MGC018 有或没有 MGA012 在晚期实体瘤中的应用
2025年7月10日 更新者：MacroGenics
MGC018（抗 B7-H3 抗体药物偶联物）单独和联合 MGA012（抗 PD-1 抗体）在晚期患者中进行的 1/2 期、首次人体、开放标签、剂量递增研究实体瘤
本研究的目的是评估 vobramitamab duocarmazine (MGC018) 在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性、药代动力学 (PK) 药效学和初步抗肿瘤活性。
研究概览
详细说明
这项 1/2 期研究将表征 vobramitamab duocarmazine 作为晚期实体瘤患者的单一疗法（模块 A）的安全性、剂量限制性毒性 (DLT) 和最大耐受/给药剂量 (MTD/MAD) 和抗肿瘤活性。 实体瘤患者将被纳入剂量递增阶段；队列扩展将包括转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、三阴性乳腺癌（TNBC）、头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）和黑色素瘤。 没有经历不可接受的毒性或符合永久停药标准的患者可能会接受长达两年的额外周期。 在最后一次给药后的 2 年内，将每 3 个月对队列扩展中的患者进行一次生存跟踪。
模块 B，vobramitamab duocarmazine 与 retifanlimab 的组合将不会注册。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
143
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Krakow、波兰、31-501
- Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie Oddział Kliniczny Onkologii
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Poznań、波兰、60-693
- Med-Polonia Sp. z o.o.
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Warsaw、波兰、02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy Oddział Badań Wczesnych Faz
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Warszawa、波兰、01-748
- Magodent Sp. z o.o. Szpital Elbląska Oddział Onkologii Klinicznej/ Chemioterapii
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Darlinghurst、澳大利亚、2010
- St Vincent's Health Network (Kinghorn Cancer Centre)
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Heidelberg、澳大利亚、3084
- Austin Health - Olivia Newton John Cancer Center
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Waratah、澳大利亚、2298
- Calvary Mater Newcastle
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Woolloongabba、澳大利亚、4105
- The University of Queensland - Princess Alexandra Hospital (PAH)
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California
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Santa Monica、California、美国、90404
- UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20016
- Sibley Memorial Hospital
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21231
- The Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、美国、49546
- START Midwest
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68114
- Nebraska Methodist Hospital
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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North Carolina
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Huntersville、North Carolina、美国、28078
- Carolina BioOncology Institute
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Inova Schar Cancer Institute
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Virginia Cancer Specialist
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Barcelona、西班牙
- Institut Català D'Oncologia - Hospital Universitari Germans Trias I Pujol
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Ruber Internacional
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Madrid、西班牙、20850
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 组织标本可用于 B7-H3 和 PD-L1 表达的回顾性分析。
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态≤2
- 剂量递增阶段的预期寿命≥ 12 周，队列扩展阶段的预期寿命≥ 24 周
- 可测量的疾病。 仅患有骨骼疾病的前列腺癌患者符合条件。
- 可接受的实验室参数和充足的器官储备。
- 剂量递增阶段：患有经组织学证实的、不可切除的、局部晚期或转移性实体瘤的患者，对这些患者没有具有临床获益的疗法可用。
模块 A 队列扩展：
- mCRPC 在先前的一种转移性疾病化学疗法和不超过两种先前的抗激素疗法中取得了进展。
- NSCLC：标准细胞毒性、靶向和生物或检查点抑制剂治疗后的转移性疾病。 不超过 2 个先前的化疗线。
- TNBC：在至少一种全身治疗后进展的局部进展或转移性疾病。
- 在转移性或复发性不可切除疾病的至少一种全身治疗期间或之后进展的 SCCHN。 不超过 2 个先前的化疗线。
- 在至少一种针对不可切除的局部晚期或转移性疾病的全身治疗期间或之后进展的黑色素瘤。 不能耐受或拒绝标准治疗的患者符合条件。
排除标准：
- 既往有中枢神经系统 (CNS) 转移病史的患者必须接受过治疗，无症状，并且没有同时治疗 CNS 疾病，6 个月内 MRI、CT 或 PET 上的 CNS 转移进展，或软脑膜疾病或脊髓病史报名时压缩。
- 先前使用 B7-H3 靶向药物治疗过癌症。
- 在 4 周内接受过全身性癌症治疗、生物制剂或抗激素治疗 (mCRPC)，在 14 天或 5 个半衰期内接受过小分子靶向或激酶抑制剂治疗，在 6 个月内接受过放射配体治疗
- 有临床意义的心血管疾病。
- 临床上显着的肺损害或需要补充氧气。
- 具有临床意义的心血管疾病史，包括但不限于心包炎或心包积液。
- 在首次研究药物给药后 7 天内需要肠胃外治疗的活动性病毒（包括确诊或推测的 COVID-19）、细菌或全身性真菌感染。
- 已知乙型或丙型肝炎感染史或已知乙型肝炎表面抗原或核心抗原检测阳性，或丙型肝炎聚合酶链反应。
- 已知的人类免疫缺陷病毒检测呈阳性或有获得性免疫缺陷综合征病史。
- 首次研究药物给药后 4 周内发生重大创伤或重大手术。
- 有临床意义的静脉功能不全。
- > 1 级周围神经病变。
- 胸腔积液的证据。
- 腹水的证据。
- 模块 A 队列扩展阶段 mCRPC 中的血清睾酮 >50 ng/dl 或 >1.7 nmol/L
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：队列 1
0.5 mg/kg IV 每 3 周一次
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抗B7H3抗体药物偶联物
其他名称：
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实验性的：队列 2
1.0 mg/kg IV 每 3 周一次
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抗B7H3抗体药物偶联物
其他名称：
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实验性的：队列 3
2.0 mg/kg IV 每 3 周一次
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抗B7H3抗体药物偶联物
其他名称：
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实验性的：队列 4
3.0 mg/kg IV 每 3 周一次
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抗B7H3抗体药物偶联物
其他名称：
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实验性的：队列 5
4.0 mg/kg IV 每 3 周一次
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抗B7H3抗体药物偶联物
其他名称：
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实验性的：mCRPC 扩增
3.0 mg/kg IV 每 3 周一次
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抗B7H3抗体药物偶联物
其他名称：
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实验性的：非小细胞肺癌扩张
3.0 mg/kg IV 每 3 周一次
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抗B7H3抗体药物偶联物
其他名称：
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实验性的：TNBC扩张
3.0 mg/kg IV 每 3 周一次
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抗B7H3抗体药物偶联物
其他名称：
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实验性的：黑色素瘤扩张
3.0 mg/kg IV 每 3 周一次
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抗B7H3抗体药物偶联物
其他名称：
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实验性的：SCCHN扩展
3.0 mg/kg IV 每 3 周一次
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抗B7H3抗体药物偶联物
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CTCAE v4.03评估的Vobramitamab Duocarmazine不良事件的患者人数
大体时间：在整个研究中，长达24个月
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安全基于对研究药物管理时期到研究访问结束的不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的评估。
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在整个研究中，长达24个月
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剂量限制毒性的参与者数量（DLT）
大体时间：首先剂量最多42天
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在DLT评估期间，研究治疗的严重副作用的参与者人数（6个Weels）
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首先剂量最多42天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Vobramitamab Duocarmazine的最佳总体响应（BOR）
大体时间：在整个研究中长达24个月
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根据确认响应的任何要求，从研究治疗开始到治疗结束的最佳响应。 完全响应（CR）定义为所有靶标和非目标病变的消失。 部分响应（PR）定义为目标病变直径的总和至少减少30％，作为参考基线总和直径，无靶向病变的进展，没有新的病变。 进行性疾病（PD）定义为目标病变直径的总和至少增加20％，作为参考研究总和的参考，或明确的非靶向病变或新病变的出现。 稳定疾病（SD）被定义为既没有足够的收缩来有资格获得PR，也没有足够的增加来成为进展。 无法评估的是无法确定响应的地方。 |
在整个研究中长达24个月
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Vobramitamab Duocarmazine的客观响应率（ORR）
大体时间：在整个研究期间，每9周进行疗效评估长达24个月
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获得完整响应的参与者的百分比（CR或部分响应（PR）对Vobramitamab Duocarmazine进行治疗
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在整个研究期间，每9周进行疗效评估长达24个月
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Vobramitamab Duocarmazine的无进展生存（PFS）
大体时间：每9周最多24个月
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PFS是从第一个剂量日期计算的，直到使用Recist V1.1进行第一个记录PD的日期，或任何原因的死亡，以先到者为准。 进行性疾病（PD）定义为目标病变直径的总和至少增加20％，作为参考研究总和的参考，或明确的非靶向病变或新病变的出现。 使用Kaplan-Meier方法估计PFS和95％CI。 |
每9周最多24个月
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Vobramitamab Duocarmazine的响应持续时间（DOR）
大体时间：在整个研究中最多48个月
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DOR中位数被评估为自初始客观响应之日至首次记录的PD的日期，即首先发生的PD或死亡日期。 使用Kaplan-Meier方法估计DOR和95％CI。 |
在整个研究中最多48个月
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Vobramitamab Duocarmazine的总体生存（OS）中位数
大体时间：每9周最多24个月
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使用Kaplan-Meier方法估算中位数和置信区间的中值OS评估为从第一个剂量日期到死亡日期的时间。 。
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每9周最多24个月
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PSA响应率
大体时间：每3周至24个月
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前列腺癌患者的百分比至少降低了50％的前列腺特异性抗原（PSA），并至少在3周后确认
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每3周至24个月
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最佳PSA响应
大体时间：每3周至24个月
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对于前列腺癌患者，与PSA的基线相比，最大的变化。
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每3周至24个月
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Vobramitamab Duocarmazine抗体药物缀合物（ADC）的曲线下的平均面积（AUC）
大体时间：在基线时，第1天，第1天，第1天后4小时，第3天，第3天，第7天，第14天和周期2天1（大约在第一次剂量之后21天）。
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Vobramitamab Duocarmazine的血浆浓度与时间曲线下的面积
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在基线时，第1天，第1天，第1天后4小时，第3天，第3天，第7天，第14天和周期2天1（大约在第一次剂量之后21天）。
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平均Duocarmycin的AUC
大体时间：在基线时，第1天，第1天，第1天后4小时，第3天，第3天，第7天，第14天和周期2天1（大约在第一次剂量之后21天）。
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血液中的血浆浓度与时间曲线（无偶联有效载荷）下的面积
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在基线时，第1天，第1天，第1天后4小时，第3天，第3天，第7天，第14天和周期2天1（大约在第一次剂量之后21天）。
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平均最大浓度Vobramitamab Duocarmazine ADC
大体时间：在基线，第1天，第1和4小时，第2天和第3天。
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血液中Vobramitamab Duocarmazine ADC的最大血浆浓度
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在基线，第1天，第1和4小时，第2天和第3天。
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平均最大浓度Duocarmycin
大体时间：在基线，第1天，第1和4小时，第2天和第3天。
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血液中Vobramitamab Duocarmazine ADC的最大血浆浓度
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在基线，第1天，第1和4小时，第2天和第3天。
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Vobramitamab Duocarmazine ADC的平均槽浓度
大体时间：在基线和随后的输注周期第2天（第22天）之前。
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血液中Vobramitamab Duocarmazine ADC的平均水槽血浆浓度。
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在基线和随后的输注周期第2天（第22天）之前。
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Duocarmycin的平均槽浓度
大体时间：在基线和随后的输注周期第2天（第22天）之前。
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Duocarmycin的平均槽血浆浓度在血液中未缀合的有效载荷。
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在基线和随后的输注周期第2天（第22天）之前。
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开发MGC018抗药物抗体的参与者数量
大体时间：每3周到治疗结束，最多24个月
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用Vobramitamab Duocarmazine治疗后MGC018抗药物抗体的变化
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每3周到治疗结束，最多24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Ashley Ward, M.D.、MacroGenics
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年11月21日
初级完成 (实际的)
2023年3月18日
研究完成 (实际的)
2023年3月18日
研究注册日期
首次提交
2018年10月30日
首先提交符合 QC 标准的
2018年10月31日
首次发布 (实际的)
2018年11月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年7月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年7月10日
最后验证
2025年7月1日
更多信息
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