positiv test for hepatitis B-overfladeantigen eller kerneantigen eller hepatitis C-polymerasekædereaktion.
  • Kendt positiv test for human immundefektvirus eller historie med erhvervet immundefektsyndrom.
  • Større traumer eller større operationer inden for 4 uger efter den første administration af studielægemidlet.
  • Klinisk signifikant venøs insufficiens.
  • > Grad 1 perifer neuropati.
  • Bevis på pleural effusion.
  • Bevis på ascites.
  • Serumtestosteron >50 ng/dl eller >1,7 nmol/L i mCRPC i modul A kohorteudvidelsesfase

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
0,5 mg/kg IV hver 3. uge
Biologisk: vobramitamab duocarmazin
Anti-B7H3 antistof lægemiddelkonjugat
Andre navne:
  • MGC018
Eksperimentel: Kohorte 2
1,0 mg/kg IV hver 3. uge
Biologisk: vobramitamab duocarmazin
Anti-B7H3 antistof lægemiddelkonjugat
Andre navne:
  • MGC018
Eksperimentel: Kohorte 3
2,0 mg/kg IV hver 3. uge
Biologisk: vobramitamab duocarmazin
Anti-B7H3 antistof lægemiddelkonjugat
Andre navne:
  • MGC018
Eksperimentel: Kohorte 4
3,0 mg/kg IV hver 3. uge
Biologisk: vobramitamab duocarmazin
Anti-B7H3 antistof lægemiddelkonjugat
Andre navne:
  • MGC018
Eksperimentel: Kohorte 5
4,0 mg/kg IV hver 3. uge
Biologisk: vobramitamab duocarmazin
Anti-B7H3 antistof lægemiddelkonjugat
Andre navne:
  • MGC018
Eksperimentel: mCRPC udvidelse
3,0 mg/kg IV hver 3. uge
Biologisk: vobramitamab duocarmazin
Anti-B7H3 antistof lægemiddelkonjugat
Andre navne:
  • MGC018
Eksperimentel: NSCLC udvidelse
3,0 mg/kg IV hver 3. uge
Biologisk: vobramitamab duocarmazin
Anti-B7H3 antistof lægemiddelkonjugat
Andre navne:
  • MGC018
Eksperimentel: TNBC udvidelse
3,0 mg/kg IV hver 3. uge
Biologisk: vobramitamab duocarmazin
Anti-B7H3 antistof lægemiddelkonjugat
Andre navne:
  • MGC018
Eksperimentel: Melanom ekspansion
3,0 mg/kg IV hver 3. uge
Biologisk: vobramitamab duocarmazin
Anti-B7H3 antistof lægemiddelkonjugat
Andre navne:
  • MGC018
Eksperimentel: SCCHN udvidelse
3,0 mg/kg IV hver 3. uge
Biologisk: vobramitamab duocarmazin
Anti-B7H3 antistof lægemiddelkonjugat
Andre navne:
  • MGC018

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med bivirkninger af vobramitamab -duocarmazin som vurderet af CTCAE v4.03
Tidsramme: I hele undersøgelsen op til 24 måneder
Sikkerhed er baseret på evaluering af bivirkninger (AES) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) fra tidspunktet for studiepartikradministration gennem slutningen af undersøgelsesbesøg.
I hele undersøgelsen op til 24 måneder
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: op til 42 dage fra den første dosis
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger fra undersøgelsesbehandling i DLT -evalueringsperioden (6 weels)
op til 42 dage fra den første dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste samlede respons (BOR) af Vobramitamab duocarmazin
Tidsramme: I hele undersøgelsen i op til 24 måneder

Den bedste respons registreret fra starten af undersøgelsesbehandlingen indtil afslutningen af behandlingen i henhold til responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) kriterier version 1.1 under hensyntagen til ethvert krav til bekræftelse af responsen.

Komplet respons (CR) er defineret som forsvinden af alle mål- og ikke-mållæsioner.

Delvis respons (PR) defineres som mindst et 30% fald i summen af diametre af mållæsioner, der tager som referencen baseline-summen diametre, ingen progression af ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner.

Progressiv sygdom (PD) defineres som mindst en 20% stigning i summen af diametre af mållæsioner, som refererer til den mindste sum på undersøgelse eller entydig progression af ikke-mållæsioner eller udseende af nye læsioner.

Stabil sygdom (SD) defineres som hverken tilstrækkelig krympning til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig som progression.

Ikke evaluerbar (NE) er, hvor responsen ikke kan bestemmes.
I hele undersøgelsen i op til 24 måneder
Objektiv responsrate (ORR) af vobramitamab duocarmazin
Tidsramme: Evalueringsevalueringer hver 9. uge i hele undersøgelsen i op til 24 måneder
Procentdelen af deltagere, der opnår en komplet respons (CR eller delvis respons (PR) på behandling med vobramitamab duocarzin
Evalueringsevalueringer hver 9. uge i hele undersøgelsen i op til 24 måneder
Progression Gratis overlevelse (PFS) af Vobramitamab duocarmazin
Tidsramme: Hver 9 uger i op til 24 måneder

PFS beregnes ud fra den første dosisdato indtil datoen for den første dokumenterede PD ved hjælp af RECIST V1.1 eller død af enhver årsag, alt efter hvad der forekommer først.

Progressiv sygdom (PD) defineres som mindst en 20% stigning i summen af diametre af mållæsioner, der tager som refererer til den mindste sum på undersøgelse eller utvetydig progression af ikke-mållæsioner eller udseende af nye læsioner. Median PFS og 95% CI estimeres ved anvendelse af Kaplan-Meier-metoden.
Hver 9 uger i op til 24 måneder
Median varighed af respons (DOR) af vobramitamab duocarmazin
Tidsramme: I hele undersøgelsen i op til 48 måneder

Median DOR vurderet som tidspunktet fra datoen for den indledende objektive respons på datoen for den første dokumenterede PD, pr. RECIST v1.1 eller dødsdatoen af enhver årsag, alt efter hvad der først sker.

Median DOR og 95% CI estimeres ved anvendelse af Kaplan-Meier-metoden.
I hele undersøgelsen i op til 48 måneder
Median samlet overlevelse (OS) af vobramitamab duocarmazin
Tidsramme: Hver 9 uger i op til 24 måneder
Median OS vurderet som tidspunktet fra den første dosisdato til dødsdatoen af enhver årsag ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden til estimering af median- og konfidensinterval. .
Hver 9 uger i op til 24 måneder
PSA -svarprocent
Tidsramme: Hver 3. uge op til 24 måneder
Procent af prostatacancerpatienter med mindst 50% reduktion i prostataspecifikt antigen (PSA) med bekræftelse mindst 3 uger senere
Hver 3. uge op til 24 måneder
Bedste PSA -svar
Tidsramme: Hver 3. uge op til 24 måneder
For patienter med prostatacancer er den største ændring fra baseline i PSA.
Hver 3. uge op til 24 måneder
Gennemsnitligt område under kurven (AUC) af vobramitamab duocarmazin antistof medikamentkonjugat (ADC)
Tidsramme: Ved baseline, cyklus 1, dag 1: 1 time, 4 timer efter den første dosis, dag 2, dag 3, dag 7, dag 14 og cyklus 2 dag 1 (ca. 21 dage efter den første dosis).
Område under plasmakoncentrationen versus tidskurve for vobramitamab duocarmazin
Ved baseline, cyklus 1, dag 1: 1 time, 4 timer efter den første dosis, dag 2, dag 3, dag 7, dag 14 og cyklus 2 dag 1 (ca. 21 dage efter den første dosis).
Betyder aUC af duocarmycin
Tidsramme: Ved baseline, cyklus 1, dag 1: 1 time, 4 timer efter den første dosis, dag 2, dag 3, dag 7, dag 14 og cyklus 2 dag 1 (ca. 21 dage efter den første dosis).
Område under plasmakoncentrationen versus tidskurve for duocarmycin (ukonjugeret nyttelast) i blodbanen
Ved baseline, cyklus 1, dag 1: 1 time, 4 timer efter den første dosis, dag 2, dag 3, dag 7, dag 14 og cyklus 2 dag 1 (ca. 21 dage efter den første dosis).
Gennemsnitlig maksimal koncentration vobramitamab duocarmazine ADC
Tidsramme: Ved baseline, cyklus 1, dag 1, 1 og 4 timer efter afslutningen af infusion, dag 2 og dag 3.
Maksimal plasmakoncentration af vobramitamab duocarmazin ADC i blodbanen
Ved baseline, cyklus 1, dag 1, 1 og 4 timer efter afslutningen af infusion, dag 2 og dag 3.
Gennemsnitlig maksimal koncentrationsduocarmycin
Tidsramme: Ved baseline, cyklus 1, dag 1, 1 og 4 timer efter afslutningen af infusion, dag 2 og dag 3.
Maksimal plasmakoncentration af vobramitamab duocarmazin ADC i blodbanen
Ved baseline, cyklus 1, dag 1, 1 og 4 timer efter afslutningen af infusion, dag 2 og dag 3.
Gennemsnitlig trugkoncentration af vobramitamab duocarmazin ADC
Tidsramme: Ved baseline og før efterfølgende infusionscyklus 2, dag 1 (studiedag 22).
Gennemsnitlig trugplasmakoncentration af vobramitamab -duocarmazin ADC i blodbanen.
Ved baseline og før efterfølgende infusionscyklus 2, dag 1 (studiedag 22).
Gennemsnitlig trugkoncentration af duocarmycin
Tidsramme: Ved baseline og før efterfølgende infusionscyklus 2, dag 1 (studiedag 22).
Gennemsnitlig trugplasmakoncentration af duocarmycin ukonjugeret nyttelast i blodbanen.
Ved baseline og før efterfølgende infusionscyklus 2, dag 1 (studiedag 22).
Antal deltagere, der udvikler MGC018-anti-medikamenter antistoffer
Tidsramme: Hver 3. uge gennem slutningen af behandlingen, op til 24 måneder
Skift i MGC018 Anti-Drug-antistoffer efter behandling med vobramitamab-duocarzin
Hver 3. uge gennem slutningen af behandlingen, op til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

MacroGenics

Efterforskere

  • Studieleder: Ashley Ward, M.D., MacroGenics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. november 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. marts 2023

Studieafslutning (Faktiske)

18. marts 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. oktober 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. oktober 2018

Først opslået (Faktiske)

2. november 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CP-MGC018-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med vobramitamab duocarmazin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner