脳卒中血栓溶解療法のマルチアーム最適化 (MOST)
2025年1月23日 更新者：Opeolu Makanju Adeoye、Washington University School of Medicine
脳卒中血栓溶解療法 (MOST) のマルチアーム最適化: 虚血性脳卒中における単一盲検、無作為制御適応、マルチアーム、補助血栓溶解療法の有効性試験
MOST 試験の主な有効性の目的は、アルガトロバン (100µg/kg ボーラス投与後、毎分 3µg/kg を 12 時間) またはエプチフィバチド (135µg/kg ボーラス投与後、0.75µg/kg/分を 2 時間注入) の結果を確認することです。標準治療の血栓溶解療法 (0.9mg/kg IV rt-PA または 0.25mg/kg IV テネクテプラーゼまたは TNK) で治療された急性虚血性脳卒中 (AIS) 患者において、プラセボと比較して 90 日修正ランキンスコア (mRS) が改善されました。症状の発症時間。
患者は、通常のケアに従って血管内血栓切除術 (ET) を受けることもあります。
発症時間は、患者が最後に健康であることがわかった最後の時間として定義されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
514
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama Hospital
-
-
California
-
Fullerton、California、アメリカ、92835
- St. Jude Medical Center
-
La Jolla、California、アメリカ、92037
- UCSD Health La Jolla
-
Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
-
Orange、California、アメリカ、92868
- UC Irvine Medical Center
-
San Diego、California、アメリカ、92103
- UCSD Medical Center - Hillcrest Hospital
-
San Francisco、California、アメリカ、94110
- San Francisco General Hospital
-
San Francisco、California、アメリカ、94143
- UCSF Medical Center
-
Santa Barbara、California、アメリカ、93105
- Santa Barbara Cottage Hospital
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic Hospital
-
Jacksonville、Florida、アメリカ、32207
- Baptist Medical Center Jacksonville
-
Miami、Florida、アメリカ、33136
- Jackson Memorial Hospital
-
Sarasota、Florida、アメリカ、34239
- Sarasota Memorial Hospital
-
Tampa、Florida、アメリカ、33606
- Tampa General Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30303
- Grady Memorial Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University Of Chicago Medical Center
-
Maywood、Illinois、アメリカ、60153
- Loyola University Medical Center
-
Rockford、Illinois、アメリカ、61114
- Javon Bea Hospital - Riverside
-
Winfield、Illinois、アメリカ、60190
- Central DuPage Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
-
Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
- UMass Memorial Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan University Hospital
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Hospital
-
Flint、Michigan、アメリカ、48532
- McLaren Flint
-
Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
- Trinity Health Saint Mary's
-
-
Minnesota
-
Edina、Minnesota、アメリカ、55425
- Fairview Southdale Hospital
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota Medical Center Hospital
-
Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55101
- Regions Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64111
- Saint Luke's Hospital
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Barnes Jewish Hospital
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63108
- St. Louis University Hospital
-
-
New Mexico
-
Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87106
- University of New Mexico Hospital
-
-
New York
-
Manhasset、New York、アメリカ、11030
- North Shore University Hospital
-
New York、New York、アメリカ、10003
- Mount Sinai Beth Israel
-
Syracuse、New York、アメリカ、13210
- SUNY Upstate University Hospital
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27103
- Wake Forest Baptist Medical Center
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27103
- Forsyth Medical Center
-
-
Ohio
-
Akron、Ohio、アメリカ、44307
- Cleveland Clinic Akron General
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- University of Cincinnati Medical Center
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45236
- The Jewish Hospital
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45211
- Mercy Health West Hospital
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- OSU Wexner Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74104
- St. John Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Abington、Pennsylvania、アメリカ、19001
- Abington Memorial Hospital
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19140
- Temple University Hospital
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- UPMC Presbyterian Hospital
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15219
- UPMC Mercy Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
-
Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- Prisma Health Greenville Memorial Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Hospital
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Houston Methodist Hospital
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Memorial Hermann-Texas Medical Center
-
McAllen、Texas、アメリカ、78503
- South Texas Health System McAllen
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah Healthcare
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- UVA Medical Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 急性虚血性脳卒中患者
- 0.9mg/kg IV rt-PAまたは0.25mg/kg IV TNKで脳卒中発症後3時間以内または最後によく知られた時間で治療
- 18歳以上
- -IV血栓溶解療法前のNIHSSスコアが6以上
- -割り当てられた治験薬を60分以内に受け取ることができますが、IV血栓溶解療法の開始から75分以内に
除外基準:
- -アルガトロバンまたはエプチフィバチドに対する既知のアレルギーまたは過敏症
- 過去90日間の以前の脳卒中
- 以前の頭蓋内出血、新生物、くも膜下出血、または動脈静脈奇形
- 最初のCTスキャンが正常であったとしても、臨床症状はくも膜下出血を示唆した
- -過去30日間の実質臓器の手術または生検
- 過去30日間の内傷または潰瘍性創傷による外傷
- 過去90日間の重度の頭部外傷
- IV血栓溶解療法後、降圧治療にもかかわらず、収縮期血圧が持続的に180mmHgを超える
- IV血栓溶解療法後、降圧治療にもかかわらず拡張期血圧が持続的に105mmHgを超える
- -過去30日間の重篤な全身出血
- -既知の遺伝性または後天性出血性素因、凝固因子欠乏症、またはINRが1.5を超える経口抗凝固療法
- 妊娠の可能性のある女性の尿または血清妊娠検査陽性
- グルコース <50 または >400 mg/dl
- 血小板 <100,000/mm3
- ヘマトクリット <25 %
- 血栓溶解前のPTTが検査室の正常上限を超えて上昇
- クレアチニン > 4mg/dl
- クレアチニンに関係なく、進行中の腎透析
- 低分子量ヘパリン（ダルテパリン、エノキサパリン、チンザパリンなど）を過去 24 時間以内に全量投与された
- -ヘパリンまたは直接トロンビン阻害剤（ビバリルジン、アルガトロバン、ダビガトラン、レピルジンなど）を受けた後、無作為化前の48時間以内に異常なPTT
- 過去48時間以内に第Xa因子阻害剤（フォンダパリノー、アピキサバン、リバロキサバンなど）を投与された
- -過去14日以内に糖タンパク質IIb / IIIa阻害剤を投与された
- -神経学的または機能的評価を混乱させた既存の神経学的または精神医学的疾患、例えば、ベースライン修正ランキンスコア> 3
-他の深刻な、進行した、または末期の病気、または研究者が感じたその他の状態 rt-PA、TNK、エプチフィバチドまたはアルガトロバン療法が開始された場合、患者に重大な危険をもたらす
a.例: 既知の肝硬変または臨床的に重大な肝疾患
- -別の研究薬治療または介入装置試験への現在の参加-被験者は90日後まで別の実験薬を開始できませんでした
- 患者または法定代理人からのインフォームド コンセントが得られなかった、または得られなかった
- あらゆる程度の出血と一致する高密度病変
- ベースライン CT スキャンで明らかな低密度の大きな領域 (中大脳動脈の 1/3 以上)。 溝の消失および/または灰白色分化の喪失のみは、治療の禁忌ではありません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
|
IV プラセボ液
|
|
実験的：アルガトロバン
100µg/kg ボーラス、続いて毎分 3µg/kg を 12 時間
|
直接トロンビン阻害剤 - アルガトロバンはアルギニンの誘導体で、トロンビンの活性部位に競合的に結合し、それによってフィブリン沈着を防ぎます。
半減期が 30 分のアルガトロバンは、IV 投与後すぐに抗凝固効果を示しますが、この効果は薬物の中止により急速に回復します。
|
|
実験的：エプチフィバチド
135µg/kg ボーラス、続いて 0.75µg/kg/分で 2 時間注入
|
GP 2b/3a 受容体阻害剤 - 血小板凝集の最終段階は、GP2b/3a 受容体を介して媒介されます。
エプチフィバチドは、血小板凝集の迅速な阻害 (15 分以内)、短い半減期 (約 2 時間)、および中止後 2 ～ 4 時間以内に血小板機能の 50% の回復を伴う血小板からの迅速な解離を確実にするために特別に開発されました。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
90 日間のユーティリティ加重修正ランキン スコア (UW-mRS)
時間枠：無作為化から90日後
|
修正ランキン スケールは、0="症状なし" から 6="死亡" までの範囲の 7 ポイントの順序スケールです。
一次分析では、患者中心のユーティリティウェイトを使用してスケールを分析しました。
次のユーティリティの重みを 7 つのレベルに割り当てました: 10、9.1、、7.6、6.5、3.3、0、0 (スコアが高いほど良い結果を示します)。
|
無作為化から90日後
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
24 時間時点で NIHSS が 2 以下の参加者の割合
時間枠：ランダム化から 24 時間後
|
国立衛生研究所の脳卒中スケール (NIHSS) スコアの範囲は 0 ～ 42 で、スコアが高いほど神経障害が悪化していることを示します。
これは、イベントを定義するカットポイント 0、1、2 を使用した二分分析です。
|
ランダム化から 24 時間後
|
|
ベースラインから 24 時間 NIHSS への変更
時間枠：ランダム化から 24 時間後
|
国立衛生研究所の脳卒中スケール (NIHSS) スコアの範囲は 0 ～ 42 で、スコアが高いほど神経障害が悪化していることを示します。
|
ランダム化から 24 時間後
|
|
90日間のmRSが0または1（または過去のmRSに戻った）の参加者の割合
時間枠：無作為化から90日後
|
修正ランキン スケール (mRS) は、0「無症状」から 6「死亡」までの 7 ポイントのスケールであり、スコアが低いほど良好な結果となります。
脳卒中前の mRS が 0 または 1 より大きい患者の場合、成功としてカウントされるためには、過去の (脳卒中前の) 値に戻る必要がありました。
|
無作為化から90日後
|
|
90日間のmRSが0、1、または2（または過去のmRSに戻った）の参加者の割合
時間枠：無作為化から90日後
|
修正ランキン スケールは、0「無症状」から 6「死亡」までの 7 ポイントのスケールであり、スコアが低いほど良好な結果となります。
|
無作為化から90日後
|
|
90日間のmRS
時間枠：無作為化から90日後
|
修正ランキン スケールは、0「まったく症状がない」から 6「死亡」までの範囲の 7 ポイントの順序スケールであり、スコアが低いほど良好な結果となります。
|
無作為化から90日後
|
|
90 日間の EQ-5D
時間枠：無作為化から90日後
|
EuroQol Five-Dimension (EQ-5D) は、健康関連の生活の質の尺度であり、-0.59 から 1 までの範囲で表されます。1 は可能な限り最良の健康状態です。
|
無作為化から90日後
|
|
血栓除去術前の修正 TICI スコアは 2B。
時間枠：ベースライン
|
血管内血栓除去術前の修正された脳梗塞における血栓溶解療法（TICI）スコア。
修正血栓除去術前 TICI スコアは、0、1、2A、および 2B の値が可能な 4 点スケールです。
値は次のように定義されます: 0 = 流れなし、1 = 遠位枝充填なしの浸透、2A = <50% 部分再灌流、および 2B = 50% ～ 99% 部分再灌流。
|
ベースライン
|
|
血栓除去術後の修正された TICI スコアが 2B または 3
時間枠：ベースライン
|
血管内血栓除去術前の修正された脳梗塞における血栓溶解療法（TICI）スコア。
修正血栓除去術後 TICI スコアは、0、1、2A、2B、3 の可能な値を持つ 5 ポイントのスケールです。値は次のように定義されます: 0= 流れなし、1= 遠位枝充填なしの貫通、2A=<50 % 部分再灌流、2B=50% ～ 99% 部分再灌流、および 3= 完全な再灌流
|
ベースライン
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
36時間以内の症候性頭蓋内出血（主要な安全性結果）
時間枠：ランダム化から 36 時間後
|
-タイプ2の実質出血、または無作為化後36時間以内の神経学的悪化（NIHSSスコアの4ポイント以上の増加として定義される）を伴う梗塞領域から離れた実質出血。
|
ランダム化から 36 時間後
|
|
36 時間以内の 1 型または 2 型実質出血 (安全性の結果)
時間枠：ランダム化から 36 時間後
|
ランダム化から 36 時間後
|
|
|
36 時間以内の頭蓋内出血 (安全性の結果)
時間枠：ランダム化から 36 時間後
|
-無作為化後36時間以内の症候性または無症候性の頭蓋内出血。
|
ランダム化から 36 時間後
|
|
7日以内の頭蓋内出血以外の大出血（安全性結果）
時間枠：無作為化から7日後
|
頭蓋内出血以外のその他の大規模な出血（2単位を超える濃縮赤血球の輸血をもたらす）。
|
無作為化から7日後
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Opeolu Adeoye, MD、Washington University School of Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年10月15日
一次修了 (実際)
2023年12月1日
研究の完了 (実際)
2024年10月31日
試験登録日
最初に提出
2018年11月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年11月7日
最初の投稿 (実際)
2018年11月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年1月23日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2018-1464
- 1U01NS100699-01A1 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。