MGC018 med eller utan MGA012 i avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Vävnadsprov tillgängligt för retrospektiv analys av B7-H3- och PD-L1-uttryck.
• Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på ≤2
• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor för dosökningsfas och ≥ 24 veckor för kohortexpansionsfas
• Mätbar sjukdom. Prostatacancerpatienter med enbart bensjukdom är berättigade.
• Acceptabla laboratorieparametrar och tillräcklig organreserv.
• Doseskaleringsfas: Patienter med histologiskt bevisade, icke-opererbara, lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer för vilka ingen behandling med påvisad klinisk nytta är tillgänglig.

Modul A-kohortexpansion:

• mCRPC som har utvecklats med en tidigare linje av kemoterapi för metastaserande sjukdom och inte mer än två tidigare rader av antihormonbehandling.
• NSCLC: metastaserande sjukdom efter standardbehandling av cytotoxiska, målinriktade och biologiska eller checkpoint-hämmare. Inte mer än 2 tidigare rader av kemoterapi.
• TNBC: Lokalt framskriden eller metastaserande sjukdom som har utvecklats efter minst en systemisk behandling.
• SCCHN som har utvecklats under eller efter minst en systemisk behandling för metastaserad eller återkommande icke-opererbar sjukdom. Inte mer än 2 tidigare rader av kemoterapi.
• Melanom som har utvecklats under eller efter minst en systemisk behandling för inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom. Patienter som är intoleranta eller vägrade standardbehandling är berättigade.

Exklusions kriterier:

• Patienter med tidigare metastaser från centrala nervsystemet (CNS) måste ha behandlats, vara asymtomatiska och inte ha samtidig behandling för CNS-sjukdom, progression av CNS-metastaser på MRT, CT eller PET inom 6 månader, eller historia av leptomeningeal sjukdom eller navelsträng. komprimering vid tidpunkten för registreringen.
• Tidigare behandling med B7-H3 riktade medel för cancer.
• Behandling med systemisk cancerterapi, biologiska medel eller antihormonbehandling (mCRPC) inom 4 veckor, tidigare målinriktade småmolekyler eller kinashämmare inom 14 dagar eller 5 halveringstider, tidigare radioligand inom 6 månader
• Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom.
• Kliniskt signifikant pulmonell kompromiss eller behov av extra syre.
• Historik med kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till perikardit eller perikardiell utgjutning.
• Aktiv viral (inklusive bekräftad eller förmodad covid-19), bakteriell eller systemisk svampinfektion som kräver parenteral behandling inom 7 dagar efter den första administreringen av studieläkemedlet.
• Känd historia av hepatit B eller C infektion eller känt positivt test för hepatit B ytantigen eller kärnantigen, eller hepatit C polymeraskedjereaktion.
• Kända positiva tester för humant immunbristvirus eller historia av förvärvat immunbristsyndrom.
• Stort trauma eller större operation inom 4 veckor efter första studieläkemedlets administrering.
• Kliniskt signifikant venös insufficiens.
• > Grad 1 perifer neuropati.
• Bevis på pleurautgjutning.
• Bevis på ascites.
• Serumtestosteron >50 ng/dl eller >1,7 nmol/L i mCRPC i modul A kohortexpansionsfas