MGC018 z lub bez MGA012 w zaawansowanych guzach litych

Kryteria przyjęcia:

• Próbka tkanki dostępna do retrospektywnej analizy ekspresji B7-H3 i PD-L1.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group ≤2
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni w fazie zwiększania dawki i ≥ 24 tygodnie w fazie rozszerzania kohorty
• Mierzalna choroba. Kwalifikują się pacjenci z rakiem prostaty z chorobą wyłącznie kości.
• Dopuszczalne parametry laboratoryjne i odpowiednia rezerwa narządowa.
• Faza zwiększania dawki: pacjenci z potwierdzonym histologicznie, nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym, dla którego nie jest dostępna terapia dająca wykazane korzyści kliniczne.

Rozszerzenie kohorty modułu A:

• mCRPC, u którego doszło do progresji po jednej wcześniejszej linii chemioterapii choroby przerzutowej i nie więcej niż dwóch wcześniejszych liniach terapii antyhormonalnej.
• NSCLC: choroba z przerzutami po standardowej terapii cytotoksycznej, celowanej i biologicznej lub inhibitora punktu kontrolnego. Nie więcej niż 2 wcześniejsze linie chemioterapii.
• TNBC: Choroba miejscowo zaawansowana lub z przerzutami, która postępuje po co najmniej jednej terapii ogólnoustrojowej.
• SCCHN, u którego nastąpiła progresja podczas lub po co najmniej jednej terapii ogólnoustrojowej przerzutowej lub nawracającej nieoperacyjnej choroby. Nie więcej niż 2 wcześniejsze linie chemioterapii.
• Czerniak, który rozwinął się podczas lub po co najmniej jednym leczeniu ogólnoustrojowym nieoperacyjnej choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami. Kwalifikują się pacjenci, którzy nie tolerują lub odmówili standardowej terapii.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie muszą być leczeni, być bezobjawowi i nie być leczeni jednocześnie z powodu choroby OUN, progresji przerzutów do OUN w badaniu MRI, CT lub PET w ciągu 6 miesięcy ani choroby opon mózgowych lub rdzenia kręgowego w wywiadzie kompresja w momencie rejestracji.
• Wcześniejsze leczenie nowotworu środkami ukierunkowanymi na B7-H3.
• Leczenie ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową, lekami biologicznymi lub terapią antyhormonalną (mCRPC) w ciągu 4 tygodni, wcześniejsze leczenie inhibitorami drobnocząsteczkowymi lub inhibitorami kinazy w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, wcześniejsze leczenie radioligandem w ciągu 6 miesięcy
• Klinicznie istotna choroba układu krążenia.
• Klinicznie istotne upośledzenie czynności płuc lub zapotrzebowanie na dodatkowy tlen.
• Historia klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, w tym między innymi zapalenia osierdzia lub wysięku osierdziowego.
• Aktywna infekcja wirusowa (w tym potwierdzona lub podejrzewana COVID-19), bakteryjna lub ogólnoustrojowa infekcja grzybicza wymagająca leczenia pozajelitowego w ciągu 7 dni od pierwszego podania badanego leku.
• Znana historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub znany dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego lub rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub reakcja łańcuchowa polimerazy zapalenia wątroby typu C.
• Znany pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub zespół nabytego niedoboru odporności w wywiadzie.
• Poważny uraz lub poważna operacja w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania badanego leku.
• Klinicznie istotna niewydolność żylna.
• > Neuropatia obwodowa stopnia 1.
• Dowód wysięku opłucnowego.
• Dowody wodobrzusza.
• Testosteron w surowicy >50 ng/dl lub >1,7 nmol/l w mCRPC w module A Faza rozszerzania kohorty