MGC018 с MGA012 или без него в поздних солидных опухолях
10 июля 2025 г. обновлено: MacroGenics
Фаза 1/2, первое открытое исследование с повышением дозы MGC018 (антитело против B7-H3 с лекарственным средством) отдельно и в комбинации с MGA012 (антитело против PD-1) у пациентов с продвинутой стадией заболевания. Солидные опухоли
Целью данного исследования является оценка безопасности и переносимости, фармакокинетики (ФК), фармакодинамики и предварительной противоопухолевой активности вобрамитамаба дуокармазина (MGC018) у пациентов с распространенными солидными опухолями.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование фазы 1/2 будет характеризовать безопасность, дозолимитирующую токсичность (DLT), максимально переносимую/вводимую дозу (MTD/MAD) и противоопухолевую активность вобрамитамаба дуокармазина в качестве монотерапии (Модуль A) у пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях. Пациенты с солидными опухолями будут включены в фазу повышения дозы; Расширение когорты будет включать метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы (мКРРПЖ), немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ), плоскоклеточный рак головы и шеи (SCCHN) и меланому. Пациенты, которые не испытывают неприемлемой токсичности или не соответствуют критериям для окончательного прекращения лечения, могут пройти дополнительные циклы на срок до двух лет. Пациенты в расширении когорты будут отслеживаться на предмет выживаемости каждые 3 месяца в течение 2 лет после последней дозы.
Модуль B, вобрамитамаб дуокармазин в комбинации с ретифанлимабом не будет зачислен.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
143
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Darlinghurst, Австралия, 2010
- St Vincent's Health Network (Kinghorn Cancer Centre)
-
Heidelberg, Австралия, 3084
- Austin Health - Olivia Newton John Cancer Center
-
Waratah, Австралия, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
Woolloongabba, Австралия, 4105
- The University of Queensland - Princess Alexandra Hospital (PAH)
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Barcelona, Испания
- Institut Català D'Oncologia - Hospital Universitari Germans Trias I Pujol
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Ruber Internacional
-
Madrid, Испания, 20850
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
-
-
-
-
Krakow, Польша, 31-501
- Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie Oddział Kliniczny Onkologii
-
Poznań, Польша, 60-693
- Med-Polonia Sp. z o.o.
-
Warsaw, Польша, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy Oddział Badań Wczesnych Faz
-
Warszawa, Польша, 01-748
- Magodent Sp. z o.o. Szpital Elbląska Oddział Onkologii Klinicznej/ Chemioterapii
-
-
-
-
California
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
- UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20016
- Sibley Memorial Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
- The Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
- START Midwest
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
- Nebraska Methodist Hospital
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28078
- Carolina BioOncology Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Inova Schar Cancer Institute
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Virginia Cancer Specialist
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Образец ткани доступен для ретроспективного анализа экспрессии B7-H3 и PD-L1.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы ≤2
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель для фазы повышения дозы и ≥ 24 недель для фазы расширения когорты
- Измеримое заболевание. Пациенты с раком предстательной железы с поражением только костей имеют право на участие.
- Приемлемые лабораторные параметры и адекватный органный резерв.
- Фаза повышения дозы: пациенты с гистологически подтвержденными, нерезектабельными, местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями, для которых недоступна терапия с доказанной клинической эффективностью.
Расширение когорты модуля A:
- мКРРПЖ, который прогрессировал на фоне одной предшествующей линии химиотерапии по поводу метастатического заболевания и не более чем двух предшествующих линий антигормональной терапии.
- НМРЛ: метастатическое заболевание после стандартной цитотоксической, таргетной и биологической терапии или терапии ингибиторами контрольных точек. Не более 2 предшествующих линий химиотерапии.
- ТНРМЖ: местнопрогрессирующее или метастатическое заболевание, прогрессировавшее после как минимум одной системной терапии.
- SCCHN, который прогрессировал во время или после по крайней мере одной системной терапии метастатического или рецидивирующего нерезектабельного заболевания. Не более 2 предшествующих линий химиотерапии.
- Меланома, прогрессировавшая во время или после хотя бы одного системного лечения нерезектабельного местно-распространенного или метастатического заболевания. Пациенты, которые не переносят стандартную терапию или отказываются от нее, имеют право на участие.
Критерий исключения:
- Пациенты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) в анамнезе должны лечиться, быть бессимптомными и не получать одновременного лечения заболевания ЦНС, прогрессирования метастазов в ЦНС на МРТ, КТ или ПЭТ в течение 6 месяцев или истории лептоменингеальной болезни или болезни спинного мозга. компрессия при поступлении.
- Предшествующее лечение раковыми препаратами, нацеленными на B7-H3.
- Лечение системной противоопухолевой терапией, биологическими агентами или антигормональной терапией (мКРРПЖ) в течение 4 недель, предварительное применение низкомолекулярных таргетных препаратов или ингибиторов киназы в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения, предварительное введение радиолиганда в течение 6 месяцев
- Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание.
- Клинически значимое легочное нарушение или потребность в дополнительном кислороде.
- История клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания, включая, помимо прочего, перикардит или перикардиальный выпот.
- Активная вирусная (включая подтвержденный или предполагаемый COVID-19), бактериальная или системная грибковая инфекция, требующая парентерального лечения в течение 7 дней после первого введения исследуемого препарата.
- Известный анамнез инфекции гепатита В или С или известный положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В или сердцевинный антиген, или полимеразная цепная реакция гепатита С.
- Известный положительный результат тестирования на вирус иммунодефицита человека или синдром приобретенного иммунодефицита в анамнезе.
- Серьезная травма или серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после первого введения исследуемого препарата.
- Клинически значимая венозная недостаточность.
- > Периферическая невропатия 1 степени.
- Признаки плеврального выпота.
- Признаки асцита.
- Тестостерон в сыворотке >50 нг/дл или >1,7 нмоль/л при мКРРПЖ в фазе расширения когорты модуля А
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
0,5 мг/кг внутривенно каждые 3 недели
|
Конъюгат антитела против B7H3 с лекарственным средством
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
1,0 мг/кг внутривенно каждые 3 недели
|
Конъюгат антитела против B7H3 с лекарственным средством
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 3
2,0 мг/кг внутривенно каждые 3 недели
|
Конъюгат антитела против B7H3 с лекарственным средством
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 4
3,0 мг/кг внутривенно каждые 3 недели
|
Конъюгат антитела против B7H3 с лекарственным средством
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 5
4,0 мг/кг внутривенно каждые 3 недели
|
Конъюгат антитела против B7H3 с лекарственным средством
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Расширение mCRPC
3,0 мг/кг внутривенно каждые 3 недели
|
Конъюгат антитела против B7H3 с лекарственным средством
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Распространение НМРЛ
3,0 мг/кг внутривенно каждые 3 недели
|
Конъюгат антитела против B7H3 с лекарственным средством
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Расширение ТНБК
3,0 мг/кг внутривенно каждые 3 недели
|
Конъюгат антитела против B7H3 с лекарственным средством
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Расширение меланомы
3,0 мг/кг внутривенно каждые 3 недели
|
Конъюгат антитела против B7H3 с лекарственным средством
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Расширение SCCHN
3,0 мг/кг внутривенно каждые 3 недели
|
Конъюгат антитела против B7H3 с лекарственным средством
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с нежелательным явлением Vobramitamab duocarmazine, оцененный CTCAE v4.03
Временное ограничение: На протяжении всего исследования до 24 месяцев
|
Безопасность основана на оценке нежелательных явлений (AES) и серьезных нежелательных явлений (SAE) с момента изучения лекарственного введения до окончания посещения исследования.
|
На протяжении всего исследования до 24 месяцев
|
|
Количество участников с ограничивающей дозой токсичности (DLT)
Временное ограничение: до 42 дней с первой дозы
|
Количество участников с тяжелыми побочными эффектами из изучения лечения в течение периода оценки DLT (6 Weels)
|
до 42 дней с первой дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лучший общий ответ (BOR) Vobramitamab duocarmazine
Временное ограничение: На протяжении всего исследования до 24 месяцев
|
Лучший ответ, зарегистрированный с начала лечения исследования до окончания лечения в соответствии с критериями оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST) версии 1.1, с учетом любых требований для подтверждения ответа. Полный ответ (CR) определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Частичный отклик (PR) определяется как минимум на 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовые диаметры суммы, отсутствие прогрессирования нецелевых поражений и никаких новых поражений. Прогрессирующее заболевание (PD) определяется как минимум на 20% увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьшую сумму в исследовании или однозначное прогрессирование нецелевых поражений или появление новых поражений. Стабильное заболевание (SD) определяется как ни достаточная усадка, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицироваться как прогрессирование. Не подлежат оценке (Ne), где ответ не может быть определен. |
На протяжении всего исследования до 24 месяцев
|
|
Объективная скорость ответа (ORR) Vobramitamab duocarmazine
Временное ограничение: Оценка эффективности каждые 9 недель в течение всего исследования в течение до 24 месяцев
|
Процент участников, которые получают полный ответ (CR или частичный ответ (PR) на лечение Vobramitamab duocarmazine
|
Оценка эффективности каждые 9 недель в течение всего исследования в течение до 24 месяцев
|
|
Выживание без прогрессии (PFS) Vobramitamab duocarmazine
Временное ограничение: Каждые 9 недель в течение до 24 месяцев
|
PFS рассчитывается с первой даты дозы до даты первого документированного PD с использованием RECIST V1.1 или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произойдет в первую очередь. Прогрессирующее заболевание (PD) определяется как минимум на 20% увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьшую сумму в исследовании или однозначное прогрессирование нецелевых поражений или появление новых поражений. Медиана PFS и 95% CI оцениваются с использованием метода Kaplan-Meier. |
Каждые 9 недель в течение до 24 месяцев
|
|
Средняя продолжительность ответа (DOR) Vobramitamab duocarmazine
Временное ограничение: На протяжении всего исследования до 48 месяцев
|
Медиана DOR оценивается как время с даты первоначального объективного ответа на дату первого документированного PD, Per RECIST V1.1 или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло в первую очередь. Медиана DOR и 95% CI оцениваются с использованием метода Kaplan-Meier. |
На протяжении всего исследования до 48 месяцев
|
|
Средняя общая выживаемость (ОС) Vobramitamab duocarmazine
Временное ограничение: Каждые 9 недель в течение до 24 месяцев
|
Медиана ОС оценивается как время от первой даты дозы до даты смерти от любой причины, используя метод Каплана-Мейера для оценки среднего и доверительного интервала. Полем
|
Каждые 9 недель в течение до 24 месяцев
|
|
Скорость ответа PSA
Временное ограничение: Каждые 3 недели до 24 месяцев
|
Процент пациентов с раком предстательной железы с снижением специфического антигена простаты (PSA), по меньшей мере, на 50% с подтверждением не менее 3 недель спустя
|
Каждые 3 недели до 24 месяцев
|
|
Лучший ответ PSA
Временное ограничение: Каждые 3 недели до 24 месяцев
|
Для пациентов с раком простаты наибольшее изменение от исходного уровня в PSA.
|
Каждые 3 недели до 24 месяцев
|
|
Средняя площадь под кривой (AUC) конъюгата лекарственного препарата Duocarmazine Duocarmazine (ADC)
Временное ограничение: На исходном уровне, цикл 1, день 1: 1 час, через 4 часа после первой дозы, день 2, день 3, день 7, день 14 и цикл 2 дня 1 (примерно 21 день после первой дозы).
|
Площадь под кривой концентрации в плазме в зависимости от времени Vobramitamab duocarmazine
|
На исходном уровне, цикл 1, день 1: 1 час, через 4 часа после первой дозы, день 2, день 3, день 7, день 14 и цикл 2 дня 1 (примерно 21 день после первой дозы).
|
|
Средний AUC Duocarmycin
Временное ограничение: На исходном уровне, цикл 1, день 1: 1 час, через 4 часа после первой дозы, день 2, день 3, день 7, день 14 и цикл 2 дня 1 (примерно 21 день после первой дозы).
|
Площадь под кривой концентрации в плазме в зависимости от времени дуоокармицина (неконъюгированная полезная нагрузка) в кровотоке
|
На исходном уровне, цикл 1, день 1: 1 час, через 4 часа после первой дозы, день 2, день 3, день 7, день 14 и цикл 2 дня 1 (примерно 21 день после первой дозы).
|
|
Средняя максимальная концентрация vobramitamab duocarmazine adc
Временное ограничение: На исходном уровне, цикл 1, день 1, 1 и 4 часа после окончания инфузии, дня 2 и дня 3.
|
Максимальная концентрация в плазме Vobramitamab Duocarmazine ADC в кровотоке
|
На исходном уровне, цикл 1, день 1, 1 и 4 часа после окончания инфузии, дня 2 и дня 3.
|
|
Средняя максимальная концентрация дуокармицин
Временное ограничение: На исходном уровне, цикл 1, день 1, 1 и 4 часа после окончания инфузии, дня 2 и дня 3.
|
Максимальная концентрация в плазме Vobramitamab Duocarmazine ADC в кровотоке
|
На исходном уровне, цикл 1, день 1, 1 и 4 часа после окончания инфузии, дня 2 и дня 3.
|
|
Средняя концентрация впадины Vobramitamab Duocarmazine ADC
Временное ограничение: На исходном уровне и до последующего цикла инфузии 2, день 1 (день исследования 22).
|
Средняя концентрация впадины в плазме Vobramitamab Duocarmazine ADC в кровотоке.
|
На исходном уровне и до последующего цикла инфузии 2, день 1 (день исследования 22).
|
|
Средняя концентрация впадины дуокамицина
Временное ограничение: На исходном уровне и до последующего цикла инфузии 2, день 1 (день исследования 22).
|
Средняя концентрация впадиной в плазме неконъюгированной полезной нагрузки в кровотоке.
|
На исходном уровне и до последующего цикла инфузии 2, день 1 (день исследования 22).
|
|
Количество участников, которые разрабатывают антитела к антинаправлениям MGC018
Временное ограничение: Каждые 3 недели до конца лечения, до 24 месяцев
|
Сдвиги в антителах к антинапраги MGC018 после лечения Vobramitamab duocarmazine
|
Каждые 3 недели до конца лечения, до 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Ashley Ward, M.D., MacroGenics
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 ноября 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
18 марта 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
18 марта 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 октября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 октября 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 ноября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
31 июля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 июля 2025 г.
Последняя проверка
1 июля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования головы и шеи
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Кожные заболевания
- Заболевания груди
- Карцинома
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Новообразования молочной железы
- Плоскоклеточный рак головы и шеи
- Тройные негативные новообразования молочной железы
Другие идентификационные номера исследования
- CP-MGC018-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .