MGC018 con o sin MGA012 en tumores sólidos avanzados
10 de julio de 2025 actualizado por: MacroGenics
Un estudio de fase 1/2, primero en humanos, de etiqueta abierta, de aumento de dosis de MGC018 (anticuerpo anti-B7-H3 conjugado de fármaco) solo y en combinación con MGA012 (anticuerpo anti-PD-1) en pacientes con Tumores sólidos
El objetivo de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad, la farmacocinética (PK), la farmacodinámica y la actividad antitumoral preliminar de vobramitamab duocarmazina (MGC018) en pacientes con tumores sólidos avanzados.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio de fase 1/2 caracterizará la seguridad, las toxicidades limitantes de la dosis (DLT), la dosis máxima tolerada/administrada (MTD/MAD) y la actividad antitumoral de vobramitamab duocarmazina como monoterapia (Módulo A) en pacientes con tumores sólidos avanzados. Los pacientes con tumores sólidos se inscribirán en la fase de escalada de dosis; La expansión de la cohorte incluirá cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC), cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), cáncer de mama triple negativo (TNBC), carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN) y melanoma. Los pacientes que no experimenten una toxicidad inaceptable o que cumplan los criterios para la interrupción permanente pueden someterse a ciclos adicionales de hasta dos años. Se realizará un seguimiento de la supervivencia de los pacientes en la expansión de cohorte cada 3 meses durante 2 años después de la última dosis.
Módulo B, vobramitamab duocarmazina en combinación con retifanlimab no se inscribirá.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
143
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Darlinghurst, Australia, 2010
- St Vincent's Health Network (Kinghorn Cancer Centre)
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Heidelberg, Australia, 3084
- Austin Health - Olivia Newton John Cancer Center
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Waratah, Australia, 2298
- Calvary Mater Newcastle
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Woolloongabba, Australia, 4105
- The University of Queensland - Princess Alexandra Hospital (PAH)
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Barcelona, España
- Institut Català D'Oncologia - Hospital Universitari Germans Trias I Pujol
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Madrid, España, 28034
- Hospital Ruber Internacional
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Madrid, España, 20850
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
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California
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20016
- Sibley Memorial Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- The Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
- START Midwest
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
- Nebraska Methodist Hospital
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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North Carolina
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Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
- Carolina BioOncology Institute
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Inova Schar Cancer Institute
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialist
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Krakow, Polonia, 31-501
- Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie Oddział Kliniczny Onkologii
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Poznań, Polonia, 60-693
- Med-Polonia Sp. z o.o.
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Warsaw, Polonia, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy Oddział Badań Wczesnych Faz
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Warszawa, Polonia, 01-748
- Magodent Sp. z o.o. Szpital Elbląska Oddział Onkologii Klinicznej/ Chemioterapii
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Muestra de tejido disponible para análisis retrospectivo de la expresión de B7-H3 y PD-L1.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de ≤2
- Esperanza de vida ≥ 12 semanas para la fase de escalada de dosis y ≥ 24 semanas para la fase de expansión de cohortes
- Enfermedad medible. Los pacientes con cáncer de próstata con enfermedad solo ósea son elegibles.
- Parámetros de laboratorio aceptables y adecuada reserva de órganos.
- Fase de escalada de dosis: Pacientes con tumores sólidos metastásicos, localmente avanzados o no resecables probados histológicamente para los que no se dispone de un tratamiento con beneficio clínico demostrado.
Expansión de la cohorte del módulo A:
- mCRPC que ha progresado con una línea previa de quimioterapia para la enfermedad metastásica y no más de dos líneas previas de terapia antihormonal.
- NSCLC: enfermedad metastásica después de la terapia estándar citotóxica, dirigida y biológica o inhibidora de puntos de control. No más de 2 líneas previas de quimioterapia.
- TNBC: enfermedad localmente avanzada o metastásica que ha progresado después de al menos una terapia sistémica.
- SCCHN que ha progresado durante o después de al menos una terapia sistémica para la enfermedad irresecable metastásica o recurrente. No más de 2 líneas previas de quimioterapia.
- Melanoma que ha progresado durante o después de al menos un tratamiento sistémico para enfermedad metastásica o localmente avanzada irresecable. Los pacientes que son intolerantes o rechazan la terapia estándar son elegibles.
Criterio de exclusión:
- Los pacientes con antecedentes de metástasis previas en el sistema nervioso central (SNC) deben haber sido tratados, estar asintomáticos y no tener tratamiento concurrente para la enfermedad del SNC, progresión de las metástasis del SNC en MRI, CT o PET dentro de los 6 meses, o antecedentes de enfermedad leptomeníngea o de la médula espinal. compresión en el momento de la inscripción.
- Tratamiento previo con agentes dirigidos contra el cáncer B7-H3.
- Tratamiento con terapia contra el cáncer sistémico, agentes biológicos o terapia antihormonal (mCRPC) dentro de las 4 semanas, inhibidores previos de la quinasa o de molécula pequeña dentro de los 14 días o 5 semividas, radioligando previo dentro de los 6 meses
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.
- Compromiso pulmonar clínicamente significativo o requerimiento de oxígeno suplementario.
- Historial de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye, entre otros, pericarditis o derrame pericárdico.
- Infección viral activa (incluida la COVID-19 confirmada o presunta), bacteriana o fúngica sistémica que requiere tratamiento parenteral dentro de los 7 días posteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
- Antecedentes conocidos de infección por hepatitis B o C o prueba positiva conocida para antígeno de superficie o antígeno central de hepatitis B, o reacción en cadena de la polimerasa de hepatitis C.
- Pruebas positivas conocidas para el virus de inmunodeficiencia humana o antecedentes de síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
- Trauma mayor o cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
- Insuficiencia venosa clínicamente significativa.
- > Neuropatía periférica de grado 1.
- Evidencia de derrame pleural.
- Evidencia de ascitis.
- Testosterona sérica >50 ng/dl o >1,7 nmol/l en CPRCm en la fase de expansión de la cohorte del módulo A
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1
0,5 mg/kg IV cada 3 semanas
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Conjugado de fármaco de anticuerpo anti-B7H3
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2
1,0 mg/kg IV cada 3 semanas
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Conjugado de fármaco de anticuerpo anti-B7H3
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 3
2,0 mg/kg IV cada 3 semanas
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Conjugado de fármaco de anticuerpo anti-B7H3
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 4
3,0 mg/kg IV cada 3 semanas
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Conjugado de fármaco de anticuerpo anti-B7H3
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 5
4,0 mg/kg IV cada 3 semanas
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Conjugado de fármaco de anticuerpo anti-B7H3
Otros nombres:
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Experimental: expansión mCRPC
3,0 mg/kg IV cada 3 semanas
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Conjugado de fármaco de anticuerpo anti-B7H3
Otros nombres:
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Experimental: Expansión de NSCLC
3,0 mg/kg IV cada 3 semanas
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Conjugado de fármaco de anticuerpo anti-B7H3
Otros nombres:
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Experimental: Expansión TNBC
3,0 mg/kg IV cada 3 semanas
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Conjugado de fármaco de anticuerpo anti-B7H3
Otros nombres:
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Experimental: Expansión del melanoma
3,0 mg/kg IV cada 3 semanas
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Conjugado de fármaco de anticuerpo anti-B7H3
Otros nombres:
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Experimental: Expansión SCCHN
3,0 mg/kg IV cada 3 semanas
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Conjugado de fármaco de anticuerpo anti-B7H3
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de pacientes con eventos adversos de vobramitamab duocarmazina según lo evaluado por CTCAE V4.03
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio hasta 24 meses
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La seguridad se basa en la evaluación de eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (SAE) desde el momento de la administración de medicamentos del estudio hasta el final de la visita al estudio.
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A lo largo del estudio hasta 24 meses
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Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: hasta 42 días desde la primera dosis
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Número de participantes con efectos secundarios graves del tratamiento del estudio durante el período de evaluación de DLT (6 weels)
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hasta 42 días desde la primera dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La mejor respuesta general (BOR) de Vobramitamab duocarmazine
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio por hasta 24 meses
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La mejor respuesta registrada desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RecIST) versión 1.1, teniendo en cuenta cualquier requisito para la confirmación de la respuesta. La respuesta completa (CR) se define como la desaparición de todas las lesiones objetivo y no objetivo. La respuesta parcial (PR) se define como al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia los diámetros de suma basal, sin progresión de lesiones no objetivo y sin nuevas lesiones. La enfermedad progresiva (EP) se define como al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio o la progresión inequívoca de las lesiones no objetivo, o la aparición de nuevas lesiones. La enfermedad estable (SD) se define como ni una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar como progresión. No evaluable (NE) es donde la respuesta no se puede determinar. |
A lo largo del estudio por hasta 24 meses
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) de Vobramitamab duocarmazine
Periodo de tiempo: Evaluaciones de eficacia cada 9 semanas durante todo el estudio durante hasta 24 meses
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El porcentaje de participantes que logran una respuesta completa (CR o respuesta parcial (PR) al tratamiento con Vobramitamab duocarmazine
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Evaluaciones de eficacia cada 9 semanas durante todo el estudio durante hasta 24 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS) de Vobramitamab duocarmazine
Periodo de tiempo: Cada 9 semanas por hasta 24 meses
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PFS se calcula desde la primera fecha de dosis hasta la fecha de la primera PD documentada usando Recist V1.1, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La enfermedad progresiva (EP) se define como al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio o la progresión inequívoca de las lesiones no objetivo, o la aparición de nuevas lesiones. La mediana de SLP y el IC del 95% se estima utilizando el método Kaplan-Meier. |
Cada 9 semanas por hasta 24 meses
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Duración mediana de la respuesta (DOR) de Vobramitamab duocarmazina
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio por hasta 48 meses
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La mediana de DOR evaluada como la hora a partir de la fecha de la respuesta objetiva inicial a la fecha de la primera PD documentada, por recist v1.1, o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La mediana del DOR y el IC del 95% se estima utilizando el método Kaplan-Meier. |
A lo largo del estudio por hasta 48 meses
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Supervivencia general media (OS) de Vobramitamab duocarmazine
Periodo de tiempo: Cada 9 semanas por hasta 24 meses
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La mediana de SG evaluada como la hora desde la primera dosis a la fecha de la muerte por cualquier causa, utilizando el método de Kaplan-Meier para estimar la mediana y el intervalo de confianza. .
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Cada 9 semanas por hasta 24 meses
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Tasa de respuesta de PSA
Periodo de tiempo: Cada 3 semanas hasta 24 meses
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Porcentaje de pacientes con cáncer de próstata con al menos 50% de reducción en el antígeno específico de próstata (PSA) con confirmación al menos 3 semanas después
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Cada 3 semanas hasta 24 meses
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La mejor respuesta de PSA
Periodo de tiempo: Cada 3 semanas hasta 24 meses
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Para los pacientes con cáncer de próstata, el mayor cambio desde el inicio en el PSA.
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Cada 3 semanas hasta 24 meses
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Área media bajo la curva (AUC) de Vobramitamab Duocarmazina Anticuerpo Conjugado (ADC) (ADC)
Periodo de tiempo: Al inicio, ciclo 1, día 1: 1 hora, 4 horas después de la primera dosis, día 2, día 3, día 7, día 14 y ciclo 2 día 1 (aproximadamente 21 días después de la primera dosis).
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Área bajo la concentración plasmática versus la curva de tiempo de Vobramitamab duocarmazine
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Al inicio, ciclo 1, día 1: 1 hora, 4 horas después de la primera dosis, día 2, día 3, día 7, día 14 y ciclo 2 día 1 (aproximadamente 21 días después de la primera dosis).
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AUC medio de duocarmicina
Periodo de tiempo: Al inicio, ciclo 1, día 1: 1 hora, 4 horas después de la primera dosis, día 2, día 3, día 7, día 14 y ciclo 2 día 1 (aproximadamente 21 días después de la primera dosis).
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Área bajo la concentración plasmática versus la curva de tiempo de la duocarmicina (carga útil no conjugada) en el torrente sanguíneo
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Al inicio, ciclo 1, día 1: 1 hora, 4 horas después de la primera dosis, día 2, día 3, día 7, día 14 y ciclo 2 día 1 (aproximadamente 21 días después de la primera dosis).
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Concentración máxima media vobramitamab duocarmazine adc
Periodo de tiempo: Al inicio, ciclo 1, día 1, 1 y 4 horas después del final de la infusión, el día 2 y el día 3.
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Concentración plasmática máxima de Vobramitamab duocarmazina ADC en el torrente sanguíneo
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Al inicio, ciclo 1, día 1, 1 y 4 horas después del final de la infusión, el día 2 y el día 3.
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Concentración máxima media duocarmicina
Periodo de tiempo: Al inicio, ciclo 1, día 1, 1 y 4 horas después del final de la infusión, el día 2 y el día 3.
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Concentración plasmática máxima de Vobramitamab duocarmazina ADC en el torrente sanguíneo
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Al inicio, ciclo 1, día 1, 1 y 4 horas después del final de la infusión, el día 2 y el día 3.
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Concentración media mínima de Vobramitamab duocarmazine ADC
Periodo de tiempo: Al inicio, y antes del ciclo de infusión posterior 2, día 1 (día de estudio 22).
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Concentración plasmática promedio de vobramitamab duocarmazina ADC en el torrente sanguíneo.
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Al inicio, y antes del ciclo de infusión posterior 2, día 1 (día de estudio 22).
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Concentración media mínima de duocarmicina
Periodo de tiempo: Al inicio, y antes del ciclo de infusión posterior 2, día 1 (día de estudio 22).
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Concentración promedio en plasma en plasma de la carga útil no conjugada en el torrente sanguíneo.
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Al inicio, y antes del ciclo de infusión posterior 2, día 1 (día de estudio 22).
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Número de participantes que desarrollan anticuerpos antidrogas MGC018
Periodo de tiempo: Cada 3 semanas hasta el final del tratamiento, hasta 24 meses
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Cambios en los anticuerpos antidrogas MGC018 después del tratamiento con Vobramitamab duocarmazina
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Cada 3 semanas hasta el final del tratamiento, hasta 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Ashley Ward, M.D., MacroGenics
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de noviembre de 2018
Finalización primaria (Actual)
18 de marzo de 2023
Finalización del estudio (Actual)
18 de marzo de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de octubre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de octubre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
2 de noviembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
31 de julio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de julio de 2025
Última verificación
1 de julio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de los senos
- Carcinoma
- Carcinoma De Células Escamosas
- Neoplasias de mama
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
- Neoplasias mamarias triple negativas
Otros números de identificación del estudio
- CP-MGC018-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre vobramitamab duocarmazina
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