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MGC018 Con o senza MGA012 nei tumori solidi avanzati

10 luglio 2025 aggiornato da: MacroGenics

Uno studio di fase 1/2, primo sull'uomo, in aperto, con aumento della dose di MGC018 (anticorpo anti-B7-H3 coniugato) da solo e in combinazione con MGA012 (anticorpo anti-PD-1) in pazienti con malattia avanzata Tumori solidi

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità, la farmacodinamica farmacocinetica (PK) e l'attività antitumorale preliminare di vobramitamab duocarmazina (MGC018) in pazienti con tumori solidi avanzati.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio di fase 1/2 caratterizzerà la sicurezza, le tossicità dose-limitanti (DLT) e la dose massima tollerata/somministrata (MTD/MAD) e l'attività antitumorale per vobramitamab duocarmazina come monoterapia (Modulo A) in pazienti con tumori solidi avanzati. I pazienti con tumori solidi saranno arruolati nella fase di aumento della dose; L'espansione della coorte includerà il carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC), il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), il carcinoma mammario triplo negativo (TNBC), il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN) e il melanoma. I pazienti che non manifestano una tossicità inaccettabile o che soddisfano i criteri per l'interruzione permanente possono sottoporsi a cicli aggiuntivi per un massimo di due anni. I pazienti in espansione di coorte saranno seguiti per la sopravvivenza ogni 3 mesi per 2 anni dopo l'ultima dose.

Modulo B, vobramitamab duocarmazina in combinazione con retifanlimab non verrà arruolato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

143

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Darlinghurst, Australia, 2010
        • St Vincent's Health Network (Kinghorn Cancer Centre)
      • Heidelberg, Australia, 3084
        • Austin Health - Olivia Newton John Cancer Center
      • Waratah, Australia, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
      • Woolloongabba, Australia, 4105
        • The University of Queensland - Princess Alexandra Hospital (PAH)
  • Polonia
      • Krakow, Polonia, 31-501
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie Oddział Kliniczny Onkologii
      • Poznań, Polonia, 60-693
        • Med-Polonia Sp. z o.o.
      • Warsaw, Polonia, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy Oddział Badań Wczesnych Faz
      • Warszawa, Polonia, 01-748
        • Magodent Sp. z o.o. Szpital Elbląska Oddział Onkologii Klinicznej/ Chemioterapii
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spagna
        • Institut Català D'Oncologia - Hospital Universitari Germans Trias I Pujol
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Ruber Internacional
      • Madrid, Spagna, 20850
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
  • Stati Uniti
    • California
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • The Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49546
        • START Midwest
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Stati Uniti, 28078
        • Carolina BioOncology Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Virginia Cancer Specialist

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Campione di tessuto disponibile per l'analisi retrospettiva dell'espressione di B7-H3 e PD-L1.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≤2
  • Aspettativa di vita ≥ 12 settimane per la fase di aumento della dose e ≥ 24 settimane per la fase di espansione della coorte
  • Malattia misurabile. I pazienti con cancro alla prostata con malattia solo ossea sono ammissibili.
  • Parametri di laboratorio accettabili e adeguata riserva di organi.
  • Fase di escalation della dose: pazienti con tumori solidi istologicamente provati, non resecabili, localmente avanzati o metastatici per i quali non è disponibile alcuna terapia con dimostrato beneficio clinico.

Espansione della coorte del modulo A:

  • mCRPC che è progredito con una precedente linea di chemioterapia per la malattia metastatica e non più di due precedenti linee di terapia anti-ormonale.
  • NSCLC: malattia metastatica dopo terapia citotossica standard, mirata e biologica o con inibitori del checkpoint. Non più di 2 precedenti linee di chemioterapia.
  • TNBC: malattia localmente avanzata o metastatica che è progredita dopo almeno una terapia sistemica.
  • SCCHN che è progredito durante o dopo almeno una terapia sistemica per malattia metastatica o ricorrente non resecabile. Non più di 2 precedenti linee di chemioterapia.
  • Melanoma che è progredito durante o dopo almeno un trattamento sistemico per malattia localmente avanzata o metastatica non resecabile. Sono ammissibili i pazienti che sono intolleranti o che hanno rifiutato la terapia standard.

Criteri di esclusione:

  • I pazienti con storia di precedenti metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) devono essere stati trattati, essere asintomatici e non avere un trattamento concomitante per malattia del SNC, progressione delle metastasi del SNC alla RM, TC o PET entro 6 mesi o storia di malattia leptomeningea o del midollo compressione al momento dell'iscrizione.
  • Precedente trattamento con agenti mirati B7-H3 per il cancro.
  • Trattamento con terapia antitumorale sistemica, agenti biologici o terapia anti-ormonale (mCRPC) entro 4 settimane, precedente trattamento con piccole molecole mirate o inibitori della chinasi entro 14 giorni o 5 emivite, precedente radioligando entro 6 mesi
  • Malattie cardiovascolari clinicamente significative.
  • Compromissione polmonare clinicamente significativa o necessità di ossigeno supplementare.
  • Storia di malattia cardiovascolare clinicamente significativa, inclusi ma non limitati a pericardite o versamento pericardico.
  • Infezione virale attiva (inclusa COVID-19 confermata o presunta), batterica o fungina sistemica che richieda trattamento parenterale entro 7 giorni dalla prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
  • Storia nota di infezione da epatite B o C o test positivo noto per l'antigene di superficie dell'epatite B o l'antigene centrale o reazione a catena della polimerasi dell'epatite C.
  • Test positivo noto per il virus dell'immunodeficienza umana o storia di sindrome da immunodeficienza acquisita.
  • Trauma maggiore o intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
  • Insufficienza venosa clinicamente significativa.
  • > Neuropatia periferica di grado 1.
  • Evidenza di versamento pleurico.
  • Evidenza di ascite.
  • Testosterone sierico >50 ng/dl o >1,7 nmol/L in mCRPC nella fase di espansione della coorte del modulo A

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1
0,5 mg/kg EV ogni 3 settimane
Biologico: vobramitamab duocarmazina
Coniugato farmaco anticorpo anti-B7H3
Altri nomi:
  • MGC018
Sperimentale: Coorte 2
1,0 mg/kg EV ogni 3 settimane
Biologico: vobramitamab duocarmazina
Coniugato farmaco anticorpo anti-B7H3
Altri nomi:
  • MGC018
Sperimentale: Coorte 3
2,0 mg/kg EV ogni 3 settimane
Biologico: vobramitamab duocarmazina
Coniugato farmaco anticorpo anti-B7H3
Altri nomi:
  • MGC018
Sperimentale: Coorte 4
3,0 mg/kg EV ogni 3 settimane
Biologico: vobramitamab duocarmazina
Coniugato farmaco anticorpo anti-B7H3
Altri nomi:
  • MGC018
Sperimentale: Coorte 5
4,0 mg/kg EV ogni 3 settimane
Biologico: vobramitamab duocarmazina
Coniugato farmaco anticorpo anti-B7H3
Altri nomi:
  • MGC018
Sperimentale: espansione mCRPC
3,0 mg/kg EV ogni 3 settimane
Biologico: vobramitamab duocarmazina
Coniugato farmaco anticorpo anti-B7H3
Altri nomi:
  • MGC018
Sperimentale: Espansione NSCLC
3,0 mg/kg EV ogni 3 settimane
Biologico: vobramitamab duocarmazina
Coniugato farmaco anticorpo anti-B7H3
Altri nomi:
  • MGC018
Sperimentale: Espansione TNBC
3,0 mg/kg EV ogni 3 settimane
Biologico: vobramitamab duocarmazina
Coniugato farmaco anticorpo anti-B7H3
Altri nomi:
  • MGC018
Sperimentale: Espansione del melanoma
3,0 mg/kg EV ogni 3 settimane
Biologico: vobramitamab duocarmazina
Coniugato farmaco anticorpo anti-B7H3
Altri nomi:
  • MGC018
Sperimentale: Espansione SCCHN
3,0 mg/kg EV ogni 3 settimane
Biologico: vobramitamab duocarmazina
Coniugato farmaco anticorpo anti-B7H3
Altri nomi:
  • MGC018

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con eventi avversi di vobramitamab duocarmazina come valutato da CTCAE V4.03
Lasso di tempo: Durante lo studio fino a 24 mesi
La sicurezza si basa sulla valutazione di eventi avversi (eventi avversi) e eventi avversi gravi (SAE) dal momento della somministrazione di farmaci da studio durante la fine della visita allo studio.
Durante lo studio fino a 24 mesi
Numero di partecipanti con dose limitanti tossicità (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 42 giorni dalla prima dose
Numero di partecipanti con gravi effetti collaterali dal trattamento dello studio durante il periodo di valutazione DLT (6 Weels)
Fino a 42 giorni dalla prima dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Migliore risposta complessiva (BOR) di vobramitamab duocarmazine
Lasso di tempo: Durante tutto lo studio fino a 24 mesi

La migliore risposta registrata dall'inizio del trattamento dello studio fino alla fine del trattamento secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) Criteri 1.1, tenendo conto di qualsiasi requisito per la conferma della risposta.

La risposta completa (CR) è definita come scomparsa di tutte le lesioni target e non bersaglio.

La risposta parziale (PR) è definita come almeno una riduzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento ai diametri della somma di base, nessuna progressione di lesioni non bersaglio e nessuna nuova lesione.

La malattia progressiva (PD) è definita come almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento alla somma più piccola nello studio o progressione inequivocabile di lesioni non bersaglio o comparsa di nuove lesioni.

La malattia stabile (SD) è definita come né un restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi come progressione.

Non valutabile (NE) è dove la risposta non può essere determinata.
Durante tutto lo studio fino a 24 mesi
Tasso di risposta obiettivo (ORR) di vobramitamab duocarmazina
Lasso di tempo: Valutazioni di efficacia ogni 9 settimane durante lo studio fino a 24 mesi
La percentuale di partecipanti che ottengono una risposta completa (CR o risposta parziale (PR) al trattamento con vobramitamab dubocarmazina
Valutazioni di efficacia ogni 9 settimane durante lo studio fino a 24 mesi
Progressione Free Survival (PFS) di Vobramitamab Duocarmazine
Lasso di tempo: Ogni 9 settimane per un massimo di 24 mesi

PFS viene calcolato dalla prima data di dose fino alla data del primo PD documentato utilizzando RECIST V1.1 o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

La malattia progressiva (PD) è definita come almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento alla somma più piccola nello studio o progressione inequivocabile di lesioni non bersaglio o comparsa di nuove lesioni. La PFS mediana e l'IC al 95% sono stimate utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Ogni 9 settimane per un massimo di 24 mesi
Durata mediana della risposta (DOR) di vobramitamab duocarmazina
Lasso di tempo: Durante tutto lo studio fino a 48 mesi

DOR mediana ha valutato come ora dalla data della risposta obiettiva iniziale alla data del primo PD documentato, per RECIST V1.1 o alla data del decesso da qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi prima.

DOR mediana e IC al 95% sono stimati utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Durante tutto lo studio fino a 48 mesi
Sopravvivenza globale mediana (OS) di vobramitamab duocarmazina
Lasso di tempo: Ogni 9 settimane per un massimo di 24 mesi
Il sistema operativo mediano ha valutato come tempo dalla prima data di dose alla data di morte per qualsiasi causa, usando il metodo Kaplan-Meier per stimare l'intervallo mediano e di confidenza. .
Ogni 9 settimane per un massimo di 24 mesi
Tasso di risposta del PSA
Lasso di tempo: Ogni 3 settimane fino a 24 mesi
Percentuale dei pazienti con carcinoma prostatico con almeno il 50% di riduzione dell'antigene specifico della prostata (PSA) con conferma almeno 3 settimane dopo
Ogni 3 settimane fino a 24 mesi
Migliore risposta PSA
Lasso di tempo: Ogni 3 settimane fino a 24 mesi
Per i pazienti con carcinoma prostatico, il più grande cambiamento rispetto al basale nel PSA.
Ogni 3 settimane fino a 24 mesi
Area media sotto la curva (AUC) del coniugato anticorpo di vobramitamab dubocarmazina (ADC)
Lasso di tempo: Al basale, ciclo 1, giorno 1: 1 ora, 4 ore dopo la prima dose, giorno 2, giorno 3, giorno 7, giorno 14 e ciclo 2 giorni 1 (circa 21 giorni dopo la prima dose).
Area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva temporale di vobramitamab duocarmazina
Al basale, ciclo 1, giorno 1: 1 ora, 4 ore dopo la prima dose, giorno 2, giorno 3, giorno 7, giorno 14 e ciclo 2 giorni 1 (circa 21 giorni dopo la prima dose).
Mean AUC di Duocarmisina
Lasso di tempo: Al basale, ciclo 1, giorno 1: 1 ora, 4 ore dopo la prima dose, giorno 2, giorno 3, giorno 7, giorno 14 e ciclo 2 giorni 1 (circa 21 giorni dopo la prima dose).
Area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva temporale della duetto
Al basale, ciclo 1, giorno 1: 1 ora, 4 ore dopo la prima dose, giorno 2, giorno 3, giorno 7, giorno 14 e ciclo 2 giorni 1 (circa 21 giorni dopo la prima dose).
Concentrazione massima media vobramitamab dubocarmazine ADC
Lasso di tempo: Al basale, ciclo 1, giorno 1, 1 e 4 ore dopo la fine dell'infusione, il giorno 2 e il giorno 3.
Concentrazione plasmatica massima di vobramitamab dubocarmazina ADC nel flusso sanguigno
Al basale, ciclo 1, giorno 1, 1 e 4 ore dopo la fine dell'infusione, il giorno 2 e il giorno 3.
Concentrazione massima media di duocarmicina
Lasso di tempo: Al basale, ciclo 1, giorno 1, 1 e 4 ore dopo la fine dell'infusione, il giorno 2 e il giorno 3.
Concentrazione plasmatica massima di vobramitamab dubocarmazina ADC nel flusso sanguigno
Al basale, ciclo 1, giorno 1, 1 e 4 ore dopo la fine dell'infusione, il giorno 2 e il giorno 3.
Concentrazione media della depressione di vobramitamab dubocarmazine ADC
Lasso di tempo: Al basale e prima del successivo ciclo di infusione 2, giorno 1 (giorno di studio 22).
Concentrazione plasmatica media della depressione di vobramitamab dubocarmazina ADC nel flusso sanguigno.
Al basale e prima del successivo ciclo di infusione 2, giorno 1 (giorno di studio 22).
Concentrazione media della trogolo di duetto
Lasso di tempo: Al basale e prima del successivo ciclo di infusione 2, giorno 1 (giorno di studio 22).
Concentrazione plasmatica media del payload non coniugata nel flusso sanguigno.
Al basale e prima del successivo ciclo di infusione 2, giorno 1 (giorno di studio 22).
Numero di partecipanti che sviluppano anticorpi anti-farmaci MGC018
Lasso di tempo: Ogni 3 settimane fino alla fine del trattamento, fino a 24 mesi
Cambiamenti in anticorpi anti-farmaci MGC018 dopo il trattamento con vobramitamab duocarmazina
Ogni 3 settimane fino alla fine del trattamento, fino a 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

MacroGenics

Investigatori

  • Direttore dello studio: Ashley Ward, M.D., MacroGenics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 novembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

18 marzo 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

18 marzo 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 ottobre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 ottobre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

2 novembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 luglio 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CP-MGC018-01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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