Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MGC018 med eller uten MGA012 i avanserte solide svulster

10. juli 2025 oppdatert av: MacroGenics

En fase 1/2, første-i-menneske, åpen etikett, dose-eskaleringsstudie av MGC018 (Anti-B7-H3 Antibody Drug Conjugate) alene og i kombinasjon med MGA012 (Anti-PD-1 antistoff) hos pasienter med avanserte Solide svulster

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerhet og tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) farmakodynamikk og foreløpig antitumoraktivitet til vobramitamab duokarmazin (MGC018) hos pasienter med avanserte solide svulster.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne fase 1/2-studien vil karakterisere sikkerhet, dosebegrensende toksisiteter (DLT) og maksimal tolerert/administrert dose (MTD/MAD) og antitumoraktivitet for vobramitamab duokarmazin som monoterapi (modul A) hos pasienter med avanserte solide svulster. Pasienter med solide svulster vil bli registrert i doseeskaleringsfasen; Kohortutvidelse vil inkludere metastatisk kastrat-resistent prostatakreft (mCRPC), ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), trippel-negativ brystkreft (TNBC), plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN) og melanom. Pasienter som ikke opplever uakseptabel toksisitet eller oppfyller kriterier for permanent seponering, kan gjennomgå ytterligere sykluser i opptil to år. Pasienter i Cohort Expansion vil bli fulgt for overlevelse hver 3. måned i 2 år etter siste dose.

Modul B, vobramitamab duokarmazin i kombinasjon med retifanlimab vil ikke registreres.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

143

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Darlinghurst, Australia, 2010
        • St Vincent's Health Network (Kinghorn Cancer Centre)
      • Heidelberg, Australia, 3084
        • Austin Health - Olivia Newton John Cancer Center
      • Waratah, Australia, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
      • Woolloongabba, Australia, 4105
        • The University of Queensland - Princess Alexandra Hospital (PAH)
  • Forente stater
    • California
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • The Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49546
        • START Midwest
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Forente stater, 28078
        • Carolina BioOncology Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialist
  • Polen
      • Krakow, Polen, 31-501
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie Oddział Kliniczny Onkologii
      • Poznań, Polen, 60-693
        • Med-Polonia Sp. z o.o.
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy Oddział Badań Wczesnych Faz
      • Warszawa, Polen, 01-748
        • Magodent Sp. z o.o. Szpital Elbląska Oddział Onkologii Klinicznej/ Chemioterapii
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spania
        • Institut Català D'Oncologia - Hospital Universitari Germans Trias I Pujol
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Ruber Internacional
      • Madrid, Spania, 20850
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Vevsprøve tilgjengelig for retrospektiv analyse av B7-H3- og PD-L1-ekspresjon.
  • Eastern Cooperative Oncology Groups resultatstatus på ≤2
  • Forventet levealder ≥ 12 uker for doseeskaleringsfase og ≥ 24 uker for kohortutvidelsesfase
  • Målbar sykdom. Prostatakreftpasienter med kun beinsykdom er kvalifisert.
  • Akseptable laboratorieparametre og tilstrekkelig organreserve.
  • Doseeskaleringsfase: Pasienter med histologisk påviste, ikke-opererbare, lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster som ingen behandling med påvist klinisk fordel er tilgjengelig for.

Modul A-kohortutvidelse:

  • mCRPC som har utviklet seg med én tidligere linje med kjemoterapi for metastatisk sykdom og ikke mer enn to tidligere linjer med antihormonbehandling.
  • NSCLC: metastatisk sykdom etter standard cytotoksisk, målrettet og biologisk eller sjekkpunkthemmerbehandling. Ikke mer enn 2 tidligere linjer med kjemoterapi.
  • TNBC: Lokalt fremskreden eller metastatisk sykdom som har utviklet seg etter minst én systemisk behandling.
  • SCCHN som har utviklet seg under eller etter minst én systemisk behandling for metastatisk eller tilbakevendende ikke-opererbar sykdom. Ikke mer enn 2 tidligere linjer med kjemoterapi.
  • Melanom som har utviklet seg under eller etter minst én systemisk behandling for ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk sykdom. Pasienter som er intolerante eller nektet standardbehandling er kvalifisert.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med tidligere metastaser i sentralnervesystemet (CNS) må ha blitt behandlet, være asymptomatiske og ikke ha samtidig behandling for CNS-sykdom, progresjon av CNS-metastaser på MR, CT eller PET innen 6 måneder, eller historie med leptomeningeal sykdom eller ledning komprimering ved påmelding.
  • Tidligere behandling med B7-H3 målrettede midler for kreft.
  • Behandling med systemisk kreftterapi, biologiske midler eller antihormonbehandling (mCRPC) innen 4 uker, tidligere målrettet mot småmolekyler eller kinasehemmere innen 14 dager eller 5 halveringstider, tidligere radioligand innen 6 måneder
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom.
  • Klinisk signifikant pulmonal kompromiss eller behov for ekstra oksygen.
  • Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til perikarditt eller perikardiell effusjon.
  • Aktiv viral (inkludert bekreftet eller antatt COVID-19), bakteriell eller systemisk soppinfeksjon som krever parenteral behandling innen 7 dager etter første studielegemiddeladministrering.
  • Kjent historie med hepatitt B- eller C-infeksjon eller kjent positiv test for hepatitt B-overflateantigen eller kjerneantigen, eller hepatitt C-polymerasekjedereaksjon.
  • Kjent positiv testing for humant immunsviktvirus eller historie med ervervet immunsviktsyndrom.
  • Store traumer eller større operasjoner innen 4 uker etter første studielegemiddeladministrasjon.
  • Klinisk signifikant venøs insuffisiens.
  • > Grad 1 perifer nevropati.
  • Bevis på pleural effusjon.
  • Bevis på ascites.
  • Serumtestosteron >50 ng/dl eller >1,7 nmol/L i mCRPC i modul A-kohortutvidelsesfase

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1
0,5 mg/kg IV hver 3. uke
Biologisk: vobramitamab duokarmazin
Anti-B7H3 antistoff medikamentkonjugat
Andre navn:
  • MGC018
Eksperimentell: Kohort 2
1,0 mg/kg IV hver 3. uke
Biologisk: vobramitamab duokarmazin
Anti-B7H3 antistoff medikamentkonjugat
Andre navn:
  • MGC018
Eksperimentell: Kohort 3
2,0 mg/kg IV hver 3. uke
Biologisk: vobramitamab duokarmazin
Anti-B7H3 antistoff medikamentkonjugat
Andre navn:
  • MGC018
Eksperimentell: Kohort 4
3,0 mg/kg IV hver 3. uke
Biologisk: vobramitamab duokarmazin
Anti-B7H3 antistoff medikamentkonjugat
Andre navn:
  • MGC018
Eksperimentell: Kohort 5
4,0 mg/kg IV hver 3. uke
Biologisk: vobramitamab duokarmazin
Anti-B7H3 antistoff medikamentkonjugat
Andre navn:
  • MGC018
Eksperimentell: mCRPC utvidelse
3,0 mg/kg IV hver 3. uke
Biologisk: vobramitamab duokarmazin
Anti-B7H3 antistoff medikamentkonjugat
Andre navn:
  • MGC018
Eksperimentell: NSCLC utvidelse
3,0 mg/kg IV hver 3. uke
Biologisk: vobramitamab duokarmazin
Anti-B7H3 antistoff medikamentkonjugat
Andre navn:
  • MGC018
Eksperimentell: TNBC utvidelse
3,0 mg/kg IV hver 3. uke
Biologisk: vobramitamab duokarmazin
Anti-B7H3 antistoff medikamentkonjugat
Andre navn:
  • MGC018
Eksperimentell: Utvidelse av melanom
3,0 mg/kg IV hver 3. uke
Biologisk: vobramitamab duokarmazin
Anti-B7H3 antistoff medikamentkonjugat
Andre navn:
  • MGC018
Eksperimentell: SCCHN utvidelse
3,0 mg/kg IV hver 3. uke
Biologisk: vobramitamab duokarmazin
Anti-B7H3 antistoff medikamentkonjugat
Andre navn:
  • MGC018

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med bivirkninger av Vobramitamab Duocarmazine som vurdert av CTCAE v4.03
Tidsramme: Gjennom hele studien opp til 24 måneder
Sikkerhet er basert på evaluering av bivirkninger (AES) og alvorlige bivirkninger (SAE) fra studietidspunktet gjennom slutten av studien.
Gjennom hele studien opp til 24 måneder
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: opptil 42 dager fra første dose
Antall deltakere med alvorlige bivirkninger fra studiebehandling i løpet av DLT -evalueringsperioden (6 Weels)
opptil 42 dager fra første dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste generelle respons (BOR) av Vobramitamab Duocarmazine
Tidsramme: Gjennom hele studien i opptil 24 måneder

Den beste responsen som er registrert fra starten av studiebehandlingen til slutten av behandlingen i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) kriterier versjon 1.1, under hensyntagen til ethvert krav for bekreftelse av respons.

Fullstendig respons (CR) er definert som forsvinning av alle mål og ikke-mållesjoner.

Delvis respons (PR) er definert som minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse til baseline-sumdiametrene, ingen progresjon av ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner.

Progressiv sykdom (PD) er definert som minst 20% økning i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen på studie, eller utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner, eller utseendet til nye lesjoner.

Stabil sykdom (SD) er definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere seg for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere seg som progresjon.

Ikke evaluerbar (NE) er der responsen ikke kan bestemmes.
Gjennom hele studien i opptil 24 måneder
Objektiv responsrate (ORR) av Vobramitamab Duocarmazine
Tidsramme: Effektivitetsevalueringer hver 9. uke gjennom hele studien i opptil 24 måneder
Prosentandelen av deltakere som oppnår en fullstendig respons (CR eller delvis respons (PR) på behandling med Vobramitamab Duocarmazine
Effektivitetsevalueringer hver 9. uke gjennom hele studien i opptil 24 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) av Vobramitamab Duocarmazine
Tidsramme: Hver 9. uke i opptil 24 måneder

PFS beregnes fra den første dosedato til datoen for den første dokumenterte PD ved bruk av RECIST v1.1, eller død fra hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjer først.

Progressiv sykdom (PD) er definert som minst 20% økning i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen på studie, eller utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner, eller utseendet til nye lesjoner. Median PFS og 95% CI er estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Hver 9. uke i opptil 24 måneder
Median responsvarighet (DOR) av Vobramitamab Duocarmazine
Tidsramme: Gjennom hele studien i opptil 48 måneder

Median DOR vurderte som tiden fra datoen for den første objektive responsen på datoen for den første dokumenterte PD, per RECIST v1.1, eller dødsdatoen fra enhver årsak, avhengig av hva som skjer først.

Median DOR og 95% CI er estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Gjennom hele studien i opptil 48 måneder
Median totaloverlevelse (OS) av Vobramitamab Duocarmazine
Tidsramme: Hver 9. uke i opptil 24 måneder
Median OS vurdert som tiden fra den første dosedato til dødsdato fra enhver årsak, ved bruk av Kaplan-Meier-metoden for å estimere median og konfidensintervall. .
Hver 9. uke i opptil 24 måneder
PSA -svarprosent
Tidsramme: Hver tredje uke opp til 24 måneder
Prosent av prostatakreftpasienter med minst 50% reduksjon i prostataspesifikt antigen (PSA) med bekreftelse minst 3 uker senere
Hver tredje uke opp til 24 måneder
Beste PSA -respons
Tidsramme: Hver tredje uke opp til 24 måneder
For prostatakreftpasienter er den største endringen fra baseline i PSA.
Hver tredje uke opp til 24 måneder
Gjennomsnittlig område under kurven (AUC) til Vobramitamab Duocarmazine Antistoff medikamentkonjugat (ADC)
Tidsramme: Ved baseline, syklus 1, dag 1: 1 time, 4 timer etter den første dosen, dag 2, dag 3, dag 7, dag 14 og syklus 2 dag 1 (omtrent 21 dager etter den første dosen).
Område under plasmakonsentrasjonen kontra tidskurve av Vobramitamab Duocarmazine
Ved baseline, syklus 1, dag 1: 1 time, 4 timer etter den første dosen, dag 2, dag 3, dag 7, dag 14 og syklus 2 dag 1 (omtrent 21 dager etter den første dosen).
Mener AUC av duocarmycin
Tidsramme: Ved baseline, syklus 1, dag 1: 1 time, 4 timer etter den første dosen, dag 2, dag 3, dag 7, dag 14 og syklus 2 dag 1 (omtrent 21 dager etter den første dosen).
Område under plasmakonsentrasjonen kontra tidskurve for duocarmycin (ukonjugert nyttelast) i blodomløpet
Ved baseline, syklus 1, dag 1: 1 time, 4 timer etter den første dosen, dag 2, dag 3, dag 7, dag 14 og syklus 2 dag 1 (omtrent 21 dager etter den første dosen).
Gjennomsnittlig maksimal konsentrasjon Vobramitamab Duocarmazine ADC
Tidsramme: Ved baseline, syklus 1, dag 1, 1 og 4 timer etter infusjonens slutt, dag 2 og dag 3.
Maksimal plasmakonsentrasjon av Vobramitamab Duocarmazine ADC i blodomløpet
Ved baseline, syklus 1, dag 1, 1 og 4 timer etter infusjonens slutt, dag 2 og dag 3.
Gjennomsnittlig maksimal konsentrasjon duocarmycin
Tidsramme: Ved baseline, syklus 1, dag 1, 1 og 4 timer etter infusjonens slutt, dag 2 og dag 3.
Maksimal plasmakonsentrasjon av Vobramitamab Duocarmazine ADC i blodomløpet
Ved baseline, syklus 1, dag 1, 1 og 4 timer etter infusjonens slutt, dag 2 og dag 3.
Gjennomsnittlig trugkonsentrasjon av Vobramitamab Duocarmazine ADC
Tidsramme: Ved baseline, og før påfølgende infusjonssyklus 2, dag 1 (studiedag 22).
Gjennomsnittlig trau plasmakonsentrasjon av vobramitamab duocarmazin ADC i blodomløpet.
Ved baseline, og før påfølgende infusjonssyklus 2, dag 1 (studiedag 22).
Gjennomsnittlig trugkonsentrasjon av duocarmycin
Tidsramme: Ved baseline, og før påfølgende infusjonssyklus 2, dag 1 (studiedag 22).
Gjennomsnittlig gjennomgående plasmakonsentrasjon av ikke -konjugert nyttelast i blodomløpet i blodomløpet.
Ved baseline, og før påfølgende infusjonssyklus 2, dag 1 (studiedag 22).
Antall deltakere som utvikler MGC018 anti-medikamentantistoffer
Tidsramme: Hver tredje uke gjennom slutten av behandlingen, opptil 24 måneder
Skift i MGC018 anti-medikamentantistoffer etter behandling med Vobramitamab Duocarmazine
Hver tredje uke gjennom slutten av behandlingen, opptil 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

MacroGenics

Etterforskere

  • Studieleder: Ashley Ward, M.D., MacroGenics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. november 2018

Primær fullføring (Faktiske)

18. mars 2023

Studiet fullført (Faktiske)

18. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. oktober 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. oktober 2018

Først lagt ut (Faktiske)

2. november 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CP-MGC018-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Melanom

Kliniske studier på vobramitamab duokarmazin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in India

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere