Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

MGC018 com ou sem MGA012 em tumores sólidos avançados

10 de julho de 2025 atualizado por: MacroGenics

Um estudo de fase 1/2, primeiro em humanos, aberto, escalonamento de dose de MGC018 (conjugado de droga anticorpo anti-B7-H3) sozinho e em combinação com MGA012 (anticorpo anti-PD-1) em pacientes com Tumores Sólidos

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica e atividade antitumoral preliminar de vobramitamab duocarmazina (MGC018) em pacientes com tumores sólidos avançados.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo de Fase 1/2 caracterizará segurança, toxicidades limitantes de dose (DLTs) e dose máxima tolerada/administrada (MTD/MAD) e atividade antitumoral para vobramitamab duocarmazina como monoterapia (Módulo A) em pacientes com tumores sólidos avançados. Pacientes com tumores sólidos serão inscritos na Fase de Escalonamento de Dose; A expansão da coorte incluirá câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC), câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), câncer de mama triplo negativo (TNBC), carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço (SCCHN) e melanoma. Os pacientes que não apresentam toxicidade inaceitável ou atendem aos critérios para descontinuação permanente podem ser submetidos a ciclos adicionais por até dois anos. Os pacientes na Expansão da Coorte serão acompanhados para sobrevivência a cada 3 meses por 2 anos após a última dose.

Módulo B, vobramitamab duocarmazina em combinação com retifanlimab não se inscreverá.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

143

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
      • Darlinghurst, Austrália, 2010
        • St Vincent's Health Network (Kinghorn Cancer Centre)
      • Heidelberg, Austrália, 3084
        • Austin Health - Olivia Newton John Cancer Center
      • Waratah, Austrália, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
      • Woolloongabba, Austrália, 4105
        • The University of Queensland - Princess Alexandra Hospital (PAH)
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espanha
        • Institut Català D'Oncologia - Hospital Universitari Germans Trias I Pujol
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Hospital Ruber Internacional
      • Madrid, Espanha, 20850
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
  • Estados Unidos
    • California
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • The Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
        • START Midwest
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
        • Carolina BioOncology Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialist
  • Polônia
      • Krakow, Polônia, 31-501
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie Oddział Kliniczny Onkologii
      • Poznań, Polônia, 60-693
        • Med-Polonia Sp. z o.o.
      • Warsaw, Polônia, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy Oddział Badań Wczesnych Faz
      • Warszawa, Polônia, 01-748
        • Magodent Sp. z o.o. Szpital Elbląska Oddział Onkologii Klinicznej/ Chemioterapii

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Amostra de tecido disponível para análise retrospectiva da expressão de B7-H3 e PD-L1.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de ≤2
  • Expectativa de vida ≥ 12 semanas para fase de escalonamento de dose e ≥ 24 semanas para fase de expansão de coorte
  • Doença mensurável. Pacientes com câncer de próstata com doença apenas óssea são elegíveis.
  • Parâmetros laboratoriais aceitáveis ​​e reserva adequada de órgãos.
  • Fase de Escalonamento de Dose: Pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos, irressecáveis, histologicamente comprovados, para os quais nenhuma terapia com benefício clínico demonstrado está disponível.

Módulo A Expansão da Coorte:

  • mCRPC que progrediu com uma linha anterior de quimioterapia para doença metastática e não mais do que duas linhas anteriores de terapia anti-hormonal.
  • NSCLC: doença metastática após terapia citotóxica padrão, direcionada e biológica ou inibidor de checkpoint. Não mais do que 2 linhas anteriores de quimioterapia.
  • TNBC: Doença localmente avançada ou metastática que progrediu após pelo menos uma terapia sistêmica.
  • SCCHN que progrediu durante ou após pelo menos uma terapia sistêmica para doença metastática ou recorrente irressecável. Não mais do que 2 linhas anteriores de quimioterapia.
  • Melanoma que progrediu durante ou após pelo menos um tratamento sistêmico para doença metastática ou localmente avançada irressecável. Os pacientes que são intolerantes ou recusaram a terapia padrão são elegíveis.

Critério de exclusão:

  • Pacientes com história de metástase prévia do sistema nervoso central (SNC) devem ter sido tratados, ser assintomáticos e não ter tratamento concomitante para doença do SNC, progressão de metástases do SNC em ressonância magnética, TC ou PET dentro de 6 meses ou história de doença leptomeníngea ou medula compressão no momento da inscrição.
  • Tratamento prévio com agentes direcionados B7-H3 para o câncer.
  • Tratamento com terapia de câncer sistêmico, agentes biológicos ou terapia anti-hormonal (mCRPC) em 4 semanas, alvo de moléculas pequenas ou inibidores de quinase em 14 dias ou 5 meias-vidas, radioligante anterior em 6 meses
  • Doença cardiovascular clinicamente significativa.
  • Comprometimento pulmonar clinicamente significativo ou necessidade de oxigênio suplementar.
  • História de doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, entre outros, pericardite ou derrame pericárdico.
  • Infecção viral ativa (incluindo COVID-19 confirmada ou presumida), bacteriana ou fúngica sistêmica que requer tratamento parenteral dentro de 7 dias após a primeira administração do medicamento do estudo.
  • História conhecida de infecção por hepatite B ou C ou teste positivo conhecido para antígeno de superfície da hepatite B ou antígeno central, ou reação em cadeia da polimerase da hepatite C.
  • Teste positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana ou história de síndrome da imunodeficiência adquirida.
  • Trauma grave ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a administração do primeiro medicamento do estudo.
  • Insuficiência venosa clinicamente significativa.
  • > Neuropatia periférica de grau 1.
  • Evidência de derrame pleural.
  • Evidência de ascite.
  • Testosterona sérica >50 ng/dl ou >1,7 nmol/L em mCRPC no Módulo A Fase de expansão da coorte

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1
0,5 mg/kg IV a cada 3 semanas
Biológico: vobramitamab duocarmazina
Conjugado de anticorpo anti-B7H3 e droga
Outros nomes:
  • MGC018
Experimental: Coorte 2
1,0 mg/kg IV a cada 3 semanas
Biológico: vobramitamab duocarmazina
Conjugado de anticorpo anti-B7H3 e droga
Outros nomes:
  • MGC018
Experimental: Coorte 3
2,0 mg/kg IV a cada 3 semanas
Biológico: vobramitamab duocarmazina
Conjugado de anticorpo anti-B7H3 e droga
Outros nomes:
  • MGC018
Experimental: Coorte 4
3,0 mg/kg IV a cada 3 semanas
Biológico: vobramitamab duocarmazina
Conjugado de anticorpo anti-B7H3 e droga
Outros nomes:
  • MGC018
Experimental: Coorte 5
4,0 mg/kg IV a cada 3 semanas
Biológico: vobramitamab duocarmazina
Conjugado de anticorpo anti-B7H3 e droga
Outros nomes:
  • MGC018
Experimental: expansão mCRPC
3,0 mg/kg IV a cada 3 semanas
Biológico: vobramitamab duocarmazina
Conjugado de anticorpo anti-B7H3 e droga
Outros nomes:
  • MGC018
Experimental: Expansão NSCLC
3,0 mg/kg IV a cada 3 semanas
Biológico: vobramitamab duocarmazina
Conjugado de anticorpo anti-B7H3 e droga
Outros nomes:
  • MGC018
Experimental: Expansão TNBC
3,0 mg/kg IV a cada 3 semanas
Biológico: vobramitamab duocarmazina
Conjugado de anticorpo anti-B7H3 e droga
Outros nomes:
  • MGC018
Experimental: Expansão do melanoma
3,0 mg/kg IV a cada 3 semanas
Biológico: vobramitamab duocarmazina
Conjugado de anticorpo anti-B7H3 e droga
Outros nomes:
  • MGC018
Experimental: Expansão SCCHN
3,0 mg/kg IV a cada 3 semanas
Biológico: vobramitamab duocarmazina
Conjugado de anticorpo anti-B7H3 e droga
Outros nomes:
  • MGC018

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com eventos adversos de Vobramitamab Duocarmazine conforme avaliado pela CTCAE v4.03
Prazo: Ao longo do estudo até 24 meses
A segurança é baseada na avaliação de eventos adversos (EAs) e em eventos adversos graves (SAEs) desde o momento da administração de medicamentos do estudo até o final da visita do estudo.
Ao longo do estudo até 24 meses
Número de participantes com toxicidades limitantes da dose (DLT)
Prazo: até 42 dias da primeira dose
Número de participantes com efeitos colaterais graves do tratamento do estudo durante o período de avaliação do DLT (6 WEELS)
até 42 dias da primeira dose

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhor resposta geral (Bor) de Vobramitamab Duocarmazine
Prazo: Durante o estudo por até 24 meses

A melhor resposta registrada desde o início do tratamento do estudo até o final do tratamento de acordo com os critérios de avaliação de resposta em critérios de tumores sólidos (RECIST) versão 1.1, levando em consideração qualquer requisito para confirmação da resposta.

A resposta completa (CR) é definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo.

A resposta parcial (PR) é definida como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base, sem progressão de lesões não alvo e nenhuma nova lesões.

A doença progressiva (DP) é definida como pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros de lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo ou progressão inequívoca de lesões não-alvo, ou aparência de novas lesões.

A doença estável (DP) é definida como nenhum encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar como progressão.

Não avaliado (NE) é onde a resposta não pode ser determinada.
Durante o estudo por até 24 meses
Taxa de resposta objetiva (ORR) de Vobramitamab Duocarmazine
Prazo: Avaliações de eficácia a cada 9 semanas ao longo do estudo por até 24 meses
A porcentagem de participantes que alcançam uma resposta completa (CR ou resposta parcial (PR) ao tratamento com Vobramitamab Duocarmazine
Avaliações de eficácia a cada 9 semanas ao longo do estudo por até 24 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS) de Vobramitamab Duocarmazine
Prazo: A cada 9 semanas por até 24 meses

O PFS é calculado a partir da primeira dose até a data da primeira DP documentada usando o RECIST v1.1, ou a morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.

A doença progressiva (DP) é definida como pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros de lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo ou progressão inequívoca de lesões não-alvo, ou aparência de novas lesões. O PFS mediano e o IC 95% são estimados usando o método Kaplan-Meier.
A cada 9 semanas por até 24 meses
Duração mediana da resposta (DOR) de Vobramitamab Duocarmazine
Prazo: Durante o estudo por até 48 meses

A mediana DOR avaliou como o horário a partir da data da resposta objetiva inicial à data do primeiro PD documentado, por Recist v1.1, ou a data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.

DOR mediano e IC 95% são estimados usando o método Kaplan-Meier.
Durante o estudo por até 48 meses
Sobrevivência geral mediana (OS) do Vobramitamab Duocarmazine
Prazo: A cada 9 semanas por até 24 meses
OS mediano foi avaliado como o tempo desde a primeira dose até a data da morte de qualquer causa, usando o método Kaplan-Meier para estimar a mediana e o intervalo de confiança. .
A cada 9 semanas por até 24 meses
Taxa de resposta do PSA
Prazo: A cada 3 semanas até 24 meses
Porcentagem de pacientes com câncer de próstata com redução de pelo menos 50% no antígeno específico da próstata (PSA) com confirmação pelo menos 3 semanas depois
A cada 3 semanas até 24 meses
Melhor resposta PSA
Prazo: A cada 3 semanas até 24 meses
Para pacientes com câncer de próstata, a maior mudança em relação à linha de base no PSA.
A cada 3 semanas até 24 meses
Área média sob a curva (AUC) do conjugado de medicamentos para anticorpos duocarmazina de Vobramitamab (ADC)
Prazo: No início, o ciclo 1, dia 1: 1 hora, 4 horas após a primeira dose, dia 2, dia 3, dia 7, dia 14 e ciclo 2 dia 1 (aproximadamente 21 dias após a primeira dose).
Área sob a concentração plasmática versus curva de tempo de Vobramitamab Duocarmazine
No início, o ciclo 1, dia 1: 1 hora, 4 horas após a primeira dose, dia 2, dia 3, dia 7, dia 14 e ciclo 2 dia 1 (aproximadamente 21 dias após a primeira dose).
AUC média de duocarmicina
Prazo: No início, o ciclo 1, dia 1: 1 hora, 4 horas após a primeira dose, dia 2, dia 3, dia 7, dia 14 e ciclo 2 dia 1 (aproximadamente 21 dias após a primeira dose).
Área sob a concentração plasmática versus curva de duocarmicina (carga útil não conjugada) na corrente sanguínea
No início, o ciclo 1, dia 1: 1 hora, 4 horas após a primeira dose, dia 2, dia 3, dia 7, dia 14 e ciclo 2 dia 1 (aproximadamente 21 dias após a primeira dose).
Concentração máxima média VOBramitamab Duocarmazine ADC
Prazo: Na linha de base, o ciclo 1, o dia 1, 1 e 4 horas após o final da infusão, dia 2 e dia 3.
Concentração plasmática máxima de Vobramitamab Duocarmazinine ADC na corrente sanguínea
Na linha de base, o ciclo 1, o dia 1, 1 e 4 horas após o final da infusão, dia 2 e dia 3.
Duocarmicina de concentração máxima média
Prazo: Na linha de base, o ciclo 1, o dia 1, 1 e 4 horas após o final da infusão, dia 2 e dia 3.
Concentração plasmática máxima de Vobramitamab Duocarmazinine ADC na corrente sanguínea
Na linha de base, o ciclo 1, o dia 1, 1 e 4 horas após o final da infusão, dia 2 e dia 3.
Concentração média de valas de Vobramitamab DuocarMazine ADC
Prazo: Na linha de base e antes do ciclo de infusão subsequente 2, dia 1 (Dia do Estudo 22).
A concentração plasmática média plasmática de Duocarmazina ADC do Vobramitamab na corrente sanguínea.
Na linha de base e antes do ciclo de infusão subsequente 2, dia 1 (Dia do Estudo 22).
Concentração média de duocarmicina
Prazo: Na linha de base e antes do ciclo de infusão subsequente 2, dia 1 (Dia do Estudo 22).
A concentração plasmática média plasmática da carga útil não conjugada da duocarmicina na corrente sanguínea.
Na linha de base e antes do ciclo de infusão subsequente 2, dia 1 (Dia do Estudo 22).
Número de participantes que desenvolvem anticorpos antidrogas MGC018
Prazo: A cada 3 semanas até o final do tratamento, até 24 meses
Mudanças nos anticorpos antidrogas MGC018 após o tratamento com Vobramitamab Duocarmazine
A cada 3 semanas até o final do tratamento, até 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

MacroGenics

Investigadores

  • Diretor de estudo: Ashley Ward, M.D., MacroGenics

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de novembro de 2018

Conclusão Primária (Real)

18 de março de 2023

Conclusão do estudo (Real)

18 de março de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de outubro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de outubro de 2018

Primeira postagem (Real)

2 de novembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

31 de julho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de julho de 2025

Última verificação

1 de julho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CP-MGC018-01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em vobramitamab duocarmazina

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Gambia

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever