MGC018 z lub bez MGA012 w zaawansowanych guzach litych
10 lipca 2025 zaktualizowane przez: MacroGenics
Faza 1/2, pierwsze u ludzi, otwarte badanie z eskalacją dawki MGC018 (koniugat przeciwciała anty-B7-H3 z lekiem) samego i w połączeniu z MGA012 (przeciwciało anty-PD-1) u pacjentów z zaawansowaną Guzy lite
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji, farmakokinetyki (PK), farmakodynamiki i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej wobramitamabu duokarmazyny (MGC018) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To badanie fazy 1/2 scharakteryzuje bezpieczeństwo, toksyczność ograniczającą dawkę (DLT), maksymalną tolerowaną/podawaną dawkę (MTD/MAD) oraz działanie przeciwnowotworowe duokarmazyny wobramitamabu w monoterapii (moduł A) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi. Pacjenci z guzami litymi zostaną włączeni do fazy zwiększania dawki; Rozszerzenie kohorty obejmie raka gruczołu krokowego opornego na kastrację z przerzutami (mCRPC), niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC), potrójnie ujemnego raka piersi (TNBC), raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (SCCHN) oraz czerniaka. Pacjenci, u których nie występują niedopuszczalne objawy toksyczności lub spełniają kryteria trwałego przerwania leczenia, mogą być poddawani dodatkowym cyklom przez okres do dwóch lat. Pacjenci w rozszerzeniu kohorty będą obserwowani pod kątem przeżycia co 3 miesiące przez 2 lata po podaniu ostatniej dawki.
Moduł B, wobramitamab duokarmazyna w połączeniu z retifanlimabem nie zostanie włączony.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
143
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Darlinghurst, Australia, 2010
- St Vincent's Health Network (Kinghorn Cancer Centre)
-
Heidelberg, Australia, 3084
- Austin Health - Olivia Newton John Cancer Center
-
Waratah, Australia, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
Woolloongabba, Australia, 4105
- The University of Queensland - Princess Alexandra Hospital (PAH)
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Barcelona, Hiszpania
- Institut Català D'Oncologia - Hospital Universitari Germans Trias I Pujol
-
Madrid, Hiszpania, 28034
- Hospital Ruber Internacional
-
Madrid, Hiszpania, 20850
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
-
-
-
-
Krakow, Polska, 31-501
- Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie Oddział Kliniczny Onkologii
-
Poznań, Polska, 60-693
- Med-Polonia Sp. z o.o.
-
Warsaw, Polska, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy Oddział Badań Wczesnych Faz
-
Warszawa, Polska, 01-748
- Magodent Sp. z o.o. Szpital Elbląska Oddział Onkologii Klinicznej/ Chemioterapii
-
-
-
-
California
-
Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
- UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20016
- Sibley Memorial Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
- The Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49546
- START Midwest
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68114
- Nebraska Methodist Hospital
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28078
- Carolina BioOncology Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
- Inova Schar Cancer Institute
-
Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
- Virginia Cancer Specialist
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Próbka tkanki dostępna do retrospektywnej analizy ekspresji B7-H3 i PD-L1.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group ≤2
- Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni w fazie zwiększania dawki i ≥ 24 tygodnie w fazie rozszerzania kohorty
- Mierzalna choroba. Kwalifikują się pacjenci z rakiem prostaty z chorobą wyłącznie kości.
- Dopuszczalne parametry laboratoryjne i odpowiednia rezerwa narządowa.
- Faza zwiększania dawki: pacjenci z potwierdzonym histologicznie, nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym, dla którego nie jest dostępna terapia dająca wykazane korzyści kliniczne.
Rozszerzenie kohorty modułu A:
- mCRPC, u którego doszło do progresji po jednej wcześniejszej linii chemioterapii choroby przerzutowej i nie więcej niż dwóch wcześniejszych liniach terapii antyhormonalnej.
- NSCLC: choroba z przerzutami po standardowej terapii cytotoksycznej, celowanej i biologicznej lub inhibitora punktu kontrolnego. Nie więcej niż 2 wcześniejsze linie chemioterapii.
- TNBC: Choroba miejscowo zaawansowana lub z przerzutami, która postępuje po co najmniej jednej terapii ogólnoustrojowej.
- SCCHN, u którego nastąpiła progresja podczas lub po co najmniej jednej terapii ogólnoustrojowej przerzutowej lub nawracającej nieoperacyjnej choroby. Nie więcej niż 2 wcześniejsze linie chemioterapii.
- Czerniak, który rozwinął się podczas lub po co najmniej jednym leczeniu ogólnoustrojowym nieoperacyjnej choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami. Kwalifikują się pacjenci, którzy nie tolerują lub odmówili standardowej terapii.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie muszą być leczeni, być bezobjawowi i nie być leczeni jednocześnie z powodu choroby OUN, progresji przerzutów do OUN w badaniu MRI, CT lub PET w ciągu 6 miesięcy ani choroby opon mózgowych lub rdzenia kręgowego w wywiadzie kompresja w momencie rejestracji.
- Wcześniejsze leczenie nowotworu środkami ukierunkowanymi na B7-H3.
- Leczenie ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową, lekami biologicznymi lub terapią antyhormonalną (mCRPC) w ciągu 4 tygodni, wcześniejsze leczenie inhibitorami drobnocząsteczkowymi lub inhibitorami kinazy w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, wcześniejsze leczenie radioligandem w ciągu 6 miesięcy
- Klinicznie istotna choroba układu krążenia.
- Klinicznie istotne upośledzenie czynności płuc lub zapotrzebowanie na dodatkowy tlen.
- Historia klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, w tym między innymi zapalenia osierdzia lub wysięku osierdziowego.
- Aktywna infekcja wirusowa (w tym potwierdzona lub podejrzewana COVID-19), bakteryjna lub ogólnoustrojowa infekcja grzybicza wymagająca leczenia pozajelitowego w ciągu 7 dni od pierwszego podania badanego leku.
- Znana historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub znany dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego lub rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub reakcja łańcuchowa polimerazy zapalenia wątroby typu C.
- Znany pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub zespół nabytego niedoboru odporności w wywiadzie.
- Poważny uraz lub poważna operacja w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania badanego leku.
- Klinicznie istotna niewydolność żylna.
- > Neuropatia obwodowa stopnia 1.
- Dowód wysięku opłucnowego.
- Dowody wodobrzusza.
- Testosteron w surowicy >50 ng/dl lub >1,7 nmol/l w mCRPC w module A Faza rozszerzania kohorty
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1
0,5 mg/kg dożylnie co 3 tygodnie
|
Koniugat przeciwciało anty-B7H3 lek
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2
1,0 mg/kg dożylnie co 3 tygodnie
|
Koniugat przeciwciało anty-B7H3 lek
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3
2,0 mg/kg dożylnie co 3 tygodnie
|
Koniugat przeciwciało anty-B7H3 lek
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 4
3,0 mg/kg dożylnie co 3 tygodnie
|
Koniugat przeciwciało anty-B7H3 lek
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 5
4,0 mg/kg dożylnie co 3 tygodnie
|
Koniugat przeciwciało anty-B7H3 lek
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: rozszerzenie mCRPC
3,0 mg/kg dożylnie co 3 tygodnie
|
Koniugat przeciwciało anty-B7H3 lek
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ekspansja NSCLC
3,0 mg/kg dożylnie co 3 tygodnie
|
Koniugat przeciwciało anty-B7H3 lek
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ekspansja TNBC
3,0 mg/kg dożylnie co 3 tygodnie
|
Koniugat przeciwciało anty-B7H3 lek
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ekspansja czerniaka
3,0 mg/kg dożylnie co 3 tygodnie
|
Koniugat przeciwciało anty-B7H3 lek
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Rozszerzenie SCCHN
3,0 mg/kg dożylnie co 3 tygodnie
|
Koniugat przeciwciało anty-B7H3 lek
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z zdarzeniami niepożądanymi w dubramitamabu duocerarmazyny, o czym oceniono CTCAE V4.03
Ramy czasowe: Podczas badania do 24 miesięcy
|
Bezpieczeństwo opiera się na ocenie zdarzeń niepożądanych (AES) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) od momentu badania leku do końca wizyty w badaniu.
|
Podczas badania do 24 miesięcy
|
|
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: do 42 dni od pierwszej dawki
|
Liczba uczestników z poważnymi skutkami ubocznymi z badań leczenia w okresie oceny DLT (6 erii)
|
do 42 dni od pierwszej dawki
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Najlepsza ogólna odpowiedź (Bor) Vobramitamab Duocarmazine
Ramy czasowe: Przez całe badanie do 24 miesięcy
|
Najlepsza odpowiedź zarejestrowana od początku badania do końca leczenia zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST) w wersji 1.1, biorąc pod uwagę wszelkie wymagania dotyczące potwierdzenia odpowiedzi. Pełna odpowiedź (CR) jest zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i nie docelowych. Częściowa odpowiedź (PR) jest zdefiniowana jako co najmniej 30% spadek suma średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę odniesienie do wartości wyjściowych średnich sum, brak postępu zmian nie-cech i brak nowych zmian. Postępująca choroba (PD) jest zdefiniowana jako co najmniej 20% wzrost suma średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę najmniejszą sumę na badaniu lub jednoznaczny postęp zmian nie-cechowych lub pojawienie się nowych zmian. Stabilna choroba (SD) jest zdefiniowana jako ani wystarczająca kurczenie się, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającego wzrostu, aby zakwalifikować się jako postęp. Nie można ocenić (NE), gdzie nie można ustalić odpowiedzi. |
Przez całe badanie do 24 miesięcy
|
|
Obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR) vobramitamab duoCarmazine
Ramy czasowe: Oceny skuteczności co 9 tygodni w całym badaniu przez okres do 24 miesięcy
|
Odsetek uczestników, którzy osiągają pełną odpowiedź (CR lub częściowa odpowiedź (PR) na leczenie duokarmazyną Vobramitamab
|
Oceny skuteczności co 9 tygodni w całym badaniu przez okres do 24 miesięcy
|
|
Bezprocesowe przetrwanie (PFS) Vobramitamab Duocarmazine
Ramy czasowe: Co 9 tygodni przez okres do 24 miesięcy
|
PFS jest obliczany od pierwszej daty dawki do daty pierwszego udokumentowanego PD przy użyciu recist v1.1 lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi. Postępująca choroba (PD) jest zdefiniowana jako co najmniej 20% wzrost suma średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę najmniejszą sumę na badaniu lub jednoznaczny postęp zmian nie-cechowych lub pojawienie się nowych zmian. Mediana PFS i 95% CI szacuje się za pomocą metody Kaplana-Meiera. |
Co 9 tygodni przez okres do 24 miesięcy
|
|
Mediana czasu reakcji (DOR) vobramitamab duocarmazine
Ramy czasowe: Przez całe badanie do 48 miesięcy
|
Mediana Dor oceniała czas od daty początkowej odpowiedzi obiektywnej do daty pierwszego udokumentowanego PD, na recist v1.1 lub datę śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności za to nastąpi. Mediana DOR i 95% CI szacuje się za pomocą metody Kaplana-Meiera. |
Przez całe badanie do 48 miesięcy
|
|
Mediana całkowitego przeżycia (OS) Vobramitamab Duocarmazine
Ramy czasowe: Co 9 tygodni przez okres do 24 miesięcy
|
Mediana OS oceniła czas od pierwszej daty dawki do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, stosując metodę Kaplana-Meiera do oszacowania mediany i przedziału ufności. .
|
Co 9 tygodni przez okres do 24 miesięcy
|
|
Wskaźnik odpowiedzi PSA
Ramy czasowe: Co 3 tygodnie do 24 miesięcy
|
Procent pacjentów z rakiem prostaty z co najmniej 50% zmniejszeniem antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) z potwierdzeniem co najmniej 3 tygodnie później
|
Co 3 tygodnie do 24 miesięcy
|
|
Najlepsza odpowiedź PSA
Ramy czasowe: Co 3 tygodnie do 24 miesięcy
|
W przypadku pacjentów z rakiem prostaty największa zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w PSA.
|
Co 3 tygodnie do 24 miesięcy
|
|
Średni obszar pod krzywą (AUC) Vobramitamab Duokarmazynowy lek koniugatu przeciwciała (ADC)
Ramy czasowe: Na początku, cykl 1, dzień 1: 1 godzina, 4 godziny po pierwszej dawce, dniu 2, dniu 3, dniu 7, dniu 14 i cyklu 2 dzień 1 (około 21 dni po pierwszej dawce).
|
Obszar pod stężeniem w osoczu w porównaniu z krzywą czasową duokarmazyny Vobramitamab
|
Na początku, cykl 1, dzień 1: 1 godzina, 4 godziny po pierwszej dawce, dniu 2, dniu 3, dniu 7, dniu 14 i cyklu 2 dzień 1 (około 21 dni po pierwszej dawce).
|
|
Średnia auc duocenarycyny
Ramy czasowe: Na początku, cykl 1, dzień 1: 1 godzina, 4 godziny po pierwszej dawce, dniu 2, dniu 3, dniu 7, dniu 14 i cyklu 2 dzień 1 (około 21 dni po pierwszej dawce).
|
Obszar pod stężeniem w osoczu w porównaniu z krzywą czasową duokarmiryny (nieporządkowany ładunek) w krwioobiegu
|
Na początku, cykl 1, dzień 1: 1 godzina, 4 godziny po pierwszej dawce, dniu 2, dniu 3, dniu 7, dniu 14 i cyklu 2 dzień 1 (około 21 dni po pierwszej dawce).
|
|
Średnie maksymalne stężenie Vobramitamab Duocarmazynowe ADC
Ramy czasowe: Na początku, cykl 1, dzień 1, 1 i 4 godziny po zakończeniu infuzji, dniu 2 i dniu 3.
|
Maksymalne stężenie w osoczu Vobramitamab DuoCarmazine ADC w krwioobiegu
|
Na początku, cykl 1, dzień 1, 1 i 4 godziny po zakończeniu infuzji, dniu 2 i dniu 3.
|
|
Średnia maksymalna koncentracja duokarmacyna
Ramy czasowe: Na początku, cykl 1, dzień 1, 1 i 4 godziny po zakończeniu infuzji, dniu 2 i dniu 3.
|
Maksymalne stężenie w osoczu Vobramitamab DuoCarmazine ADC w krwioobiegu
|
Na początku, cykl 1, dzień 1, 1 i 4 godziny po zakończeniu infuzji, dniu 2 i dniu 3.
|
|
Średnie stężenie Vobramitamab Duocarmazine ADC
Ramy czasowe: Na początku, a przed kolejnym cyklem infuzji 2, dzień 1 (dzień badania 22).
|
Średnie stężenie w osoczu w osoczu w osoczu Vobramitamab DuoCarmazine ADC w krwioobiegu.
|
Na początku, a przed kolejnym cyklem infuzji 2, dzień 1 (dzień badania 22).
|
|
Średnie stężenie duokarmiryny w
Ramy czasowe: Na początku, a przed kolejnym cyklem infuzji 2, dzień 1 (dzień badania 22).
|
Średnie stężenie w osoczu w osoczu w osoczu w osoczu w osoczu w osoczu nieporęczonym ładownością w krwioobiegu.
|
Na początku, a przed kolejnym cyklem infuzji 2, dzień 1 (dzień badania 22).
|
|
Liczba uczestników, którzy opracowują przeciwciała anty-leżące MGC018
Ramy czasowe: Co 3 tygodnie do końca leczenia, do 24 miesięcy
|
Przesunięcia przeciwciał anty-leżących MGC018 po leczeniu duokarmazyną Vobramitamab
|
Co 3 tygodnie do końca leczenia, do 24 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Ashley Ward, M.D., MacroGenics
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
21 listopada 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
18 marca 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
18 marca 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
30 października 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
31 października 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
2 listopada 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
31 lipca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
10 lipca 2025
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CP-MGC018-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Czerniak
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyStopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunkiStany Zjednoczone