Многосторонняя оптимизация тромболизиса при инсульте (MOST)
23 января 2025 г. обновлено: Opeolu Makanju Adeoye, Washington University School of Medicine
Многогрупповая оптимизация тромболизиса при инсульте (MOST): отдельное слепое рандомизированное контролируемое адаптивное многогрупповое исследование эффективности дополнительного тромболизиса при ишемическом инсульте
Основная цель исследования эффективности MOST состоит в том, чтобы определить, дают ли результаты аргатробан (100 мкг/кг болюсно с последующим введением 3 мкг/кг в минуту в течение 12 часов) или эптифибатид (135 мкг/кг болюсно с последующим введением 0,75 мкг/кг/мин в течение двух часов). в улучшении 90-дневной модифицированной шкалы Рэнкина (mRS) по сравнению с плацебо у пациентов с острым ишемическим инсультом (ОИИ), получавших стандартный тромболизис (0,9 мг/кг в/в rt-PA или 0,25 мг/кг в/в тенектеплазы или TNK) в течение трех часов от появления симптомов.
Пациентам также может быть выполнена эндоваскулярная тромбэктомия (ЭТ) в обычном порядке.
Время начала определяется как последний раз, когда было известно, что пациент в последний раз чувствует себя хорошо.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
514
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
- University of Alabama Hospital
-
-
California
-
Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
- St. Jude Medical Center
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- UCSD Health La Jolla
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- UC Irvine Medical Center
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
- UCSD Medical Center - Hillcrest Hospital
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94110
- San Francisco General Hospital
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- UCSF Medical Center
-
Santa Barbara, California, Соединенные Штаты, 93105
- Santa Barbara Cottage Hospital
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Yale New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Mayo Clinic Hospital
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
- Baptist Medical Center Jacksonville
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Jackson Memorial Hospital
-
Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34239
- Sarasota Memorial Hospital
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
- Tampa General Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30303
- Grady Memorial Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
- Loyola University Medical Center
-
Rockford, Illinois, Соединенные Штаты, 61114
- Javon Bea Hospital - Riverside
-
Winfield, Illinois, Соединенные Штаты, 60190
- Central DuPage Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- University of Kansas Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
- University of Kentucky Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
- UMass Memorial Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan University Hospital
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Hospital
-
Flint, Michigan, Соединенные Штаты, 48532
- McLaren Flint
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
- Trinity Health Saint Mary's
-
-
Minnesota
-
Edina, Minnesota, Соединенные Штаты, 55425
- Fairview Southdale Hospital
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota Medical Center Hospital
-
Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55101
- Regions Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64111
- Saint Luke's Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Barnes Jewish Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63108
- St. Louis University Hospital
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87106
- University of New Mexico Hospital
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
- North Shore University Hospital
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10003
- Mount Sinai Beth Israel
-
Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
- SUNY Upstate University Hospital
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
- Wake Forest Baptist Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
- Forsyth Medical Center
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44307
- Cleveland Clinic Akron General
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
- University of Cincinnati Medical Center
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45236
- The Jewish Hospital
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45211
- Mercy Health West Hospital
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- OSU Wexner Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74104
- St. John Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Abington, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19001
- Abington Memorial Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19140
- Temple University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- UPMC Presbyterian Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15219
- UPMC Mercy Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
- Prisma Health Greenville Memorial Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Memorial Hermann-Texas Medical Center
-
McAllen, Texas, Соединенные Штаты, 78503
- South Texas Health System McAllen
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- University of Utah Healthcare
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- UVA Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с острым ишемическим инсультом
- Лечение 0,9 мг/кг внутривенно rt-PA или 0,25 мг/кг внутривенно TNK в течение 3 часов после начала инсульта или в течение последнего хорошо известного времени
- Возраст ≥ 18 лет
- Оценка NIHSS ≥ 6 до внутривенного тромболизиса
- Возможность получить назначенный исследуемый препарат в течение 60 минут, но не позднее, чем через 75 минут после начала внутривенного тромболизиса
Критерий исключения:
- Известная аллергия или гиперчувствительность к аргатробану или эптифибатиду.
- Предыдущий инсульт за последние 90 дней
- Предшествующее внутричерепное кровоизлияние, новообразование, субарахноидальное кровоизлияние или артериально-венозная мальформация
- Клиническая картина предполагала субарахноидальное кровоизлияние, даже если первоначальная КТ была нормальной.
- Любая операция или биопсия паренхиматозного органа за последние 30 дней
- Травма внутренних органов или язвенные раны за последние 30 дней
- Тяжелая травма головы за последние 90 дней
- Систолическое артериальное давление постоянно > 180 мм рт. ст. после внутривенного тромболизиса, несмотря на антигипертензивное вмешательство
- Диастолическое артериальное давление постоянно превышает 105 мм рт. ст. после внутривенного тромболизиса, несмотря на антигипертензивное вмешательство
- Серьезное системное кровотечение за последние 30 дней
- Известный наследственный или приобретенный геморрагический диатез, дефицит фактора свертывания крови или терапия пероральными антикоагулянтами с МНО >1,5
- Положительный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин детородного возраста
- Глюкоза <50 или >400 мг/дл
- Тромбоциты <100 000/мм3
- Гематокрит <25 %
- Повышенное претромболизисное АЧТВ выше лабораторного верхнего предела нормы
- Креатинин > 4 мг/дл
- Постоянный почечный диализ, независимо от уровня креатинина
- Принимал низкомолекулярные гепарины (такие как дальтепарин, эноксапарин, тинзапарин) в полной дозе в течение предшествующих 24 часов.
- Аномальное ЧТВ в течение 48 часов до рандомизации после приема гепарина или прямого ингибитора тромбина (например, бивалирудина, аргатробана, дабигатрана или лепирудина)
- Принимал ингибиторы фактора Ха (такие как фондапарино, апиксабан или ривароксабан) в течение последних 48 часов.
- Получали ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa в течение последних 14 дней.
- Ранее существовавшее неврологическое или психическое заболевание, которое искажало неврологические или функциональные оценки, например, исходный модифицированный балл Ранкина >3
Другое серьезное, запущенное или неизлечимое заболевание или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может представлять значительную опасность для пациента, если будет начата терапия rt-PA, TNK, эптифибатидом или аргатробаном.
а. Пример: известный цирроз или клинически значимое заболевание печени.
- Текущее участие в другом испытании лекарственного препарата или интервенционного устройства - Субъекты не могли начать использовать другой экспериментальный агент до истечения 90 дней.
- Информированное согласие от пациента или законного представителя не было или не могло быть получено
- Поражение высокой плотности, соответствующее кровоизлиянию любой степени
- Крупные (более 1/3 средней мозговой артерии) участки явной гиподенсивности на исходной КТ. Сглаживание борозды и/или потеря серо-белой дифференциации сами по себе не являются противопоказанием для лечения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
Раствор плацебо внутривенно
|
|
Экспериментальный: Аргатробан
100 мкг/кг болюсно, затем 3 мкг/кг в минуту в течение 12 часов
|
Прямой ингибитор тромбина. Аргатробан представляет собой производное аргинина, которое конкурентно связывается с активным участком тромбина, тем самым предотвращая отложение фибрина.
С периодом полувыведения 30 минут аргатробан оказывает немедленное антикоагулянтное действие после внутривенного введения, которое быстро исчезает при отмене препарата.
|
|
Экспериментальный: Эптифибатид
135 мкг/кг болюсно с последующей инфузией 0,75 мкг/кг/мин в течение двух часов
|
Ингибитор рецептора GP 2b/3a. Последний этап агрегации тромбоцитов опосредован рецептором GP2b/3a.
Эптифибатид был специально разработан для обеспечения быстрого ингибирования агрегации тромбоцитов (в течение 15 минут), короткого периода полувыведения (~2 часа) и быстрой диссоциации от тромбоцитов с 50% восстановлением функции тромбоцитов в течение 2-4 часов после прекращения приема.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
90-дневные взвешенные модифицированные оценки Рэнкина (UW-mRS)
Временное ограничение: 90 дней после рандомизации
|
Модифицированная шкала Рэнкина представляет собой 7-балльную порядковую шкалу от 0 = «нет симптомов» до 6 = «смерть».
Для первичного анализа шкала анализировалась с использованием весов полезности, ориентированных на пациента.
Мы присвоили семи уровням следующие веса полезности: 10, 9,1, 7,6, 6,5, 3,3, 0, 0 (причем более высокие баллы указывают на лучший результат).
|
90 дней после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с показателем NIHSS меньше или равным 2 за 24 часа
Временное ограничение: 24 часа после рандомизации
|
Баллы по шкале инсульта Национального института здоровья (NIHSS) варьируются от 0 до 42, причем более высокие баллы указывают на более серьезный неврологический дефицит.
Это дихотомический анализ с точкой отсечения 0,1,2, определяющей событие.
|
24 часа после рандомизации
|
|
Переход от базового уровня к 24-часовому NIHSS
Временное ограничение: 24 часа после рандомизации
|
Баллы по шкале инсульта Национального института здоровья (NIHSS) варьируются от 0 до 42, причем более высокие баллы указывают на более серьезный неврологический дефицит.
|
24 часа после рандомизации
|
|
Процент участников с 90-дневным mRS 0 или 1 (или возвратом к своему историческому mRS)
Временное ограничение: 90 дней после рандомизации
|
Модифицированная шкала Рэнкина (mRS) представляет собой 7-балльную шкалу от 0 = «нет симптомов» до 6 = «смерть», где более низкие баллы означают лучшие результаты.
Для пациентов с mRS до инсульта более 0 или 1 эти пациенты должны были вернуться к своему историческому (до инсульта) значению, чтобы считаться успешным.
|
90 дней после рандомизации
|
|
Процент участников с 90-дневным mRS 0, 1 или 2 (или возвратом к своему историческому mRS)
Временное ограничение: 90 дней после рандомизации
|
Модифицированная шкала Рэнкина представляет собой 7-балльную шкалу от 0 = «нет симптомов» до 6 = «смерть», где более низкие баллы означают лучшие результаты.
|
90 дней после рандомизации
|
|
90-дневная МРС
Временное ограничение: 90 дней после рандомизации
|
Модифицированная шкала Рэнкина представляет собой 7-балльную порядковую шкалу от 0 = «отсутствие симптомов вообще» до 6 = «смерть», где более низкие баллы означают лучшие результаты.
|
90 дней после рандомизации
|
|
90-дневный EQ-5D
Временное ограничение: 90 дней после рандомизации
|
Пятимерный показатель EuroQol (EQ-5D) — это показатель качества жизни, связанного со здоровьем, в диапазоне от -0,59 до 1, где 1 — наилучшее возможное состояние здоровья.
|
90 дней после рандомизации
|
|
Модифицированная оценка по TICI до тромбэктомии: 2B.
Временное ограничение: базовый уровень
|
Модифицированная оценка тромболизиса при инфаркте головного мозга (TICI) перед процедурой эндоваскулярной тромбэктомии.
Модифицированная оценка TICI перед тромбэктомией представляет собой 4-балльную шкалу с возможными значениями 0, 1, 2A и 2B.
Значения определяются следующим образом: 0 = нет потока, 1 = проникновение без заполнения дистальной ветви, 2A = частичная реперфузия <50% и 2B = частичная реперфузия 50%-99%.
|
базовый уровень
|
|
Модифицированная оценка TICI после тромбэктомии 2B или 3
Временное ограничение: базовый уровень
|
Модифицированная оценка тромболизиса при инфаркте головного мозга (TICI) перед процедурой эндоваскулярной тромбэктомии.
Модифицированная оценка TICI после тромбэктомии представляет собой 5-балльную шкалу с возможными значениями 0, 1, 2A, 2B, 3. Значения определяются следующим образом: 0 = нет кровотока, 1 = пенетрация без заполнения дистальной ветви, 2A = <50. % частичной реперфузии, 2B = частичная реперфузия 50–99% и 3 = завершенная реперфузия.
|
базовый уровень
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Симптоматическое внутричерепное кровоизлияние в течение 36 часов (основной показатель безопасности)
Временное ограничение: 36 часов после рандомизации
|
Паренхиматозное кровоизлияние 2-го типа или паренхиматозное кровоизлияние, удаленное от зоны инфаркта, с неврологическим ухудшением (определяемое как увеличение на ≥4 баллов по шкале NIHSS) в течение 36 часов после рандомизации.
|
36 часов после рандомизации
|
|
Паренхиматозное кровотечение типа 1 или типа 2 в течение 36 часов (результат безопасности)
Временное ограничение: 36 часов после рандомизации
|
36 часов после рандомизации
|
|
|
Любое внутричерепное кровоизлияние в течение 36 часов (результат безопасности)
Временное ограничение: 36 часов после рандомизации
|
Симптоматическое или бессимптомное внутричерепное кровоизлияние в течение 36 часов после рандомизации.
|
36 часов после рандомизации
|
|
Другое массивное кровоизлияние, кроме внутричерепного кровоизлияния, в течение 7 дней (результат безопасности)
Временное ограничение: 7 дней после рандомизации
|
Другое крупное кровоизлияние, кроме внутричерепного кровоизлияния (приводящее к переливанию >2 единиц эритроцитов).
|
7 дней после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Opeolu Adeoye, MD, Washington University School of Medicine
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 октября 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 октября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 ноября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 ноября 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
8 ноября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 января 2025 г.
Последняя проверка
1 января 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Ишемический приступ
- Инсульт
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы агрегации тромбоцитов
- Антикоагулянты
- Антитромбины
- Ингибиторы сериновых протеиназ
- Эптифибатид
- Аргатробан
Другие идентификационные номера исследования
- 2018-1464
- 1U01NS100699-01A1 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .