MGC018 avec ou sans MGA012 dans les tumeurs solides avancées
10 juillet 2025 mis à jour par: MacroGenics
Une étude de phase 1/2, première chez l'homme, ouverte, à dose croissante de MGC018 (conjugué anti-B7-H3) seul et en association avec MGA012 (anticorps anti-PD-1) chez des patients atteints d'une maladie Tumeurs solides
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et l'activité antitumorale préliminaire du vobramitamab duocarmazine (MGC018) chez les patients atteints de tumeurs solides avancées.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude de phase 1/2 caractérisera l'innocuité, les toxicités limitant la dose (DLT), la dose maximale tolérée/administrée (MTD/MAD) et l'activité antitumorale du vobramitamab duocarmazine en monothérapie (module A) chez les patients atteints de tumeurs solides avancées. Les patients atteints de tumeurs solides seront inscrits à la phase d'escalade de dose ; L'expansion de la cohorte comprendra le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC), le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), le cancer du sein triple négatif (TNBC), le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN) et le mélanome. Les patients qui ne présentent pas de toxicité inacceptable ou qui ne répondent pas aux critères d'arrêt définitif peuvent subir des cycles supplémentaires d'une durée maximale de deux ans. Les patients en expansion de cohorte seront suivis pour la survie tous les 3 mois pendant 2 ans après la dernière dose.
Le module B, le vobramitamab duocarmazine en association avec le retifanlimab ne sera pas inscrit.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
143
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Darlinghurst, Australie, 2010
- St Vincent's Health Network (Kinghorn Cancer Centre)
-
Heidelberg, Australie, 3084
- Austin Health - Olivia Newton John Cancer Center
-
Waratah, Australie, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
Woolloongabba, Australie, 4105
- The University of Queensland - Princess Alexandra Hospital (PAH)
-
-
-
-
-
Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Barcelona, Espagne
- Institut Català D'Oncologia - Hospital Universitari Germans Trias I Pujol
-
Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Ruber Internacional
-
Madrid, Espagne, 20850
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
-
-
-
-
Krakow, Pologne, 31-501
- Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie Oddział Kliniczny Onkologii
-
Poznań, Pologne, 60-693
- Med-Polonia Sp. z o.o.
-
Warsaw, Pologne, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy Oddział Badań Wczesnych Faz
-
Warszawa, Pologne, 01-748
- Magodent Sp. z o.o. Szpital Elbląska Oddział Onkologii Klinicznej/ Chemioterapii
-
-
-
-
California
-
Santa Monica, California, États-Unis, 90404
- UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, États-Unis, 20016
- Sibley Memorial Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
- The Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49546
- START Midwest
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
- Nebraska Methodist Hospital
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, États-Unis, 28078
- Carolina BioOncology Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Inova Schar Cancer Institute
-
Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Virginia Cancer Specialist
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Échantillon de tissu disponible pour l'analyse rétrospective de l'expression de B7-H3 et PD-L1.
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
- Espérance de vie ≥ 12 semaines pour la phase d'escalade de dose et ≥ 24 semaines pour la phase d'expansion de la cohorte
- Maladie mesurable. Les patients atteints d'un cancer de la prostate avec une maladie uniquement osseuse sont éligibles.
- Paramètres de laboratoire acceptables et réserve d'organes adéquate.
- Phase d'escalade de dose : Patients atteints de tumeurs solides histologiquement prouvées, non résécables, localement avancées ou métastatiques pour lesquelles aucun traitement avec un bénéfice clinique démontré n'est disponible.
Extension de la cohorte du module A :
- mCRPC qui a progressé avec une ligne antérieure de chimiothérapie pour la maladie métastatique et pas plus de deux lignes antérieures de traitement anti-hormonal.
- NSCLC : maladie métastatique après traitement standard cytotoxique, ciblé et biologique ou inhibiteur de point de contrôle. Pas plus de 2 lignes de chimiothérapie antérieures.
- TNBC : maladie localement avancée ou métastatique qui a progressé après au moins un traitement systémique.
- SCCHN qui a progressé pendant ou après au moins un traitement systémique pour une maladie métastatique ou récurrente non résécable. Pas plus de 2 lignes de chimiothérapie antérieures.
- Mélanome qui a progressé pendant ou après au moins un traitement systémique pour une maladie localement avancée ou métastatique non résécable. Les patients intolérants ou refusant le traitement standard sont éligibles.
Critère d'exclusion:
- Les patients ayant des antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) doivent avoir été traités, être asymptomatiques et ne pas avoir de traitement concomitant pour la maladie du SNC, la progression des métastases du SNC à l'IRM, la TDM ou la TEP dans les 6 mois, ou des antécédents de maladie leptoméningée ou du cordon compression au moment de l'inscription.
- Traitement antérieur avec des agents ciblés B7-H3 pour le cancer.
- Traitement avec un traitement anticancéreux systémique, des agents biologiques ou un traitement anti-hormonal (mCRPC) dans les 4 semaines, ciblage antérieur de petites molécules ou inhibiteurs de kinase dans les 14 jours ou 5 demi-vies, radioligand antérieur dans les 6 mois
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
- Atteinte pulmonaire cliniquement significative ou besoin d'oxygène supplémentaire.
- Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, la péricardite ou l'épanchement péricardique.
- Infection virale active (y compris COVID-19 confirmée ou présumée), bactérienne ou fongique systémique nécessitant un traitement parentéral dans les 7 jours suivant la première administration du médicament à l'étude.
- Antécédents connus d'infection par l'hépatite B ou C ou test positif connu pour l'antigène de surface ou l'antigène de base de l'hépatite B, ou la réaction en chaîne de la polymérase de l'hépatite C.
- Test positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine ou antécédents de syndrome d'immunodéficience acquise.
- Traumatisme majeur ou chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première administration du médicament à l'étude.
- Insuffisance veineuse cliniquement significative.
- > Neuropathie périphérique de grade 1.
- Preuve d'épanchement pleural.
- Preuve d'ascite.
- Testostérone sérique> 50 ng / dl ou> 1,7 nmol / L dans le mCRPC dans la phase d'expansion de la cohorte du module A
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Cohorte 1
0,5 mg/kg IV toutes les 3 semaines
|
Conjugué médicament anticorps anti-B7H3
Autres noms:
|
|
Expérimental: Cohorte 2
1,0 mg/kg IV toutes les 3 semaines
|
Conjugué médicament anticorps anti-B7H3
Autres noms:
|
|
Expérimental: Cohorte 3
2,0 mg/kg IV toutes les 3 semaines
|
Conjugué médicament anticorps anti-B7H3
Autres noms:
|
|
Expérimental: Cohorte 4
3,0 mg/kg IV toutes les 3 semaines
|
Conjugué médicament anticorps anti-B7H3
Autres noms:
|
|
Expérimental: Cohorte 5
4,0 mg/kg IV toutes les 3 semaines
|
Conjugué médicament anticorps anti-B7H3
Autres noms:
|
|
Expérimental: Extension du CPRCm
3,0 mg/kg IV toutes les 3 semaines
|
Conjugué médicament anticorps anti-B7H3
Autres noms:
|
|
Expérimental: Expansion du NSCLC
3,0 mg/kg IV toutes les 3 semaines
|
Conjugué médicament anticorps anti-B7H3
Autres noms:
|
|
Expérimental: Extension TNBC
3,0 mg/kg IV toutes les 3 semaines
|
Conjugué médicament anticorps anti-B7H3
Autres noms:
|
|
Expérimental: Expansion du mélanome
3,0 mg/kg IV toutes les 3 semaines
|
Conjugué médicament anticorps anti-B7H3
Autres noms:
|
|
Expérimental: Extension SCCHN
3,0 mg/kg IV toutes les 3 semaines
|
Conjugué médicament anticorps anti-B7H3
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de patients présentant des événements indésirables de Vobramitamab Duocarmazine, évalué par CTCAE V4.03
Délai: Tout au long de l'étude jusqu'à 24 mois
|
La sécurité est basée sur l'évaluation des événements indésirables (AE) et des événements indésirables graves (ESA) à partir du moment de l'étude Administration du médicament jusqu'à la fin de l'étude.
|
Tout au long de l'étude jusqu'à 24 mois
|
|
Nombre de participants avec des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 42 jours à partir de la première dose
|
Nombre de participants ayant des effets secondaires graves du traitement de l'étude pendant la période d'évaluation du DLT (6 wels)
|
Jusqu'à 42 jours à partir de la première dose
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Meilleure réponse globale (BOR) de Vobramitamab Duocarmazine
Délai: Tout au long de l'étude pendant 24 mois
|
La meilleure réponse enregistrée dès le début du traitement de l'étude jusqu'à la fin du traitement selon les critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST) version 1.1, en tenant compte de toute exigence de confirmation de la réponse. La réponse complète (CR) est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. La réponse partielle (PR) est définie comme une diminution d'au moins 30% de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence aux diamètres de somme de base, sans progression des lésions non cibles et pas de nouvelles lésions. La maladie progressive (PD) est définie comme une augmentation d'au moins 20% de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude, ou une progression sans équivoque des lésions non cibles, ou l'apparition de nouvelles lésions. La maladie stable (SD) est définie comme ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour les relations publiques ni une augmentation suffisante pour être considérée comme une progression. Pas évaluable (NE) est l'endroit où la réponse ne peut être déterminée. |
Tout au long de l'étude pendant 24 mois
|
|
Taux de réponse objectif (ORR) de Vobramitamab Duocarmazine
Délai: Évaluations de l'efficacité toutes les 9 semaines tout au long de l'étude pendant 24 mois maximum
|
Le pourcentage de participants qui obtiennent une réponse complète (CR ou réponse partielle (PR) au traitement avec Vobramitamab Duocarmazine
|
Évaluations de l'efficacité toutes les 9 semaines tout au long de l'étude pendant 24 mois maximum
|
|
Survie libre de progression (PFS) de Vobramitamab Duocarmazine
Délai: Toutes les 9 semaines pendant 24 mois
|
Le PFS est calculé à partir de la première date de dose jusqu'à la date de la première MP documentée en utilisant RECIST v1.1, ou décès de toute cause, selon la première éventualité. La maladie progressive (PD) est définie comme une augmentation d'au moins 20% de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude, ou une progression sans équivoque des lésions non cibles, ou l'apparition de nouvelles lésions. PFS médiane et IC à 95% sont estimés à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. |
Toutes les 9 semaines pendant 24 mois
|
|
Durée médiane de la réponse (DOR) de Vobramitamab Duocarmazine
Délai: Tout au long de l'étude pendant jusqu'à 48 mois
|
La médiane DOR a évalué l'heure à partir de la date de la réponse objective initiale à la date de la première MP documentée, par RECIST v1.1, ou à la date de décès de toute cause, selon la première éventualité. La DOR médiane et l'IC à 95% sont estimées à l'aide de la méthode Kaplan-Meier. |
Tout au long de l'étude pendant jusqu'à 48 mois
|
|
Survie globale médiane (OS) de Vobramitamab Duocarmazine
Délai: Toutes les 9 semaines pendant 24 mois
|
La SG médiane a évalué l'heure de la première date de dose à la date du décès de toute cause, en utilisant la méthode de Kaplan-Meier pour estimer l'intervalle médian et de confiance. .
|
Toutes les 9 semaines pendant 24 mois
|
|
Taux de réponse PSA
Délai: Toutes les 3 semaines jusqu'à 24 mois
|
Pourcentage des patients atteints de cancer de la prostate avec une réduction d'au moins 50% de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) avec confirmation au moins 3 semaines plus tard
|
Toutes les 3 semaines jusqu'à 24 mois
|
|
Meilleure réponse PSA
Délai: Toutes les 3 semaines jusqu'à 24 mois
|
Pour les patients atteints de cancer de la prostate, le plus grand changement par rapport à la base du PSA.
|
Toutes les 3 semaines jusqu'à 24 mois
|
|
Zone moyenne sous la courbe (AUC) du conjugué médicament des anticorps de VobraMitamab du duocarmazine (ADC)
Délai: Au départ, le cycle 1, le jour 1: 1, 4 heures après la première dose, le jour 2, le jour 3, le jour 7, le jour 14 et le cycle 2 jour 1 (environ 21 jours après la première dose).
|
Zone sous la concentration plasmatique par rapport à la courbe temporelle de Vobramitamab duocarmazine
|
Au départ, le cycle 1, le jour 1: 1, 4 heures après la première dose, le jour 2, le jour 3, le jour 7, le jour 14 et le cycle 2 jour 1 (environ 21 jours après la première dose).
|
|
AUC méchant de la duocarmycine
Délai: Au départ, le cycle 1, le jour 1: 1, 4 heures après la première dose, le jour 2, le jour 3, le jour 7, le jour 14 et le cycle 2 jour 1 (environ 21 jours après la première dose).
|
Zone sous la concentration plasmatique contre la courbe temporelle de la duocarmycine (charge utile non conjuguée) dans la circulation sanguine
|
Au départ, le cycle 1, le jour 1: 1, 4 heures après la première dose, le jour 2, le jour 3, le jour 7, le jour 14 et le cycle 2 jour 1 (environ 21 jours après la première dose).
|
|
Concentration maximale moyenne Vobramitamab Duocarmazine ADC
Délai: Au départ, le cycle 1, les jours 1, 1 et 4 après la fin de la perfusion, le jour 2 et le jour 3.
|
Concentration plasmatique maximale de vobramitamab duocarmazine ADC dans la circulation sanguine
|
Au départ, le cycle 1, les jours 1, 1 et 4 après la fin de la perfusion, le jour 2 et le jour 3.
|
|
Duocarmycine maximale maximale
Délai: Au départ, le cycle 1, les jours 1, 1 et 4 après la fin de la perfusion, le jour 2 et le jour 3.
|
Concentration plasmatique maximale de vobramitamab duocarmazine ADC dans la circulation sanguine
|
Au départ, le cycle 1, les jours 1, 1 et 4 après la fin de la perfusion, le jour 2 et le jour 3.
|
|
Concentration moyenne de creux de Vobramitamab Duocarmazine ADC
Délai: Au départ et avant le cycle de perfusion ultérieur 2, jour 1 (jour d'étude 22).
|
Concentration plasmatique de creux moyenne de Vobramitamab Duocarmazine ADC dans la circulation sanguine.
|
Au départ et avant le cycle de perfusion ultérieur 2, jour 1 (jour d'étude 22).
|
|
Concentration moyenne de la duocarmycine
Délai: Au départ et avant le cycle de perfusion ultérieur 2, jour 1 (jour d'étude 22).
|
Concentration plasmatique de creux moyenne de la charge utile de duocarmycine non conjuguée dans la circulation sanguine.
|
Au départ et avant le cycle de perfusion ultérieur 2, jour 1 (jour d'étude 22).
|
|
Nombre de participants qui développent des anticorps anti-drogue MGC018
Délai: Toutes les 3 semaines à la fin du traitement, jusqu'à 24 mois
|
Changements dans les anticorps anti-drogue MGC018 après traitement avec Vobramitamab duocarmazine
|
Toutes les 3 semaines à la fin du traitement, jusqu'à 24 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Ashley Ward, M.D., MacroGenics
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 novembre 2018
Achèvement primaire (Réel)
18 mars 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
18 mars 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 octobre 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 octobre 2018
Première publication (Réel)
2 novembre 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
31 juillet 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 juillet 2025
Dernière vérification
1 juillet 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CP-MGC018-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .