MGC018 med eller utan MGA012 i avancerade solida tumörer
10 juli 2025 uppdaterad av: MacroGenics
En fas 1/2, först-i-människa, öppen etikett, dosökningsstudie av MGC018 (Anti-B7-H3 Antibody Drug Conjugate) ensam och i kombination med MGA012 (Anti-PD-1 Antibody) hos patienter med avancerad Fasta tumörer
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerhet och tolerabilitet, farmakokinetik (PK) farmakodynamik och preliminär antitumöraktivitet av vobramitamab duokarmazin (MGC018) hos patienter med avancerade solida tumörer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna fas 1/2-studie kommer att karakterisera säkerhet, dosbegränsande toxicitet (DLT) och maximal tolererad/administrerad dos (MTD/MAD) och antitumöraktivitet för vobramitamab duokarmazin som monoterapi (Modul A) hos patienter med avancerade solida tumörer. Patienter med solida tumörer kommer att registreras i Doseskaleringsfasen; Cohort Expansion kommer att inkludera metastaserad kastratresistent prostatacancer (mCRPC), icke-småcellig lungcancer (NSCLC), trippelnegativ bröstcancer (TNBC), skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN) och melanom. Patienter som inte upplever oacceptabel toxicitet eller uppfyller kriterierna för permanent utsättning kan genomgå ytterligare cykler i upp till två år. Patienter i Cohort Expansion kommer att följas för överlevnad var tredje månad i två år efter sista dosen.
Modul B, vobramitamab duokarmazin i kombination med retifanlimab kommer inte att registreras.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
143
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Darlinghurst, Australien, 2010
- St Vincent's Health Network (Kinghorn Cancer Centre)
-
Heidelberg, Australien, 3084
- Austin Health - Olivia Newton John Cancer Center
-
Waratah, Australien, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
Woolloongabba, Australien, 4105
- The University of Queensland - Princess Alexandra Hospital (PAH)
-
-
-
-
California
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
- UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20016
- Sibley Memorial Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
- The Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49546
- START Midwest
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68114
- Nebraska Methodist Hospital
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, Förenta staterna, 28078
- Carolina Biooncology Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
- Inova Schar Cancer Institute
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
- Virginia Cancer Specialist
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 31-501
- Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie Oddział Kliniczny Onkologii
-
Poznań, Polen, 60-693
- Med-Polonia Sp. z o.o.
-
Warsaw, Polen, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy Oddział Badań Wczesnych Faz
-
Warszawa, Polen, 01-748
- Magodent Sp. z o.o. Szpital Elbląska Oddział Onkologii Klinicznej/ Chemioterapii
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanien
- Institut Català D'Oncologia - Hospital Universitari Germans Trias I Pujol
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Ruber Internacional
-
Madrid, Spanien, 20850
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vävnadsprov tillgängligt för retrospektiv analys av B7-H3- och PD-L1-uttryck.
- Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på ≤2
- Förväntad livslängd ≥ 12 veckor för dosökningsfas och ≥ 24 veckor för kohortexpansionsfas
- Mätbar sjukdom. Prostatacancerpatienter med enbart bensjukdom är berättigade.
- Acceptabla laboratorieparametrar och tillräcklig organreserv.
- Doseskaleringsfas: Patienter med histologiskt bevisade, icke-opererbara, lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer för vilka ingen behandling med påvisad klinisk nytta är tillgänglig.
Modul A-kohortexpansion:
- mCRPC som har utvecklats med en tidigare linje av kemoterapi för metastaserande sjukdom och inte mer än två tidigare rader av antihormonbehandling.
- NSCLC: metastaserande sjukdom efter standardbehandling av cytotoxiska, målinriktade och biologiska eller checkpoint-hämmare. Inte mer än 2 tidigare rader av kemoterapi.
- TNBC: Lokalt framskriden eller metastaserande sjukdom som har utvecklats efter minst en systemisk behandling.
- SCCHN som har utvecklats under eller efter minst en systemisk behandling för metastaserad eller återkommande icke-opererbar sjukdom. Inte mer än 2 tidigare rader av kemoterapi.
- Melanom som har utvecklats under eller efter minst en systemisk behandling för inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom. Patienter som är intoleranta eller vägrade standardbehandling är berättigade.
Exklusions kriterier:
- Patienter med tidigare metastaser från centrala nervsystemet (CNS) måste ha behandlats, vara asymtomatiska och inte ha samtidig behandling för CNS-sjukdom, progression av CNS-metastaser på MRT, CT eller PET inom 6 månader, eller historia av leptomeningeal sjukdom eller navelsträng. komprimering vid tidpunkten för registreringen.
- Tidigare behandling med B7-H3 riktade medel för cancer.
- Behandling med systemisk cancerterapi, biologiska medel eller antihormonbehandling (mCRPC) inom 4 veckor, tidigare målinriktade småmolekyler eller kinashämmare inom 14 dagar eller 5 halveringstider, tidigare radioligand inom 6 månader
- Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom.
- Kliniskt signifikant pulmonell kompromiss eller behov av extra syre.
- Historik med kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till perikardit eller perikardiell utgjutning.
- Aktiv viral (inklusive bekräftad eller förmodad covid-19), bakteriell eller systemisk svampinfektion som kräver parenteral behandling inom 7 dagar efter den första administreringen av studieläkemedlet.
- Känd historia av hepatit B eller C infektion eller känt positivt test för hepatit B ytantigen eller kärnantigen, eller hepatit C polymeraskedjereaktion.
- Kända positiva tester för humant immunbristvirus eller historia av förvärvat immunbristsyndrom.
- Stort trauma eller större operation inom 4 veckor efter första studieläkemedlets administrering.
- Kliniskt signifikant venös insufficiens.
- > Grad 1 perifer neuropati.
- Bevis på pleurautgjutning.
- Bevis på ascites.
- Serumtestosteron >50 ng/dl eller >1,7 nmol/L i mCRPC i modul A kohortexpansionsfas
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1
0,5 mg/kg IV var tredje vecka
|
Anti-B7H3 antikropp läkemedelskonjugat
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 2
1,0 mg/kg IV var tredje vecka
|
Anti-B7H3 antikropp läkemedelskonjugat
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 3
2,0 mg/kg IV var tredje vecka
|
Anti-B7H3 antikropp läkemedelskonjugat
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 4
3,0 mg/kg IV var tredje vecka
|
Anti-B7H3 antikropp läkemedelskonjugat
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 5
4,0 mg/kg IV var tredje vecka
|
Anti-B7H3 antikropp läkemedelskonjugat
Andra namn:
|
|
Experimentell: mCRPC expansion
3,0 mg/kg IV var tredje vecka
|
Anti-B7H3 antikropp läkemedelskonjugat
Andra namn:
|
|
Experimentell: NSCLC expansion
3,0 mg/kg IV var tredje vecka
|
Anti-B7H3 antikropp läkemedelskonjugat
Andra namn:
|
|
Experimentell: TNBC expansion
3,0 mg/kg IV var tredje vecka
|
Anti-B7H3 antikropp läkemedelskonjugat
Andra namn:
|
|
Experimentell: Melanom expansion
3,0 mg/kg IV var tredje vecka
|
Anti-B7H3 antikropp läkemedelskonjugat
Andra namn:
|
|
Experimentell: SCCHN expansion
3,0 mg/kg IV var tredje vecka
|
Anti-B7H3 antikropp läkemedelskonjugat
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med biverkningar av VoBramitamab Duocarmazine som bedöms av CTCAE V4.03
Tidsram: Under hela studien upp till 24 månader
|
Säkerheten är baserad på utvärdering av biverkningar (AES) och allvarliga biverkningar (SAE) från tidpunkten för drogadministration av studier till slutet av studiebesöket.
|
Under hela studien upp till 24 månader
|
|
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: upp till 42 dagar från första dosen
|
Antal deltagare med allvarliga biverkningar från studiebehandling under DLT -utvärderingsperioden (6 WELS)
|
upp till 42 dagar från första dosen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bästa övergripande svar (BOR) av VoBramitamab Duocarmazine
Tidsram: Under hela studien i upp till 24 månader
|
Det bästa svaret som registrerades från början av studiebehandlingen fram till slutet av behandlingen enligt responsutvärderingskriterierna i Solid Tumors (RECIST) kriterier version 1.1, med hänsyn till alla krav på bekräftelse av svar. Komplett svar (CR) definieras som försvinnande av alla mål- och icke-målskador. Partiellt svar (PR) definieras som minst en 30% minskning av summan av diametrar för målskador, som hänvisar till baslinjesumdiametrar, ingen utveckling av icke-målskador och inga nya lesioner. Progressiv sjukdom (PD) definieras som minst en 20% ökning av summan av diametrar för målskador, som hänvisar till den minsta summan vid studien, eller entydig utveckling av icke-målskador eller utseende av nya lesioner. Stabil sjukdom (SD) definieras som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig som progression. Inte utvärderbart (NE) är där svaret inte kan fastställas. |
Under hela studien i upp till 24 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) av VoBramitamab Duocarmazine
Tidsram: Effektivitetsutvärderingar var 9: e vecka under hela studien i upp till 24 månader
|
Procentandelen deltagare som uppnår ett fullständigt svar (CR eller partiellt svar (PR) på behandling med VoBramitamab Duocarmazine
|
Effektivitetsutvärderingar var 9: e vecka under hela studien i upp till 24 månader
|
|
Progression Free Survival (PFS) av VoBramitamab Duocarmazine
Tidsram: Var 9: e vecka i upp till 24 månader
|
PFS beräknas från det första dosdatumet fram till datumet för den första dokumenterade PD med RECIST v1.1, eller död från någon orsak, beroende på vad som inträffar först. Progressiv sjukdom (PD) definieras som minst en 20% ökning av summan av diametrar för målskador, som hänvisar till den minsta summan vid studien, eller entydig utveckling av icke-målskador eller utseende av nya lesioner. Median PFS och 95% CI uppskattas med användning av Kaplan-Meier-metoden. |
Var 9: e vecka i upp till 24 månader
|
|
Medianvaraktighet av svar (DOR) av VoBramitamab Duocarmazine
Tidsram: Under hela studien i upp till 48 månader
|
Median Dor bedömde som tiden från datumet för det första objektiva svaret på dagen för den första dokumenterade PD, per RECIST v1.1, eller dödsdatumet från någon orsak, beroende på vad som inträffar först. Median Dor och 95% CI uppskattas med användning av Kaplan-Meier-metoden. |
Under hela studien i upp till 48 månader
|
|
Median total överlevnad (OS) av VoBramitamab Duocarmazine
Tidsram: Var 9: e vecka i upp till 24 månader
|
Median OS bedömde som tiden från det första dosdatumet till dödsdatumet från någon orsak, med hjälp av Kaplan-Meier-metoden för att uppskatta median- och konfidensintervall. .
|
Var 9: e vecka i upp till 24 månader
|
|
PSA -svarsfrekvens
Tidsram: Var tredje vecka upp till 24 månader
|
Procent av prostatacancerpatienter med minst 50% minskning av prostataspecifikt antigen (PSA) med bekräftelse minst 3 veckor senare
|
Var tredje vecka upp till 24 månader
|
|
Bästa PSA -svar
Tidsram: Var tredje vecka upp till 24 månader
|
För patienter med prostatacancer, den största förändringen från baslinjen i PSA.
|
Var tredje vecka upp till 24 månader
|
|
Medelområde under kurvan (AUC) av VoBramitamab Duocarmazine Antikropp Drug Conjugate (ADC)
Tidsram: Vid baslinjen, cykel 1, dag 1: 1 timme, 4 timmar efter den första dosen, dag 2, dag 3, dag 7, dag 14 och cykel 2 dag 1 (ungefär 21 dagar efter den första dosen).
|
Område under plasmakoncentrationen kontra tidskurva för VoBramitamab Duocarmazine
|
Vid baslinjen, cykel 1, dag 1: 1 timme, 4 timmar efter den första dosen, dag 2, dag 3, dag 7, dag 14 och cykel 2 dag 1 (ungefär 21 dagar efter den första dosen).
|
|
Mean AUC från Duocarmycin
Tidsram: Vid baslinjen, cykel 1, dag 1: 1 timme, 4 timmar efter den första dosen, dag 2, dag 3, dag 7, dag 14 och cykel 2 dag 1 (ungefär 21 dagar efter den första dosen).
|
Område under plasmakoncentrationen kontra tidskurva för duocarmycin (okonjugerad nyttolast) i blodomloppet
|
Vid baslinjen, cykel 1, dag 1: 1 timme, 4 timmar efter den första dosen, dag 2, dag 3, dag 7, dag 14 och cykel 2 dag 1 (ungefär 21 dagar efter den första dosen).
|
|
Medel maximal koncentration VoBramitamab Duocarmazine ADC
Tidsram: Vid baslinjen, cykel 1, dag 1, 1 och 4 timmar efter infusionens slut, dag 2 och dag 3.
|
Maximal plasmakoncentration av voBramitamab duocarmazin ADC i blodomloppet
|
Vid baslinjen, cykel 1, dag 1, 1 och 4 timmar efter infusionens slut, dag 2 och dag 3.
|
|
Genomsnittlig maximal koncentration Duocarmycin
Tidsram: Vid baslinjen, cykel 1, dag 1, 1 och 4 timmar efter infusionens slut, dag 2 och dag 3.
|
Maximal plasmakoncentration av voBramitamab duocarmazin ADC i blodomloppet
|
Vid baslinjen, cykel 1, dag 1, 1 och 4 timmar efter infusionens slut, dag 2 och dag 3.
|
|
Genomsnittlig trågkoncentration av VoBramitamab Duocarmazine ADC
Tidsram: Vid baslinjen, och före efterföljande infusionscykel 2, dag 1 (studiedag 22).
|
Genomsnittlig trågplasmakoncentration av VoBramitamab Duocarmazine ADC i blodomloppet.
|
Vid baslinjen, och före efterföljande infusionscykel 2, dag 1 (studiedag 22).
|
|
Genomsnittlig trågkoncentration av Duocarmycin
Tidsram: Vid baslinjen, och före efterföljande infusionscykel 2, dag 1 (studiedag 22).
|
Genomsnittlig trågplasmakoncentration av duocarmycin okonjugerad nyttolast i blodomloppet.
|
Vid baslinjen, och före efterföljande infusionscykel 2, dag 1 (studiedag 22).
|
|
Antal deltagare som utvecklar MGC018 anti-läkemedelsantikroppar
Tidsram: Var tredje vecka till slutet av behandlingen, upp till 24 månader
|
Skift i MGC018 anti-läkemedelsantikroppar efter behandling med VoBramitamab Duocarmazine
|
Var tredje vecka till slutet av behandlingen, upp till 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Ashley Ward, M.D., MacroGenics
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
21 november 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
18 mars 2023
Avslutad studie (Faktisk)
18 mars 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 oktober 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
31 oktober 2018
Första postat (Faktisk)
2 november 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
31 juli 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 juli 2025
Senast verifierad
1 juli 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CP-MGC018-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .