- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03729596
MGC018 MGA012:lla tai ilman sitä kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa
Vaihe 1/2, ensimmäinen ihmisessä, avoin, annoskorotustutkimus MGC018:sta (anti-B7-H3-vasta-ainelääkekonjugaatti) yksinään ja yhdessä MGA012:n (anti-PD-1-vasta-aine) kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt Kiinteät kasvaimet
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä vaiheen 1/2 tutkimus luonnehtii vobramitamabiduokarmatsiinin turvallisuutta, annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT) ja suurinta siedettyä/annettua annosta (MTD/MAD) ja kasvainten vastaista aktiivisuutta monoterapiana (moduuli A) potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain. Potilaat, joilla on kiinteitä kasvaimia, otetaan mukaan annoksen korotusvaiheeseen; Kohortin laajennus kattaa metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän (mCRPC), ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC), kolminegatiivisen rintasyövän (TNBC), pään ja kaulan okasolusyövän (SCCHN) ja melanooman. Potilaille, joilla ei ole ei-hyväksyttävää toksisuutta tai jotka täyttävät hoidon pysyvän lopettamisen kriteerit, voidaan suorittaa lisäjaksoja enintään kahden vuoden ajan. Kohorttilaajennuksessa olevia potilaita seurataan eloonjäämisen suhteen 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
Moduuli B, vobramitamab duokarmatsiini yhdessä retifanlimabin kanssa, ei sisälly.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Darlinghurst, Australia, 2010
- St Vincent's Health Network (Kinghorn Cancer Centre)
-
Heidelberg, Australia, 3084
- Austin Health - Olivia Newton John Cancer Center
-
Waratah, Australia, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
Woolloongabba, Australia, 4105
- The University of Queensland - Princess Alexandra Hospital (PAH)
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Barcelona, Espanja
- Institut Català D'Oncologia - Hospital Universitari Germans Trias I Pujol
-
Madrid, Espanja, 28034
- Hospital Ruber Internacional
-
Madrid, Espanja, 20850
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
-
-
-
-
Krakow, Puola, 31-501
- Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie Oddział Kliniczny Onkologii
-
Poznań, Puola, 60-693
- Med-Polonia Sp. z o.o.
-
Warsaw, Puola, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy Oddział Badań Wczesnych Faz
-
Warszawa, Puola, 01-748
- Magodent Sp. z o.o. Szpital Elbląska Oddział Onkologii Klinicznej/ Chemioterapii
-
-
-
-
California
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
- UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20016
- Sibley Memorial Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
- The Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49546
- START Midwest
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68114
- Nebraska Methodist Hospital
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, Yhdysvallat, 28078
- Carolina BioOncology Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- Inova Schar Cancer Institute
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- Virginia Cancer Specialist
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kudosnäyte saatavilla B7-H3- ja PD-L1-ekspression retrospektiiviseen analyysiin.
- Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ≤2
- Elinajanodote ≥ 12 viikkoa annoksen korotusvaiheessa ja ≥ 24 viikkoa kohortin laajennusvaiheessa
- Mitattavissa oleva sairaus. Eturauhassyöpäpotilaat, joilla on pelkkä luusairaus, ovat tukikelpoisia.
- Hyväksyttävät laboratorioparametrit ja riittävä elinvarasto.
- Annoksen korotusvaihe: Potilaat, joilla on histologisesti todistettu, ei-leikkauskelpoinen, paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, joille ei ole saatavilla kliinistä hyötyä osoittavaa hoitoa.
Moduuli A kohortin laajennus:
- mCRPC, joka on edennyt yhdellä aikaisemmalla metastaattisen taudin kemoterapialinjalla ja enintään kahdella aikaisemmalla antihormonaalisella hoidolla.
- NSCLC: metastaattinen sairaus tavanomaisen sytotoksisen, kohdistetun ja biologisen tai tarkistuspisteen estäjähoidon jälkeen. Enintään 2 aikaisempaa kemoterapiasarjaa.
- TNBC: Paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, joka on edennyt vähintään yhden systeemisen hoidon jälkeen.
- SCCHN, joka on edennyt vähintään yhden systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen metastaattisen tai uusiutuvan ei-leikkauskelvottoman taudin hoitoon. Enintään 2 aikaisempaa kemoterapiasarjaa.
- Melanooma, joka on edennyt vähintään yhden systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon, jota ei voida leikata. Potilaat, jotka eivät siedä standardihoitoa tai ovat kieltäytyneet siitä, ovat kelvollisia.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaiden, joilla on aiemmin ollut keskushermoston etäpesäkkeitä, on täytynyt olla hoidettu, heillä on oltava oireettomia, eikä heillä ole samanaikaista hoitoa keskushermostosairauteen, keskushermoston etäpesäkkeiden etenemiseen MRI-, CT- tai PET-tutkimuksessa kuuden kuukauden sisällä tai leptomeningeaalinen sairaus tai napanuora. pakkaus ilmoittautumisen yhteydessä.
- Aikaisempi hoito B7-H3-kohdennettuilla syöpälääkkeillä.
- Hoito systeemisellä syöpähoidolla, biologisilla aineilla tai antihormonaalisella hoidolla (mCRPC) 4 viikon sisällä, aikaisempi pienimolekyylisillä kohdennetuilla lääkkeillä tai kinaasiestäjillä 14 päivän sisällä tai 5 puoliintumisajalla, aikaisempi radioligandi 6 kuukauden sisällä
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus.
- Kliinisesti merkittävä keuhkovaurio tai lisähapen tarve.
- Aiemmin kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen perikardiitti tai sydänpussin effuusio.
- Aktiivinen virus (mukaan lukien vahvistettu tai oletettu COVID-19), bakteeri- tai systeeminen sieni-infektio, joka vaatii parenteraalista hoitoa 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta.
- Tunnettu hepatiitti B- tai C-infektio tai tunnettu positiivinen testi hepatiitti B:n pinta-antigeenille tai ydinantigeenille tai hepatiitti C -polymeraasiketjureaktio.
- Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen varalta tai hankinnainen immuunikato-oireyhtymä.
- Suuri trauma tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta.
- Kliinisesti merkittävä laskimoiden vajaatoiminta.
- > Asteen 1 perifeerinen neuropatia.
- Todisteet keuhkopussin effuusiosta.
- Todisteet askitesista.
- Seerumin testosteroni >50 ng/dl tai >1,7 nmol/l mCRPC:ssä moduulin A kohortin laajennusvaiheessa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1
0,5 mg/kg IV 3 viikon välein
|
Anti-B7H3-vasta-ainekonjugaatti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2
1,0 mg/kg IV 3 viikon välein
|
Anti-B7H3-vasta-ainekonjugaatti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3
2,0 mg/kg IV 3 viikon välein
|
Anti-B7H3-vasta-ainekonjugaatti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4
3,0 mg/kg IV 3 viikon välein
|
Anti-B7H3-vasta-ainekonjugaatti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 5
4,0 mg/kg IV 3 viikon välein
|
Anti-B7H3-vasta-ainekonjugaatti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: mCRPC:n laajennus
3,0 mg/kg IV 3 viikon välein
|
Anti-B7H3-vasta-ainekonjugaatti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: NSCLC:n laajennus
3,0 mg/kg IV 3 viikon välein
|
Anti-B7H3-vasta-ainekonjugaatti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: TNBC:n laajennus
3,0 mg/kg IV 3 viikon välein
|
Anti-B7H3-vasta-ainekonjugaatti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Melanooman laajeneminen
3,0 mg/kg IV 3 viikon välein
|
Anti-B7H3-vasta-ainekonjugaatti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: SCCHN:n laajennus
3,0 mg/kg IV 3 viikon välein
|
Anti-B7H3-vasta-ainekonjugaatti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla Vobramitamabab Deecarmazine -tapahtumat ovat CTCAE V4.03: n arvioimana
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan 24 kuukauden ajan
|
Turvallisuus perustuu haittavaikutusten (AES) ja vakavien haittavaikutusten (SAE) arviointiin tutkimuslääkkeen hallinnosta lähtien tutkimusvierailun loppuun mennessä.
|
Koko tutkimuksen ajan 24 kuukauden ajan
|
|
Osallistujien lukumäärä, jolla on annosta rajoittavat toksisuudet (DLT)
Aikaikkuna: jopa 42 päivää ensimmäisestä annoksesta
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on vakavia sivuvaikutuksia tutkimuksen hoidosta DLT -arviointijakson aikana (6 Weel)
|
jopa 42 päivää ensimmäisestä annoksesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vobramitamabin duocarmatsiinin paras yleinen vastaus (BOR)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan jopa 24 kuukautta
|
Paras vaste, joka on tallennettu tutkimuksen hoidon alusta hoidon loppuun saakka vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteissä kasvaimissa (RECIST) -kriteerit Versio 1.1, ottaen huomioon kaikki vasteen vahvistamisen vaatimukset. Täydellinen vaste (CR) määritellään kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoamiseksi. Osittainen vaste (PR) määritellään vähintään 30%: n vähenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, ottaen viitteenä perussumman halkaisijoihin, ei kohdentavaurioiden etenemiseen eikä uusia vaurioita. Progressiivinen sairaus (PD) määritellään vähintään 20%: n lisäyskohdeesioiden halkaisijoiden summan kasvuna, ottaen viittauksen pienimmän summan tutkimuksessa tai yksiselitteisen ei-kohdeleesioiden etenemisen tai uusien leesioiden ulkonäön. Vakaa sairaus (SD) ei määritetä riittävästi kutistumista, jotta PR: n saaminen ei ole riittävä, jotta voidaan käyttää etenemistä. Ei arvioitavissa (NE), missä vastetta ei voida määrittää. |
Koko tutkimuksen ajan jopa 24 kuukautta
|
|
Vobramitamab -doribarmatsiinin objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Tehokkuusarvioinnit 9 viikon välein koko tutkimuksen ajan 24 kuukauden ajan
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR tai osittainen vaste (PR), hoitoon vobramitamab duocarmazine -sovelluksella
|
Tehokkuusarvioinnit 9 viikon välein koko tutkimuksen ajan 24 kuukauden ajan
|
|
VOBRAMITAMAB DIOCARMAZINE
Aikaikkuna: 9 viikon välein jopa 24 kuukauden ajan
|
PFS lasketaan ensimmäisestä annospäivästä ensimmäiseen dokumentoituun PD -päivämäärään RECIST V1.1: n avulla tai kuolemasta mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Progressiivinen sairaus (PD) määritellään vähintään 20%: n lisäyskohdeesioiden halkaisijoiden summan kasvuna, ottaen viittauksen pienimmän summan tutkimuksessa tai yksiselitteisen ei-kohdeleesioiden etenemisen tai uusien leesioiden ulkonäön. Mediaani PFS ja 95% CI arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä. |
9 viikon välein jopa 24 kuukauden ajan
|
|
Vobramitamabin duocarmaziinin vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan jopa 48 kuukautta
|
Mediaani DOR arvioitiin ajankohtana ensimmäisen dokumentoidun PD -päivämäärän alkuperäisen objektiivisen vastauksen päivämäärästä, RECIST V1.1: tä kohti tai kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Mediaani DOR ja 95% CI arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä. |
Koko tutkimuksen ajan jopa 48 kuukautta
|
|
Vobramitamabin duocarmatsiinin keskimääräinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 9 viikon välein jopa 24 kuukauden ajan
|
Mediaani OS arvioitiin ajankohtana ensimmäisestä annoksen päivämäärästä kuolemanpäivään mistä tahansa syystä käyttämällä Kaplan-Meier-menetelmää mediaanin ja luottamusvälin arvioimiseksi. .
|
9 viikon välein jopa 24 kuukauden ajan
|
|
PSA: n vastausprosentti
Aikaikkuna: Joka kolmas viikko 24 kuukauteen
|
Prosentti eturauhassyöpäpotilaista, joiden eturauhaspesifisen antigeenin (PSA) väheneminen vähintään 50%: n väheneminen vähintään 3 viikkoa myöhemmin
|
Joka kolmas viikko 24 kuukauteen
|
|
Paras PSA -vastaus
Aikaikkuna: Joka kolmas viikko 24 kuukauteen
|
Eturauhassyöpäpotilaille suurin muutos PSA: n lähtötasosta.
|
Joka kolmas viikko 24 kuukauteen
|
|
Keskimääräinen alue Vobramitamabin duocarmatsine -vasta -ainelääkekonjugaatin (ADC) käyrän (AUC) alla (AUC)
Aikaikkuna: Perustelineessa, sykli 1, päivä 1: 1 tunti, 4 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen, päivä 2, päivä 3, päivä 7, päivä 14 ja sykli 2 päivä 1 (noin 21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen).
|
Alue plasmapitoisuuden alla verrattu
|
Perustelineessa, sykli 1, päivä 1: 1 tunti, 4 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen, päivä 2, päivä 3, päivä 7, päivä 14 ja sykli 2 päivä 1 (noin 21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen).
|
|
Keskimääräinen duparmysiinin AUC
Aikaikkuna: Perustelineessa, sykli 1, päivä 1: 1 tunti, 4 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen, päivä 2, päivä 3, päivä 7, päivä 14 ja sykli 2 päivä 1 (noin 21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen).
|
Alue plasmapitoisuuden alla duparmysiinin (konjugoimattoman hyötykuorman) aikakäyrä verivirtaan
|
Perustelineessa, sykli 1, päivä 1: 1 tunti, 4 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen, päivä 2, päivä 3, päivä 7, päivä 14 ja sykli 2 päivä 1 (noin 21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen).
|
|
Keskimääräinen enimmäispitoisuus vobramitamab duocarmatsine ADC
Aikaikkuna: Perustilanteessa, sykli 1, päivä 1, 1 ja 4 tuntia infuusion päättymisen jälkeen, päivä 2 ja päivä 3.
|
Vobramitamab -duocarmatsiinin ADC: n maksimaalinen plasmapitoisuus verenkiertoon
|
Perustilanteessa, sykli 1, päivä 1, 1 ja 4 tuntia infuusion päättymisen jälkeen, päivä 2 ja päivä 3.
|
|
Keskimääräinen enimmäispitoisuus duparmykiini
Aikaikkuna: Perustilanteessa, sykli 1, päivä 1, 1 ja 4 tuntia infuusion päättymisen jälkeen, päivä 2 ja päivä 3.
|
Vobramitamab -duocarmatsiinin ADC: n maksimaalinen plasmapitoisuus verenkiertoon
|
Perustilanteessa, sykli 1, päivä 1, 1 ja 4 tuntia infuusion päättymisen jälkeen, päivä 2 ja päivä 3.
|
|
Vobramitamabin duocarmazine ADC: n keskimääräinen pitoisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja ennen sitä seuraavaa infuusiosykliä 2, päivä 1 (tutkimuspäivä 22).
|
Verenkiertovirran keskimääräinen plasmapitoisuus Vobramitamab -dori -adc: n plasmapitoisuus.
|
Lähtötilanteessa ja ennen sitä seuraavaa infuusiosykliä 2, päivä 1 (tutkimuspäivä 22).
|
|
Duparmykiinin keskimääräinen pitoisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja ennen sitä seuraavaa infuusiosykliä 2, päivä 1 (tutkimuspäivä 22).
|
Keskimääräinen dudokarmysiinin plasmapitoisuus konjugoitumattoman hyötykuorman verenkiertoon.
|
Lähtötilanteessa ja ennen sitä seuraavaa infuusiosykliä 2, päivä 1 (tutkimuspäivä 22).
|
|
MGC018-lääkkeiden vasta-aineita, jotka kehittävät MGC018
Aikaikkuna: Joka kolmas viikko hoidon loppuun, jopa 24 kuukautta
|
Muutokset MGC018-lääkkeiden vasta-aineissa vobramitamab-duocarmaziinin käsittelyn jälkeen
|
Joka kolmas viikko hoidon loppuun, jopa 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Ashley Ward, M.D., MacroGenics
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Karsinooma
- Karsinooma, okasolusolu
- Rintojen kasvaimet
- Pään ja kaulan okasolusyöpä
- Kolminkertaiset negatiiviset rintojen kasvaimet
Muut tutkimustunnusnumerot
- CP-MGC018-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset vobramitamab duokarmatsiini
-
MacroGenicsLopetettuMelanooma | Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä | Pienisoluinen keuhkosyöpä | Pään ja kaulan okasolusyöpä | Anaalisyöpä | Pahanlaatuinen melanooma | Ei-pienisoluinen karsinooma | Suun okasolusyöpä | Pienisoluinen karsinooma | Kurkunpään okasolusyöpä | Karsinooma, pään ja kaulan okasolusolu | Kastraatioresistentti eturauhassyöpä ja muut ehdotEspanja, Australia, Yhdysvallat, Ranska, Yhdistynyt kuningaskunta, Belgia, Italia, Etelä -Korea, Puola
-
MacroGenicsValmisMunuaissolukarsinooma | Edistynyt kiinteä kasvain | Epiteelin munasarjasyöpä | Maksasolusyöpä | Pahanlaatuinen melanooma | Haiman kanavasyöpä | Kastraatioresistentti eturauhassyöpäYhdysvallat