Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

MGC018 S nebo bez MGA012 u pokročilých solidních nádorů

10. července 2025 aktualizováno: MacroGenics

Fáze 1/2, první u člověka, otevřená studie s eskalací dávky MGC018 (konjugát anti-B7-H3 protilátka s léčivem) samotného a v kombinaci s MGA012 (protilátka proti PD-1) u pacientů s pokročilým Solidní nádory

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost, farmakokinetiku (PK) farmakodynamiku a předběžnou protinádorovou aktivitu vobramitamab duokarmazinu (MGC018) u pacientů s pokročilými solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie fáze 1/2 bude charakterizovat bezpečnost, toxicitu omezující dávku (DLT) a maximální tolerovanou/podávanou dávku (MTD/MAD) a protinádorovou aktivitu pro vobramitamab duokarmazin v monoterapii (modul A) u pacientů s pokročilými solidními nádory. Pacienti se solidními nádory budou zařazeni do fáze eskalace dávky; Rozšíření kohorty bude zahrnovat metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty (mCRPC), nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), triple-negativní karcinom prsu (TNBC), spinocelulární karcinom hlavy a krku (SCCHN) a melanom. Pacienti, kteří nemají nepřijatelnou toxicitu nebo nesplňují kritéria pro trvalé přerušení, mohou podstoupit další cykly po dobu až dvou let. Pacienti v rozšíření kohorty budou sledováni z hlediska přežití každé 3 měsíce po dobu 2 let po poslední dávce.

Modul B, vobramitamab duokarmazin v kombinaci s retifanlimabem nezařadí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

143

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Darlinghurst, Austrálie, 2010
        • St Vincent's Health Network (Kinghorn Cancer Centre)
      • Heidelberg, Austrálie, 3084
        • Austin Health - Olivia Newton John Cancer Center
      • Waratah, Austrálie, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
      • Woolloongabba, Austrálie, 4105
        • The University of Queensland - Princess Alexandra Hospital (PAH)
  • Polsko
      • Krakow, Polsko, 31-501
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie Oddział Kliniczny Onkologii
      • Poznań, Polsko, 60-693
        • Med-Polonia Sp. z o.o.
      • Warsaw, Polsko, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy Oddział Badań Wczesnych Faz
      • Warszawa, Polsko, 01-748
        • Magodent Sp. z o.o. Szpital Elbląska Oddział Onkologii Klinicznej/ Chemioterapii
  • Spojené státy
    • California
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • The Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49546
        • START Midwest
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Spojené státy, 28078
        • Carolina BioOncology Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Virginia Cancer Specialist
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Španělsko
        • Institut Català D'Oncologia - Hospital Universitari Germans Trias I Pujol
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Ruber Internacional
      • Madrid, Španělsko, 20850
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Vzorek tkáně dostupný pro retrospektivní analýzu exprese B7-H3 a PD-L1.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≤2
  • Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů pro fázi eskalace dávky a ≥ 24 týdnů pro fázi expanze kohorty
  • Měřitelná nemoc. Způsobilí jsou pacienti s rakovinou prostaty s onemocněním pouze kostí.
  • Přijatelné laboratorní parametry a přiměřená orgánová rezerva.
  • Fáze eskalace dávky: Pacienti s histologicky prokázanými, neresekabilními, lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory, pro které není dostupná žádná terapie s prokázaným klinickým přínosem.

Rozšíření kohorty modulu A:

  • mCRPC, který progredoval s jednou předchozí linií chemoterapie pro metastatické onemocnění a ne více než dvěma předchozími liniemi antihormonální terapie.
  • NSCLC: metastatické onemocnění po standardní cytotoxické, cílené a biologické nebo kontrolní léčbě inhibitory. Ne více než 2 předchozí řady chemoterapie.
  • TNBC: Lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění, které progredovalo po alespoň jedné systémové terapii.
  • SCCHN, která progredovala během nebo po alespoň jedné systémové léčbě metastatického nebo recidivujícího neresekovatelného onemocnění. Ne více než 2 předchozí řady chemoterapie.
  • Melanom, který progredoval během nebo po alespoň jedné systémové léčbě neresekovatelného lokálně pokročilého nebo metastatického onemocnění. Vhodné jsou pacienti, kteří netolerují nebo odmítají standardní léčbu.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s předchozími metastázami do centrálního nervového systému (CNS) v anamnéze musí být léčeni, musí být asymptomatičtí a nesmí se u nich souběžně léčit onemocnění CNS, progrese metastáz CNS na MRI, CT nebo PET do 6 měsíců nebo v anamnéze leptomeningeální onemocnění nebo pupeční šňůra komprese v době zápisu.
  • Předchozí léčba rakoviny B7-H3 cílenými látkami.
  • Léčba systémovou protinádorovou terapií, biologickými látkami nebo antihormonální terapií (mCRPC) během 4 týdnů, předchozí cílené na malé molekuly nebo inhibitory kináz během 14 dnů nebo 5 poločasů, předchozí radioligand během 6 měsíců
  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění.
  • Klinicky významný plicní kompromis nebo požadavek na doplňkový kyslík.
  • Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, perikarditidy nebo perikardiálního výpotku.
  • Aktivní virová (včetně potvrzeného nebo předpokládaného COVID-19), bakteriální nebo systémová plísňová infekce vyžadující parenterální léčbu do 7 dnů od prvního podání studovaného léku.
  • Známá anamnéza infekce hepatitidy B nebo C nebo známý pozitivní test na povrchový nebo jádrový antigen hepatitidy B nebo polymerázovou řetězovou reakci hepatitidy C.
  • Známý pozitivní test na virus lidské imunodeficience nebo anamnéza syndromu získané imunodeficience.
  • Závažné trauma nebo velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po prvním podání studovaného léku.
  • Klinicky významná žilní insuficience.
  • > Periferní neuropatie 1. stupně.
  • Důkaz pleurálního výpotku.
  • Důkazy ascitu.
  • Sérový testosteron >50 ng/dl nebo >1,7 nmol/l v mCRPC ve fázi expanze kohorty modulu A

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
0,5 mg/kg IV každé 3 týdny
Biologický: vobramitamab duokarmazin
Konjugát anti-B7H3 protilátka-léčivo
Ostatní jména:
  • MGC018
Experimentální: Kohorta 2
1,0 mg/kg IV každé 3 týdny
Biologický: vobramitamab duokarmazin
Konjugát anti-B7H3 protilátka-léčivo
Ostatní jména:
  • MGC018
Experimentální: Kohorta 3
2,0 mg/kg IV každé 3 týdny
Biologický: vobramitamab duokarmazin
Konjugát anti-B7H3 protilátka-léčivo
Ostatní jména:
  • MGC018
Experimentální: Kohorta 4
3,0 mg/kg IV každé 3 týdny
Biologický: vobramitamab duokarmazin
Konjugát anti-B7H3 protilátka-léčivo
Ostatní jména:
  • MGC018
Experimentální: Kohorta 5
4,0 mg/kg IV každé 3 týdny
Biologický: vobramitamab duokarmazin
Konjugát anti-B7H3 protilátka-léčivo
Ostatní jména:
  • MGC018
Experimentální: rozšíření mCRPC
3,0 mg/kg IV každé 3 týdny
Biologický: vobramitamab duokarmazin
Konjugát anti-B7H3 protilátka-léčivo
Ostatní jména:
  • MGC018
Experimentální: Expanze NSCLC
3,0 mg/kg IV každé 3 týdny
Biologický: vobramitamab duokarmazin
Konjugát anti-B7H3 protilátka-léčivo
Ostatní jména:
  • MGC018
Experimentální: Rozšíření TNBC
3,0 mg/kg IV každé 3 týdny
Biologický: vobramitamab duokarmazin
Konjugát anti-B7H3 protilátka-léčivo
Ostatní jména:
  • MGC018
Experimentální: Expanze melanomu
3,0 mg/kg IV každé 3 týdny
Biologický: vobramitamab duokarmazin
Konjugát anti-B7H3 protilátka-léčivo
Ostatní jména:
  • MGC018
Experimentální: Rozšíření SCCHN
3,0 mg/kg IV každé 3 týdny
Biologický: vobramitamab duokarmazin
Konjugát anti-B7H3 protilátka-léčivo
Ostatní jména:
  • MGC018

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nežádoucími účinky Vobramitamab duocarmazinu, jak je hodnocen CTCAE v4.03
Časové okno: Během studie do 24 měsíců
Bezpečnost je založena na hodnocení nežádoucích účinků (AES) a vážných nežádoucích účinků (SAE) od doby správy léčiva do konce studijní návštěvy.
Během studie do 24 měsíců
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 42 dní od první dávky
Počet účastníků se závažnými vedlejšími účinky studijní léčby během období hodnocení DLT (6 Weels)
Až 42 dní od první dávky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší celková odpověď (BOR) Vobramitamab duocarmazine
Časové okno: Během studie po dobu až 24 měsíců

Nejlepší odpověď zaznamenaná od začátku studijní léčby do konce léčby podle kritérií hodnocení odpovědi u kritérií solidních nádorů (RECIST) verze 1.1, s ohledem na jakýkoli požadavek na potvrzení reakce.

Kompletní odpověď (CR) je definována jako zmizení všech cílových a necílových lézí.

Částečná odezva (PR) je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako odkazuje na průměry základního součtu, žádná progrese necílových lézí a žádné nové léze.

Progresivní onemocnění (PD) je definováno jako nejméně 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se považuje za nejmenší součet na studii nebo jednoznačný progresi necílových lézí nebo výskyt nových lézí.

Stabilní onemocnění (SD) není definováno jako ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovala jako progresi.

Nelze hodnotit (NE) je místo, kde nelze odpověď určit.
Během studie po dobu až 24 měsíců
Míra objektivní odezvy (ORR) Vobramitamab duocarmazine
Časové okno: Hodnocení účinnosti každých 9 týdnů během studie po dobu až 24 měsíců
Procento účastníků, kteří dosáhnou úplné odpovědi (CR nebo částečná reakce (PR) na léčbu Vobramitamab duocarmazine
Hodnocení účinnosti každých 9 týdnů během studie po dobu až 24 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) Vobramitamab duocarmazine
Časové okno: Každých 9 týdnů po dobu až 24 měsíců

PFS se počítá od prvního datu dávky až do data prvního zdokumentovaného PD pomocí RECIST v1.1 nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první.

Progresivní onemocnění (PD) je definováno jako nejméně 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se považuje za nejmenší součet na studii nebo jednoznačný progresi necílových lézí nebo výskyt nových lézí. Střední PFS a 95% CI se odhadují pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Každých 9 týdnů po dobu až 24 měsíců
Střední trvání odezvy (DOR) Vobramitamab duocarmazine
Časové okno: Během studie po dobu až 48 měsíců

Střední DOR byl posouzen jako čas od data počátečního objektivního reakce na datum poprvé zdokumentované PD, na recist v1.1 nebo datum úmrtí z jakékoli věci, podle toho, co nastane jako první.

Střední DOR a 95% CI se odhadují pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Během studie po dobu až 48 měsíců
Medián celkového přežití (OS) Vobramitamab duocarmazinu
Časové okno: Každých 9 týdnů po dobu až 24 měsíců
Střední OS byl hodnocen jako čas od prvního data dávky do data úmrtí z jakékoli příčiny pomocí metody Kaplan-Meiera pro odhad mediánu a intervalu spolehlivosti. .
Každých 9 týdnů po dobu až 24 měsíců
Míra odezvy PSA
Časové okno: Každé 3 týdny až 24 měsíců
Procento pacientů s rakovinou prostaty s nejméně 50% snížením antigenu specifického prostaty (PSA) s potvrzením nejméně o 3 týdny později
Každé 3 týdny až 24 měsíců
Nejlepší odpověď PSA
Časové okno: Každé 3 týdny až 24 měsíců
U pacientů s rakovinou prostaty je největší změna oproti základní linii v PSA.
Každé 3 týdny až 24 měsíců
Průměrná oblast pod křivkou (AUC) Vobramitamab duocarmarzinové protilátky s konjugát (ADC)
Časové okno: Na začátku, cyklus 1, den 1: 1 hodinu, 4 hodiny po první dávce, den 2, 3. den, 7. den, 14. den a 2 den 1 (přibližně 21 dní po první dávce).
Plocha pod plazmatickou koncentrací versus časová křivka Vobramitamab duocarmazinu
Na začátku, cyklus 1, den 1: 1 hodinu, 4 hodiny po první dávce, den 2, 3. den, 7. den, 14. den a 2 den 1 (přibližně 21 dní po první dávce).
Průměrné AUC duocarmycinu
Časové okno: Na začátku, cyklus 1, den 1: 1 hodinu, 4 hodiny po první dávce, den 2, 3. den, 7. den, 14. den a 2 den 1 (přibližně 21 dní po první dávce).
Plocha pod plazmatickou koncentrací versus časová křivka duocarmycinu (nekonjugované užitečné zatížení) v krevním řečišti
Na začátku, cyklus 1, den 1: 1 hodinu, 4 hodiny po první dávce, den 2, 3. den, 7. den, 14. den a 2 den 1 (přibližně 21 dní po první dávce).
Průměrná maximální koncentrace Vobramitamab duocarmazine ADC
Časové okno: Na začátku, cyklus 1, den 1, 1 a 4 hodiny po skončení infuze, 2 a 3. den.
Maximální plazmatická koncentrace Vobramitamab duocarmazine ADC v krevním řečišti
Na začátku, cyklus 1, den 1, 1 a 4 hodiny po skončení infuze, 2 a 3. den.
Průměrná maximální koncentrace duocarmycinu
Časové okno: Na začátku, cyklus 1, den 1, 1 a 4 hodiny po skončení infuze, 2 a 3. den.
Maximální plazmatická koncentrace Vobramitamab duocarmazine ADC v krevním řečišti
Na začátku, cyklus 1, den 1, 1 a 4 hodiny po skončení infuze, 2 a 3. den.
Průměrná koryta koncentrace Vobramitamab duocarmazine ADC
Časové okno: Na začátku a před následným infuzním cyklem 2, den 1 (den 22. den).
Průměrná koryta plazmové koncentrace Vobramitamab duocarmazine ADC v krevním řečišti.
Na začátku a před následným infuzním cyklem 2, den 1 (den 22. den).
Průměrná koryta koncentrace duocarmycinu
Časové okno: Na začátku a před následným infuzním cyklem 2, den 1 (den 22. den).
Průměrná koryta plazmatické koncentrace duocarmycinu nekonjugovaného užitečného zatížení v krevním řečišti.
Na začátku a před následným infuzním cyklem 2, den 1 (den 22. den).
Počet účastníků, kteří vyvíjejí protilátky MGC018
Časové okno: Každé 3 týdny do konce léčby, až 24 měsíců
Posuny v MGC018 protilátky proti léčbě po léčbě Vobramitamab duocarmazin
Každé 3 týdny do konce léčby, až 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

MacroGenics

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Ashley Ward, M.D., MacroGenics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. listopadu 2018

Primární dokončení (Aktuální)

18. března 2023

Dokončení studie (Aktuální)

18. března 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. října 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. října 2018

První zveřejněno (Aktuální)

2. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CP-MGC018-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na vobramitamab duokarmazin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Myanmar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit