MGC018 MGA012-vel vagy anélkül a fejlett szilárd daganatokban
2025. július 10. frissítette: MacroGenics
Fázis 1/2, első emberben, nyílt, dózis-eszkalációs vizsgálat az MGC018-ról (Anti-B7-H3 antitest gyógyszerkonjugátum) önmagában és MGA012-vel (Anti-PD-1 antitest) kombinálva fejlett betegeknél Szilárd daganatok
E vizsgálat célja a vobramitamab duokarmazin (MGC018) biztonságosságának és tolerálhatóságának, farmakokinetikai (PK) farmakodinámiájának és előzetes daganatellenes hatásának értékelése előrehaladott szolid daganatos betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez az 1/2 fázisú vizsgálat a biztonságosságot, a dóziskorlátozó toxicitást (DLT-k), valamint a maximális tolerálható/beadott dózist (MTD/MAD) és a vobramitamab-duokarmazin monoterápiaként alkalmazott tumorellenes hatását fogja jellemezni (A modul) előrehaladott szolid daganatos betegeknél. A szolid daganatos betegeket be kell vonni a dózisemelési fázisba; A kohorszbővítés kiterjed majd a metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákra (mCRPC), a nem-kissejtes tüdőrákra (NSCLC), a tripla-negatív emlőrákra (TNBC), a fej-nyaki laphámsejtes karcinómára (SCCHN) és a melanomára. Azok a betegek, akik nem tapasztalnak elfogadhatatlan toxicitást, vagy megfelelnek a végleges abbahagyás kritériumainak, további két évig tartó ciklusokon eshetnek át. A kohorsz-kiterjesztésben részt vevő betegek túlélési arányát 3 havonta követik az utolsó adag beadását követő 2 évig.
A B modul, a vobramitamab duokarmazin és a retifanlimab kombinációja nem jelentkezik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
143
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Darlinghurst, Ausztrália, 2010
- St Vincent's Health Network (Kinghorn Cancer Centre)
-
Heidelberg, Ausztrália, 3084
- Austin Health - Olivia Newton John Cancer Center
-
Waratah, Ausztrália, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
Woolloongabba, Ausztrália, 4105
- The University of Queensland - Princess Alexandra Hospital (PAH)
-
-
-
-
California
-
Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
- UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20016
- Sibley Memorial Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231
- The Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49546
- START MidWest
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68114
- Nebraska Methodist Hospital
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, Egyesült Államok, 28078
- Carolina Biooncology Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
- Inova Schar Cancer Institute
-
Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
- Virginia Cancer Specialist
-
-
-
-
-
Krakow, Lengyelország, 31-501
- Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie Oddział Kliniczny Onkologii
-
Poznań, Lengyelország, 60-693
- Med-Polonia Sp. z o.o.
-
Warsaw, Lengyelország, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy Oddział Badań Wczesnych Faz
-
Warszawa, Lengyelország, 01-748
- Magodent Sp. z o.o. Szpital Elbląska Oddział Onkologii Klinicznej/ Chemioterapii
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanyolország
- Institut Català D'Oncologia - Hospital Universitari Germans Trias I Pujol
-
Madrid, Spanyolország, 28034
- Hospital Ruber Internacional
-
Madrid, Spanyolország, 20850
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövetminta áll rendelkezésre a B7-H3 és PD-L1 expresszió retrospektív elemzéséhez.
- A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye ≤2
- A várható élettartam ≥ 12 hét a dózisemelési fázisban és ≥ 24 hét a kohorsz bővítési fázisban
- Mérhető betegség. A csak csontbetegségben szenvedő prosztatarákos betegek jogosultak.
- Elfogadható laboratóriumi paraméterek és megfelelő szervtartalék.
- Dózisemelési fázis: Szövettanilag igazolt, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorban szenvedő betegek, akiknél nem áll rendelkezésre igazolt klinikai haszonnal járó terápia.
Az A modul kohorszbővítése:
- mCRPC, amely előrehaladott egy korábbi kemoterápiás vonal metasztatikus betegség esetén és legfeljebb két korábbi antihormonális terápia.
- NSCLC: metasztatikus betegség standard citotoxikus, célzott és biológiai vagy checkpoint inhibitor terápia után. Nem több, mint 2 korábbi kemoterápia.
- TNBC: Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség, amely legalább egy szisztémás terápia után előrehaladt.
- SCCHN, amely legalább egy szisztémás terápia alatt vagy azt követően előrehaladott metasztatikus vagy visszatérő nem reszekálható betegség esetén. Nem több, mint 2 korábbi kemoterápia.
- Melanoma, amely legalább egy szisztémás kezelés alatt vagy azt követően előrehaladott, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség miatt. Azok a betegek, akik nem tolerálják a standard terápiát, vagy visszautasították azt.
Kizárási kritériumok:
- Azokat a betegeket, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri (CNS) metasztázis szerepelt, kezelni kell, tünetmentesnek kell lennie, és nem kell egyidejűleg kezelni a központi idegrendszeri betegséget, a központi idegrendszeri áttétek 6 hónapon belüli progresszióját MRI-n, CT-n vagy PET-en, vagy az anamnézisben leptomeningeális betegség vagy köldökzsinór. tömörítés a beiratkozáskor.
- Előzetes kezelés B7-H3 célzott rákellenes szerekkel.
- Kezelés szisztémás rákterápiával, biológiai szerekkel vagy antihormonális terápiával (mCRPC) 4 héten belül, előzetes kismolekulás célzott vagy kinázgátlókkal 14 napon vagy 5 felezési időn belül, előzetes radioligand 6 hónapon belül
- Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség.
- Klinikailag jelentős tüdőkárosodás vagy kiegészítő oxigénigény.
- Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan a szívburokgyulladást vagy a szívburok effúziót.
- Aktív vírusos (beleértve a megerősített vagy feltételezett COVID-19-et), bakteriális vagy szisztémás gombás fertőzés, amely parenterális kezelést igényel az első vizsgálati gyógyszer beadását követő 7 napon belül.
- A kórelőzményben szereplő hepatitis B vagy C fertőzés, vagy a hepatitis B felületi antigénre vagy magantigénre ismert pozitív teszt, vagy hepatitis C polimeráz láncreakció.
- Ismert pozitív teszt humán immunhiány vírusra vagy szerzett immunhiányos szindróma kórtörténetében.
- Súlyos trauma vagy súlyos műtét az első vizsgálati gyógyszer beadását követő 4 héten belül.
- Klinikailag jelentős vénás elégtelenség.
- > 1. fokozatú perifériás neuropátia.
- A pleurális folyadékgyülem bizonyítéka.
- Az ascites bizonyítéka.
- A szérum tesztoszteron >50 ng/dl vagy >1,7 nmol/l az mCRPC-ben az A modul kohort kiterjesztési fázisában
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kohorsz
0,5 mg/kg IV 3 hetente
|
Anti-B7H3 antitest gyógyszerkonjugátum
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. kohorsz
1,0 mg/kg IV 3 hetente
|
Anti-B7H3 antitest gyógyszerkonjugátum
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3. kohorsz
2,0 mg/kg IV 3 hetente
|
Anti-B7H3 antitest gyógyszerkonjugátum
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 4. kohorsz
3,0 mg/kg IV 3 hetente
|
Anti-B7H3 antitest gyógyszerkonjugátum
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 5. kohorsz
4,0 mg/kg IV 3 hetente
|
Anti-B7H3 antitest gyógyszerkonjugátum
Más nevek:
|
|
Kísérleti: mCRPC bővítés
3,0 mg/kg IV 3 hetente
|
Anti-B7H3 antitest gyógyszerkonjugátum
Más nevek:
|
|
Kísérleti: NSCLC bővítés
3,0 mg/kg IV 3 hetente
|
Anti-B7H3 antitest gyógyszerkonjugátum
Más nevek:
|
|
Kísérleti: TNBC bővítés
3,0 mg/kg IV 3 hetente
|
Anti-B7H3 antitest gyógyszerkonjugátum
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Melanoma expanzió
3,0 mg/kg IV 3 hetente
|
Anti-B7H3 antitest gyógyszerkonjugátum
Más nevek:
|
|
Kísérleti: SCCHN bővítés
3,0 mg/kg IV 3 hetente
|
Anti-B7H3 antitest gyógyszerkonjugátum
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vobramitamab duocarmazine mellékhatásaiban szenvedő betegek száma a CTCAE v4.03 által értékelve
Időkeret: A tanulmány során legfeljebb 24 hónapig
|
A biztonság a nemkívánatos események (AES) és a súlyos nemkívánatos események (SAE) értékelésén alapul a gyógyszer -adminisztráció időpontjától a tanulmányi látogatás végéig.
|
A tanulmány során legfeljebb 24 hónapig
|
|
A dózis korlátozó toxicitások (DLT) számú résztvevők száma
Időkeret: legfeljebb 42 napig az első adagtól
|
A DLT értékelési időszak alatt a vizsgálati kezelés súlyos mellékhatásainak száma (6 WEELS)
|
legfeljebb 42 napig az első adagtól
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vobramitamab duocarmazine legjobb teljes reakciója (bOR)
Időkeret: A tanulmány során legfeljebb 24 hónapig
|
A vizsgálati kezelés kezdetétől a kezelés végéig rögzített legjobb válasz a válaszértékelési kritériumok szerint szilárd daganatokban (RECIST) 1.1 -es verzióban, figyelembe véve a válasz megerősítésének minden követelményét. A teljes válasz (CR) az összes cél- és nem célzott elváltozás eltűnése. A részleges válasz (PR) a cél sérülések átmérőjének legalább 30% -os csökkenésének tekinthető, figyelembe véve a kiindulási összeg átmérőjének referenciaként, a nem célzott elváltozások előrehaladásának és nincs új léziójának előrehaladásában. A progresszív betegséget (PD) legalább 20% -os növekedésnek tekintik a célt léziók átmérőjének összegének, a vizsgálati legkisebb összegnek tekintve, vagy a nem célzott léziók egyértelmű progresszióját, vagy az új léziók megjelenését. A stabil betegséget (SD) úgy definiálják, hogy sem elegendő zsugorodás a PR -re való jogosultsághoz, vagy elegendő növekedés ahhoz, hogy progressziónak minősüljenek. Nem értékelhető (NE), ahol a válasz nem határozható meg. |
A tanulmány során legfeljebb 24 hónapig
|
|
A Vobramitamab duocarmazine objektív válaszaránya (ORR)
Időkeret: Hatékonysági értékelések 9 hetente a vizsgálat során legfeljebb 24 hónapig
|
Azok a résztvevők százaléka, akik teljes választ érnek el (CR vagy részleges válasz (PR) a vobramitamab duocarmazine kezelésére
|
Hatékonysági értékelések 9 hetente a vizsgálat során legfeljebb 24 hónapig
|
|
A vobramitamab duocarmazine progressziómentes túlélése (PFS)
Időkeret: 9 hetente akár 24 hónapig
|
A PFS -t az első adag dátumától az első dokumentált PD dátumig számolják a RECIST v1.1 használatával, vagy bármilyen okból halálra, attól függően, hogy melyik fordul elő először. A progresszív betegséget (PD) legalább 20% -os növekedésnek tekintik a célt léziók átmérőjének összegének, a vizsgálati legkisebb összegnek tekintve, vagy a nem célzott léziók egyértelmű progresszióját, vagy az új léziók megjelenését. A medián PFS-t és a 95% CI-t a Kaplan-Meier módszerrel becsüljük meg. |
9 hetente akár 24 hónapig
|
|
A Vobramitamab duocarmazine válaszának medián időtartama (DOR)
Időkeret: A tanulmány során legfeljebb 48 hónapig
|
A medián DOR -t úgy értékelték, hogy az első dokumentált PD dátumig a kezdeti objektív válasz időpontjától számított idő, a RECIST v1.1 -enként, vagy bármilyen okból származó halál dátuma, attól függően, hogy melyik fordul elő először. A medián DOR-t és a 95% CI-t a Kaplan-Meier módszerrel becsüljük meg. |
A tanulmány során legfeljebb 48 hónapig
|
|
A vobramitamab duocarmazine általános túlélése (OS)
Időkeret: 9 hetente akár 24 hónapig
|
A medián operációs rendszer az első adagtól kezdve a halál időpontjáig, a Kaplan-Meier módszerrel értékelve, a medián és a konfidencia intervallum becslésére. -
|
9 hetente akár 24 hónapig
|
|
PSA válaszadási arány
Időkeret: 3 hetente 24 havonta
|
A prosztatarákos betegek százaléka, akiknek legalább 3 héttel később legalább 50% -kal csökkent a prosztata-specifikus antigén (PSA).
|
3 hetente 24 havonta
|
|
A legjobb PSA -válasz
Időkeret: 3 hetente 24 havonta
|
A prosztata rákos betegek esetében a legnagyobb változás a PSA -ban.
|
3 hetente 24 havonta
|
|
A Vobramitamab duocarmazine antitest gyógyszer (ADC) görbe alatti (AUC) alatti területe (AUC)
Időkeret: A kiindulási értéknél, az 1. cikluson, az 1. napon, az 1 óra, az első adag után, a 2. nap, a 3. nap, a 7. nap, a 14. nap és az 1. napon (kb. 21 nappal az első adag után).
|
Terület a plazmakoncentráció alatt a vobramitamab duocarmazine időgörbéjével szemben
|
A kiindulási értéknél, az 1. cikluson, az 1. napon, az 1 óra, az első adag után, a 2. nap, a 3. nap, a 7. nap, a 14. nap és az 1. napon (kb. 21 nappal az első adag után).
|
|
A duocarmycin AUC -ja
Időkeret: A kiindulási értéknél, az 1. cikluson, az 1. napon, az 1 óra, az első adag után, a 2. nap, a 3. nap, a 7. nap, a 14. nap és az 1. napon (kb. 21 nappal az első adag után).
|
Terület a plazmakoncentráció alatt, szemben a duocarmycin (nem konjugált hasznos teher) időgörbével a véráramban
|
A kiindulási értéknél, az 1. cikluson, az 1. napon, az 1 óra, az első adag után, a 2. nap, a 3. nap, a 7. nap, a 14. nap és az 1. napon (kb. 21 nappal az első adag után).
|
|
Átlagos maximális koncentráció vobramitamab duocarmazine ADC
Időkeret: Az alapvonalon, az 1. cikluson, az 1., 1. és 4. órában az infúzió vége után, a 2. és a 3. napon.
|
A vobramitamab duocarmazine ADC -ben a véráramban a vobramitamab maximális plazmakoncentrációja
|
Az alapvonalon, az 1. cikluson, az 1., 1. és 4. órában az infúzió vége után, a 2. és a 3. napon.
|
|
Átlagos maximális koncentráció duocarmycin
Időkeret: Az alapvonalon, az 1. cikluson, az 1., 1. és 4. órában az infúzió vége után, a 2. és a 3. napon.
|
A vobramitamab duocarmazine ADC -ben a véráramban a vobramitamab maximális plazmakoncentrációja
|
Az alapvonalon, az 1. cikluson, az 1., 1. és 4. órában az infúzió vége után, a 2. és a 3. napon.
|
|
A vobramitamab duocarmazine ADC átlagos vályúkoncentrációja
Időkeret: A kiindulási állapotban és a későbbi infúziós ciklus előtt, 1. nap (22. tanulmány).
|
A vobramitamab duocarmazine ADC átlagos plazmakoncentrációja a véráramban.
|
A kiindulási állapotban és a későbbi infúziós ciklus előtt, 1. nap (22. tanulmány).
|
|
A duocarmycin átlagos vályúkoncentrációja
Időkeret: A kiindulási állapotban és a későbbi infúziós ciklus előtt, 1. nap (22. tanulmány).
|
A duocarmycin nem konjugált hasznos teherfutásának átlagos plazmakoncentrációja a véráramban.
|
A kiindulási állapotban és a későbbi infúziós ciklus előtt, 1. nap (22. tanulmány).
|
|
Azok a résztvevők száma, akik MGC018 anti-drog antitesteket fejlesztenek ki
Időkeret: 3 hetente a kezelés végéig, legfeljebb 24 hónapig
|
Az MGC018 anti-drog antitestek eltolódásai a vobramitamab duocarmazine kezelés után
|
3 hetente a kezelés végéig, legfeljebb 24 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Ashley Ward, M.D., MacroGenics
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. november 21.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. március 18.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. március 18.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. október 30.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. október 31.
Első közzététel (Tényleges)
2018. november 2.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. július 31.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. július 10.
Utolsó ellenőrzés
2025. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CP-MGC018-01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .