Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MGC018 MGA012:lla tai ilman sitä kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa

torstai 10. heinäkuuta 2025 päivittänyt: MacroGenics

Vaihe 1/2, ensimmäinen ihmisessä, avoin, annoskorotustutkimus MGC018:sta (anti-B7-H3-vasta-ainelääkekonjugaatti) yksinään ja yhdessä MGA012:n (anti-PD-1-vasta-aine) kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt Kiinteät kasvaimet

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida vobramitamabiduokarmatsiinin (MGC018) turvallisuutta ja siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) farmakodynamiikkaa ja alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä vaiheen 1/2 tutkimus luonnehtii vobramitamabiduokarmatsiinin turvallisuutta, annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT) ja suurinta siedettyä/annettua annosta (MTD/MAD) ja kasvainten vastaista aktiivisuutta monoterapiana (moduuli A) potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain. Potilaat, joilla on kiinteitä kasvaimia, otetaan mukaan annoksen korotusvaiheeseen; Kohortin laajennus kattaa metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän (mCRPC), ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC), kolminegatiivisen rintasyövän (TNBC), pään ja kaulan okasolusyövän (SCCHN) ja melanooman. Potilaille, joilla ei ole ei-hyväksyttävää toksisuutta tai jotka täyttävät hoidon pysyvän lopettamisen kriteerit, voidaan suorittaa lisäjaksoja enintään kahden vuoden ajan. Kohorttilaajennuksessa olevia potilaita seurataan eloonjäämisen suhteen 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Moduuli B, vobramitamab duokarmatsiini yhdessä retifanlimabin kanssa, ei sisälly.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

143

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Darlinghurst, Australia, 2010
        • St Vincent's Health Network (Kinghorn Cancer Centre)
      • Heidelberg, Australia, 3084
        • Austin Health - Olivia Newton John Cancer Center
      • Waratah, Australia, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
      • Woolloongabba, Australia, 4105
        • The University of Queensland - Princess Alexandra Hospital (PAH)
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espanja
        • Institut Català D'Oncologia - Hospital Universitari Germans Trias I Pujol
      • Madrid, Espanja, 28034
        • Hospital Ruber Internacional
      • Madrid, Espanja, 20850
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Krakow, Puola, 31-501
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie Oddział Kliniczny Onkologii
      • Poznań, Puola, 60-693
        • Med-Polonia Sp. z o.o.
      • Warsaw, Puola, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy Oddział Badań Wczesnych Faz
      • Warszawa, Puola, 01-748
        • Magodent Sp. z o.o. Szpital Elbląska Oddział Onkologii Klinicznej/ Chemioterapii
    • California
      • Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
        • UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
        • The Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49546
        • START Midwest
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Yhdysvallat, 28078
        • Carolina BioOncology Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
        • Virginia Cancer Specialist

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kudosnäyte saatavilla B7-H3- ja PD-L1-ekspression retrospektiiviseen analyysiin.
  • Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​≤2
  • Elinajanodote ≥ 12 viikkoa annoksen korotusvaiheessa ja ≥ 24 viikkoa kohortin laajennusvaiheessa
  • Mitattavissa oleva sairaus. Eturauhassyöpäpotilaat, joilla on pelkkä luusairaus, ovat tukikelpoisia.
  • Hyväksyttävät laboratorioparametrit ja riittävä elinvarasto.
  • Annoksen korotusvaihe: Potilaat, joilla on histologisesti todistettu, ei-leikkauskelpoinen, paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, joille ei ole saatavilla kliinistä hyötyä osoittavaa hoitoa.

Moduuli A kohortin laajennus:

  • mCRPC, joka on edennyt yhdellä aikaisemmalla metastaattisen taudin kemoterapialinjalla ja enintään kahdella aikaisemmalla antihormonaalisella hoidolla.
  • NSCLC: metastaattinen sairaus tavanomaisen sytotoksisen, kohdistetun ja biologisen tai tarkistuspisteen estäjähoidon jälkeen. Enintään 2 aikaisempaa kemoterapiasarjaa.
  • TNBC: Paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, joka on edennyt vähintään yhden systeemisen hoidon jälkeen.
  • SCCHN, joka on edennyt vähintään yhden systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen metastaattisen tai uusiutuvan ei-leikkauskelvottoman taudin hoitoon. Enintään 2 aikaisempaa kemoterapiasarjaa.
  • Melanooma, joka on edennyt vähintään yhden systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon, jota ei voida leikata. Potilaat, jotka eivät siedä standardihoitoa tai ovat kieltäytyneet siitä, ovat kelvollisia.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaiden, joilla on aiemmin ollut keskushermoston etäpesäkkeitä, on täytynyt olla hoidettu, heillä on oltava oireettomia, eikä heillä ole samanaikaista hoitoa keskushermostosairauteen, keskushermoston etäpesäkkeiden etenemiseen MRI-, CT- tai PET-tutkimuksessa kuuden kuukauden sisällä tai leptomeningeaalinen sairaus tai napanuora. pakkaus ilmoittautumisen yhteydessä.
  • Aikaisempi hoito B7-H3-kohdennettuilla syöpälääkkeillä.
  • Hoito systeemisellä syöpähoidolla, biologisilla aineilla tai antihormonaalisella hoidolla (mCRPC) 4 viikon sisällä, aikaisempi pienimolekyylisillä kohdennetuilla lääkkeillä tai kinaasiestäjillä 14 päivän sisällä tai 5 puoliintumisajalla, aikaisempi radioligandi 6 kuukauden sisällä
  • Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus.
  • Kliinisesti merkittävä keuhkovaurio tai lisähapen tarve.
  • Aiemmin kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen perikardiitti tai sydänpussin effuusio.
  • Aktiivinen virus (mukaan lukien vahvistettu tai oletettu COVID-19), bakteeri- tai systeeminen sieni-infektio, joka vaatii parenteraalista hoitoa 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta.
  • Tunnettu hepatiitti B- tai C-infektio tai tunnettu positiivinen testi hepatiitti B:n pinta-antigeenille tai ydinantigeenille tai hepatiitti C -polymeraasiketjureaktio.
  • Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen varalta tai hankinnainen immuunikato-oireyhtymä.
  • Suuri trauma tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta.
  • Kliinisesti merkittävä laskimoiden vajaatoiminta.
  • > Asteen 1 perifeerinen neuropatia.
  • Todisteet keuhkopussin effuusiosta.
  • Todisteet askitesista.
  • Seerumin testosteroni >50 ng/dl tai >1,7 nmol/l mCRPC:ssä moduulin A kohortin laajennusvaiheessa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1
0,5 mg/kg IV 3 viikon välein
Anti-B7H3-vasta-ainekonjugaatti
Muut nimet:
  • MGC018
Kokeellinen: Kohortti 2
1,0 mg/kg IV 3 viikon välein
Anti-B7H3-vasta-ainekonjugaatti
Muut nimet:
  • MGC018
Kokeellinen: Kohortti 3
2,0 mg/kg IV 3 viikon välein
Anti-B7H3-vasta-ainekonjugaatti
Muut nimet:
  • MGC018
Kokeellinen: Kohortti 4
3,0 mg/kg IV 3 viikon välein
Anti-B7H3-vasta-ainekonjugaatti
Muut nimet:
  • MGC018
Kokeellinen: Kohortti 5
4,0 mg/kg IV 3 viikon välein
Anti-B7H3-vasta-ainekonjugaatti
Muut nimet:
  • MGC018
Kokeellinen: mCRPC:n laajennus
3,0 mg/kg IV 3 viikon välein
Anti-B7H3-vasta-ainekonjugaatti
Muut nimet:
  • MGC018
Kokeellinen: NSCLC:n laajennus
3,0 mg/kg IV 3 viikon välein
Anti-B7H3-vasta-ainekonjugaatti
Muut nimet:
  • MGC018
Kokeellinen: TNBC:n laajennus
3,0 mg/kg IV 3 viikon välein
Anti-B7H3-vasta-ainekonjugaatti
Muut nimet:
  • MGC018
Kokeellinen: Melanooman laajeneminen
3,0 mg/kg IV 3 viikon välein
Anti-B7H3-vasta-ainekonjugaatti
Muut nimet:
  • MGC018
Kokeellinen: SCCHN:n laajennus
3,0 mg/kg IV 3 viikon välein
Anti-B7H3-vasta-ainekonjugaatti
Muut nimet:
  • MGC018

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden lukumäärä, joilla Vobramitamabab Deecarmazine -tapahtumat ovat CTCAE V4.03: n arvioimana
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan 24 kuukauden ajan
Turvallisuus perustuu haittavaikutusten (AES) ja vakavien haittavaikutusten (SAE) arviointiin tutkimuslääkkeen hallinnosta lähtien tutkimusvierailun loppuun mennessä.
Koko tutkimuksen ajan 24 kuukauden ajan
Osallistujien lukumäärä, jolla on annosta rajoittavat toksisuudet (DLT)
Aikaikkuna: jopa 42 päivää ensimmäisestä annoksesta
Osallistujien lukumäärä, joilla on vakavia sivuvaikutuksia tutkimuksen hoidosta DLT -arviointijakson aikana (6 Weel)
jopa 42 päivää ensimmäisestä annoksesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vobramitamabin duocarmatsiinin paras yleinen vastaus (BOR)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan jopa 24 kuukautta

Paras vaste, joka on tallennettu tutkimuksen hoidon alusta hoidon loppuun saakka vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteissä kasvaimissa (RECIST) -kriteerit Versio 1.1, ottaen huomioon kaikki vasteen vahvistamisen vaatimukset.

Täydellinen vaste (CR) määritellään kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoamiseksi.

Osittainen vaste (PR) määritellään vähintään 30%: n vähenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, ottaen viitteenä perussumman halkaisijoihin, ei kohdentavaurioiden etenemiseen eikä uusia vaurioita.

Progressiivinen sairaus (PD) määritellään vähintään 20%: n lisäyskohdeesioiden halkaisijoiden summan kasvuna, ottaen viittauksen pienimmän summan tutkimuksessa tai yksiselitteisen ei-kohdeleesioiden etenemisen tai uusien leesioiden ulkonäön.

Vakaa sairaus (SD) ei määritetä riittävästi kutistumista, jotta PR: n saaminen ei ole riittävä, jotta voidaan käyttää etenemistä.

Ei arvioitavissa (NE), missä vastetta ei voida määrittää.

Koko tutkimuksen ajan jopa 24 kuukautta
Vobramitamab -doribarmatsiinin objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Tehokkuusarvioinnit 9 viikon välein koko tutkimuksen ajan 24 kuukauden ajan
Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR tai osittainen vaste (PR), hoitoon vobramitamab duocarmazine -sovelluksella
Tehokkuusarvioinnit 9 viikon välein koko tutkimuksen ajan 24 kuukauden ajan
VOBRAMITAMAB DIOCARMAZINE
Aikaikkuna: 9 viikon välein jopa 24 kuukauden ajan

PFS lasketaan ensimmäisestä annospäivästä ensimmäiseen dokumentoituun PD -päivämäärään RECIST V1.1: n avulla tai kuolemasta mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.

Progressiivinen sairaus (PD) määritellään vähintään 20%: n lisäyskohdeesioiden halkaisijoiden summan kasvuna, ottaen viittauksen pienimmän summan tutkimuksessa tai yksiselitteisen ei-kohdeleesioiden etenemisen tai uusien leesioiden ulkonäön. Mediaani PFS ja 95% CI arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.

9 viikon välein jopa 24 kuukauden ajan
Vobramitamabin duocarmaziinin vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan jopa 48 kuukautta

Mediaani DOR arvioitiin ajankohtana ensimmäisen dokumentoidun PD -päivämäärän alkuperäisen objektiivisen vastauksen päivämäärästä, RECIST V1.1: tä kohti tai kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.

Mediaani DOR ja 95% CI arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.

Koko tutkimuksen ajan jopa 48 kuukautta
Vobramitamabin duocarmatsiinin keskimääräinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 9 viikon välein jopa 24 kuukauden ajan
Mediaani OS arvioitiin ajankohtana ensimmäisestä annoksen päivämäärästä kuolemanpäivään mistä tahansa syystä käyttämällä Kaplan-Meier-menetelmää mediaanin ja luottamusvälin arvioimiseksi. .
9 viikon välein jopa 24 kuukauden ajan
PSA: n vastausprosentti
Aikaikkuna: Joka kolmas viikko 24 kuukauteen
Prosentti eturauhassyöpäpotilaista, joiden eturauhaspesifisen antigeenin (PSA) väheneminen vähintään 50%: n väheneminen vähintään 3 viikkoa myöhemmin
Joka kolmas viikko 24 kuukauteen
Paras PSA -vastaus
Aikaikkuna: Joka kolmas viikko 24 kuukauteen
Eturauhassyöpäpotilaille suurin muutos PSA: n lähtötasosta.
Joka kolmas viikko 24 kuukauteen
Keskimääräinen alue Vobramitamabin duocarmatsine -vasta -ainelääkekonjugaatin (ADC) käyrän (AUC) alla (AUC)
Aikaikkuna: Perustelineessa, sykli 1, päivä 1: 1 tunti, 4 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen, päivä 2, päivä 3, päivä 7, päivä 14 ja sykli 2 päivä 1 (noin 21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen).
Alue plasmapitoisuuden alla verrattu
Perustelineessa, sykli 1, päivä 1: 1 tunti, 4 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen, päivä 2, päivä 3, päivä 7, päivä 14 ja sykli 2 päivä 1 (noin 21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen).
Keskimääräinen duparmysiinin AUC
Aikaikkuna: Perustelineessa, sykli 1, päivä 1: 1 tunti, 4 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen, päivä 2, päivä 3, päivä 7, päivä 14 ja sykli 2 päivä 1 (noin 21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen).
Alue plasmapitoisuuden alla duparmysiinin (konjugoimattoman hyötykuorman) aikakäyrä verivirtaan
Perustelineessa, sykli 1, päivä 1: 1 tunti, 4 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen, päivä 2, päivä 3, päivä 7, päivä 14 ja sykli 2 päivä 1 (noin 21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen).
Keskimääräinen enimmäispitoisuus vobramitamab duocarmatsine ADC
Aikaikkuna: Perustilanteessa, sykli 1, päivä 1, 1 ja 4 tuntia infuusion päättymisen jälkeen, päivä 2 ja päivä 3.
Vobramitamab -duocarmatsiinin ADC: n maksimaalinen plasmapitoisuus verenkiertoon
Perustilanteessa, sykli 1, päivä 1, 1 ja 4 tuntia infuusion päättymisen jälkeen, päivä 2 ja päivä 3.
Keskimääräinen enimmäispitoisuus duparmykiini
Aikaikkuna: Perustilanteessa, sykli 1, päivä 1, 1 ja 4 tuntia infuusion päättymisen jälkeen, päivä 2 ja päivä 3.
Vobramitamab -duocarmatsiinin ADC: n maksimaalinen plasmapitoisuus verenkiertoon
Perustilanteessa, sykli 1, päivä 1, 1 ja 4 tuntia infuusion päättymisen jälkeen, päivä 2 ja päivä 3.
Vobramitamabin duocarmazine ADC: n keskimääräinen pitoisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja ennen sitä seuraavaa infuusiosykliä 2, päivä 1 (tutkimuspäivä 22).
Verenkiertovirran keskimääräinen plasmapitoisuus Vobramitamab -dori -adc: n plasmapitoisuus.
Lähtötilanteessa ja ennen sitä seuraavaa infuusiosykliä 2, päivä 1 (tutkimuspäivä 22).
Duparmykiinin keskimääräinen pitoisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja ennen sitä seuraavaa infuusiosykliä 2, päivä 1 (tutkimuspäivä 22).
Keskimääräinen dudokarmysiinin plasmapitoisuus konjugoitumattoman hyötykuorman verenkiertoon.
Lähtötilanteessa ja ennen sitä seuraavaa infuusiosykliä 2, päivä 1 (tutkimuspäivä 22).
MGC018-lääkkeiden vasta-aineita, jotka kehittävät MGC018
Aikaikkuna: Joka kolmas viikko hoidon loppuun, jopa 24 kuukautta
Muutokset MGC018-lääkkeiden vasta-aineissa vobramitamab-duocarmaziinin käsittelyn jälkeen
Joka kolmas viikko hoidon loppuun, jopa 24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Ashley Ward, M.D., MacroGenics

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 21. marraskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 18. maaliskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 18. maaliskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 30. lokakuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 31. lokakuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 2. marraskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 31. heinäkuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. heinäkuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. heinäkuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset vobramitamab duokarmatsiini

Tilaa