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脑卒中溶栓的多臂优化 (MOST)

2025年1月23日 更新者：Opeolu Makanju Adeoye、Washington University School of Medicine

中风溶栓的多臂优化 (MOST)：一项单盲、随机对照、自适应、多臂、辅助溶栓疗效试验在缺血性中风中的应用

MOST 试验的主要疗效目标是确定阿加曲班（100µg/kg 推注，随后每分钟 3µg/kg，持续 12 小时）或依替巴肽（135µg/kg 推注，随后 0.75µg/kg/min 输注两小时）的结果与安慰剂相比，接受标准治疗溶栓治疗（0.9mg/kg IV rt-PA 或 0.25mg/kg IV 替奈普酶或 TNK）的急性缺血性卒中 (AIS) 患者的 90 天改良 Rankin 评分 (mRS) 改善了 3症状发作的小时数。 患者还可以按照常规护理接受血管内血栓切除术 (ET)。 发病时间定义为最后一次得知患者身体状况良好的时间。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

514

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • University of Alabama Hospital
    • California
      • Fullerton、California、美国、92835
        • St. Jude Medical Center
      • La Jolla、California、美国、92037
        • UCSD Health La Jolla
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
      • Orange、California、美国、92868
        • UC Irvine Medical Center
      • San Diego、California、美国、92103
        • UCSD Medical Center - Hillcrest Hospital
      • San Francisco、California、美国、94110
        • San Francisco General Hospital
      • San Francisco、California、美国、94143
        • UCSF Medical Center
      • Santa Barbara、California、美国、93105
        • Santa Barbara Cottage Hospital
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06510
        • Yale New Haven Hospital
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic Hospital
      • Jacksonville、Florida、美国、32207
        • Baptist Medical Center Jacksonville
      • Miami、Florida、美国、33136
        • Jackson Memorial Hospital
      • Sarasota、Florida、美国、34239
        • Sarasota Memorial Hospital
      • Tampa、Florida、美国、33606
        • Tampa General Hospital
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30303
        • Grady Memorial Hospital
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University Of Chicago Medical Center
      • Maywood、Illinois、美国、60153
        • Loyola University Medical Center
      • Rockford、Illinois、美国、61114
        • Javon Bea Hospital - Riverside
      • Winfield、Illinois、美国、60190
        • Central DuPage Hospital
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • University of Kansas Hospital
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • University of Kentucky Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester、Massachusetts、美国、01655
        • UMass Memorial Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan University Hospital
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Henry Ford Hospital
      • Flint、Michigan、美国、48532
        • McLaren Flint
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49503
        • Trinity Health Saint Mary's
    • Minnesota
      • Edina、Minnesota、美国、55425
        • Fairview Southdale Hospital
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota Medical Center Hospital
      • Saint Paul、Minnesota、美国、55101
        • Regions Hospital
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64111
        • Saint Luke's Hospital
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Barnes Jewish Hospital
      • Saint Louis、Missouri、美国、63108
        • St. Louis University Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87106
        • University of New Mexico Hospital
    • New York
      • Manhasset、New York、美国、11030
        • North Shore University Hospital
      • New York、New York、美国、10003
        • Mount Sinai Beth Israel
      • Syracuse、New York、美国、13210
        • SUNY Upstate University Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27103
        • Wake Forest Baptist Medical Center
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27103
        • Forsyth Medical Center
    • Ohio
      • Akron、Ohio、美国、44307
        • Cleveland Clinic Akron General
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cincinnati、Ohio、美国、45236
        • The Jewish Hospital
      • Cincinnati、Ohio、美国、45211
        • Mercy Health West Hospital
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • OSU Wexner Medical Center
    • Oklahoma
      • Tulsa、Oklahoma、美国、74104
        • St. John Medical Center
    • Pennsylvania
      • Abington、Pennsylvania、美国、19001
        • Abington Memorial Hospital
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • UPMC Presbyterian Hospital
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15219
        • UPMC Mercy Hospital
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville、South Carolina、美国、29605
        • Prisma Health Greenville Memorial Hospital
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Hospital
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Memorial Hermann-Texas Medical Center
      • McAllen、Texas、美国、78503
        • South Texas Health System McAllen
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132
        • University of Utah Healthcare
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
        • UVA Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 急性缺血性中风患者
  2. 在卒中发作后 3 小时内或最后一次已知时间内接受 0.9mg/kg IV rt-PA 或 0.25mg/kg IV TNK 治疗
  3. 年龄 ≥ 18
  4. 静脉溶栓前 NIHSS 评分≥6
  5. 能够在 IV 溶栓开始后 60 分钟内但不迟于 75 分钟内接受分配的研究药物

排除标准：

  1. 已知对阿加曲班或依替巴肽过敏或超敏反应
  2. 过去 90 天内的上一次中风
  3. 既往颅内出血、肿瘤、蛛网膜下腔出血或动静脉畸形
  4. 临床表现提示蛛网膜下腔出血，即使初始 CT 扫描正常
  5. 在过去 30 天内进行过任何实质器官手术或活检
  6. 过去 30 天内有内伤或溃疡伤口的外伤
  7. 过去 90 天内头部严重外伤
  8. 尽管进行了抗高血压干预，但静脉溶栓后收缩压持续 >180mmHg
  9. 尽管进行了抗高血压干预，但静脉溶栓后舒张压持续 >105mmHg
  10. 过去 30 天内有严重的全身出血
  11. 已知的遗传性或获得性出血素质、凝血因子缺乏或口服抗凝治疗且 INR >1.5
  12. 有生育能力的妇女的尿液或血清妊娠试验阳性
  13. 葡萄糖 <50 或 >400 毫克/分升
  14. 血小板 <100,000/mm3
  15. 血细胞比容 <25 %
  16. 高于实验室正常上限的溶栓前 PTT
  17. 肌酐 > 4 毫克/分升
  18. 持续进行肾透析，无论肌酐如何
  19. 在过去 24 小时内接受了全剂量的低分子肝素（如达肝素、依诺肝素、亭扎肝素）
  20. 接受肝素或直接凝血酶抑制剂（如比伐卢定、阿加曲班、达比加群或来匹卢定）后随机化前 48 小时内 PTT 异常
  21. 在过去 48 小时内接受过 Xa 因子抑制剂（如磺达肝素、阿哌沙班或利伐沙班）
  22. 在过去 14 天内接受过糖蛋白 IIb/IIIa 抑制剂
  23. 混淆神经或功能评估的预先存在的神经或精神疾病，例如，基线改良 Rankin 评分 >3

  24. 如果开始 rt-PA、TNK、依替巴肽或阿加曲班治疗，其他严重、晚期或绝症或研究者认为会对患者造成重大危害的任何其他情况

    A。示例：已知的肝硬化或有临床意义的肝病

  25. 当前参与另一项研究药物治疗或介入设备试验 - 受试者直到 90 天后才能开始另一种实验药物
  26. 未获得或无法获得患者或合法授权代表的知情同意
  27. 与任何程度的出血一致的高密度病变
  28. 基线 CT 扫描中大面积（超过大脑中动脉的 1/3）明显低密度区域。 单独的脑沟消失和/或灰白色分化的丧失不是治疗的禁忌症

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
药品：安慰剂
IV安慰剂溶液
实验性的：阿加曲班
100µg/kg 推注，然后每分钟 3µg/kg，持续 12 小时
药品：阿加曲班
直接凝血酶抑制剂——阿加曲班是精氨酸的衍生物，可竞争性结合凝血酶的活性位点，从而防止纤维蛋白沉积。 阿加曲班的半衰期为 30 分钟，在静脉内给药后具有立即抗凝作用，停药后可迅速逆转。
实验性的：依替巴肽
135µg/kg 推注，然后以 0.75µg/kg/min 输注两小时
药品：依替巴肽
GP 2b/3a 受体抑制剂 - 血小板聚集的最后一步是通过 GP2b/3a 受体介导的。 Eptifibatide 专门开发用于确保快速抑制血小板聚集（15 分钟内）、短半衰期（~2 小时）和与血小板的快速解离，并在停药后 2-4 小时内恢复 50% 的血小板功能。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
90 天效用加权修正排名分数 (UW-mRS)
大体时间：随机分组后 90 天
改良兰金量表是一个 7 点序数量表，范围从 0=“无症状”到 6=“死亡”。 对于初步分析，量表采用以患者为中心的效用权重进行分析。 我们将以下效用权重分配给七个级别：10、9.1、7.6、6.5、3.3、0、0（分数越高表示结果越好）。
随机分组后 90 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
24 小时 NIHSS 小于或等于 2 的参与者百分比
大体时间：随机分组后24小时
美国国立卫生研究院卒中量表 (NIHSS) 评分范围为 0 至 42，评分越高表明神经功能缺损越严重。 这是一个二分分析，其切点为 0、1、2 定义事件。
随机分组后24小时
从基线更改为 24 小时 NIHSS
大体时间：随机分组后24小时
美国国立卫生研究院卒中量表 (NIHSS) 评分范围为 0 至 42，评分越高表明神经功能缺损越严重。
随机分组后24小时
90 天 mRS 为 0 或 1（或返回其历史 mRS）的参与者百分比
大体时间：随机分组后 90 天
改良Rankin量表（mRS）是一个7分制，范围从0=“无症状”到6=“死亡”，其中分数越低，结果越好。 对于中风前 mRS 大于 0 或 1 的患者，这些患者必须返回到其历史（中风前）值才能算作成功。
随机分组后 90 天
90 天 mRS 为 0、1 或 2（或返回其历史 mRS）的参与者百分比
大体时间：随机分组后 90 天
改良Rankin量表是7分制，范围从0=“无症状”到6=“死亡”，其中分数越低，结果越好。
随机分组后 90 天
90 天 mRS
大体时间：随机分组后 90 天
改良Rankin量表是一个7分序数量表，范围从0=“完全没有症状”到6=“死亡”，其中分数越低，结果越好。
随机分组后 90 天
90 天 EQ-5D
大体时间：随机分组后 90 天
EuroQol 五维 (EQ-5D) 是与健康相关的生活质量的衡量标准，范围从 -0.59 到 1，其中 1 是最佳的健康状态。
随机分组后 90 天
血栓切除前修改后的 TICI 评分为 2B。
大体时间：基线
血管内血栓切除术前改良的脑梗塞溶栓 (TICI) 评分。 改良的血栓切除术前 TICI 评分为 4 分制，可能值为 0、1、2A 和 2B。 这些值定义如下：0=无流量，1=无远端分支充盈的穿透，2A=<50%部分再灌注，2B=50%-99%部分再灌注。
基线
血栓切除术后改良 TICI 评分为 2B 或 3
大体时间：基线
血管内血栓切除术前改良的脑梗塞溶栓 (TICI) 评分。 改良的血栓切除术后 TICI 评分为 5 分制，可能值为 0、1、2A、2B、3。这些值定义如下：0=无血流，1=穿透，无远端分支充盈，2A=<50 %部分再灌注，2B=50%-99%部分再灌注，3=完全再灌注
基线

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
36 小时内出现症状性颅内出血（主要安全结果）
大体时间：随机分组后 36 小时
随机分组后 36 小时内出现 2 型脑实质出血或远离梗塞区域的脑实质出血且神经功能恶化（定义为 NIHSS 评分增加≥4 分）。
随机分组后 36 小时
36 小时内 1 型或 2 型实质出血（安全结果）
大体时间：随机分组后 36 小时
随机分组后 36 小时
36 小时内任何颅内出血（安全结果）
大体时间：随机分组后 36 小时
随机分组后 36 小时内有症状或无症状颅内出血。
随机分组后 36 小时
7天内除颅内出血以外的其他严重出血（安全结果）
大体时间：随机分组后 7 天
除颅内出血（导致输注 >2 单位浓缩红细胞）以外的其他严重出血。
随机分组后 7 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Washington University School of Medicine

合作者

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

调查人员

  • 首席研究员：Opeolu Adeoye, MD、Washington University School of Medicine

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年10月15日

初级完成 (实际的)

2023年12月1日

研究完成 (实际的)

2024年10月31日

研究注册日期

首次提交

2018年11月7日

首先提交符合 QC 标准的

2018年11月7日

首次发布 (实际的)

2018年11月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年1月23日

最后验证

2025年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2018-1464
  • 1U01NS100699-01A1 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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