Optimización de múltiples brazos de la trombólisis de accidentes cerebrovasculares (MOST)
23 de enero de 2025 actualizado por: Opeolu Makanju Adeoye, Washington University School of Medicine
Optimización de múltiples brazos de la trombólisis de accidentes cerebrovasculares (MOST): un ensayo de eficacia de trombólisis adyuvante, multibrazo, adaptativo, aleatorizado, controlado, a ciegas simple en el accidente cerebrovascular isquémico
El principal objetivo de eficacia del ensayo MOST es determinar si argatroban (bolo de 100 µg/kg seguido de 3 µg/kg por minuto durante 12 horas) o eptifibatida (bolo de 135 µg/kg seguido de infusión de 0,75 µg/kg/min durante dos horas) en mejores puntajes Rankin modificados (mRS) de 90 días en comparación con placebo en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo (AIS) tratados con trombólisis estándar (0,9 mg/kg IV rt-PA o 0,25 mg/kg IV tenecteplase o TNK) dentro de los tres horas de inicio de los síntomas.
Los pacientes también pueden recibir una trombectomía endovascular (TE) según la atención habitual.
El tiempo de inicio se define como la última vez que se supo que el paciente estaba bien.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
514
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama Hospital
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California
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Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
- St. Jude Medical Center
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- UCSD Health La Jolla
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- UC Irvine Medical Center
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- UCSD Medical Center - Hillcrest Hospital
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
- San Francisco General Hospital
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Medical Center
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Santa Barbara, California, Estados Unidos, 93105
- Santa Barbara Cottage Hospital
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale New Haven Hospital
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Hospital
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Baptist Medical Center Jacksonville
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Jackson Memorial Hospital
-
Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34239
- Sarasota Memorial Hospital
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- Tampa General Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
- Grady Memorial Hospital
-
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Loyola University Medical Center
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Rockford, Illinois, Estados Unidos, 61114
- Javon Bea Hospital - Riverside
-
Winfield, Illinois, Estados Unidos, 60190
- Central DuPage Hospital
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Hospital
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-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- UMass Memorial Medical Center
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-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan University Hospital
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital
-
Flint, Michigan, Estados Unidos, 48532
- McLaren Flint
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Trinity Health Saint Mary's
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-
Minnesota
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Edina, Minnesota, Estados Unidos, 55425
- Fairview Southdale Hospital
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Medical Center Hospital
-
Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
- Regions Hospital
-
-
Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
- Saint Luke's Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Barnes Jewish Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108
- St. Louis University Hospital
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
- University of New Mexico Hospital
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- North Shore University Hospital
-
New York, New York, Estados Unidos, 10003
- Mount Sinai Beth Israel
-
Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Upstate University Hospital
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-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
- Wake Forest Baptist Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
- Forsyth Medical Center
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-
Ohio
-
Akron, Ohio, Estados Unidos, 44307
- Cleveland Clinic Akron General
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- University of Cincinnati Medical Center
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
- The Jewish Hospital
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45211
- Mercy Health West Hospital
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- OSU Wexner Medical Center
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-
Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74104
- St. John Medical Center
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Pennsylvania
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Abington, Pennsylvania, Estados Unidos, 19001
- Abington Memorial Hospital
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Temple University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- UPMC Presbyterian Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15219
- UPMC Mercy Hospital
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Prisma Health Greenville Memorial Hospital
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-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Hospital
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-
Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Memorial Hermann-Texas Medical Center
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McAllen, Texas, Estados Unidos, 78503
- South Texas Health System McAllen
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah Healthcare
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- UVA Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo
- Tratado con 0,9 mg/kg IV de rt-PA o 0,25 mg/kg IV de TNK dentro de las 3 horas posteriores al inicio del accidente cerebrovascular o el último tiempo bien conocido
- Edad ≥ 18
- Puntuación NIHSS ≥ 6 antes de la trombólisis IV
- Capaz de recibir el fármaco del estudio asignado dentro de los 60 minutos, pero no más tarde de los 75 minutos del inicio de la trombólisis IV
Criterio de exclusión:
- Alergia conocida o hipersensibilidad a argatroban o eptifibatide
- Ictus previo en los últimos 90 días
- Hemorragia intracraneal previa, neoplasia, hemorragia subaracnoidea o malformación venosa arterial
- La presentación clínica sugirió una hemorragia subaracnoidea, incluso si la tomografía computarizada inicial fue normal
- Cualquier cirugía o biopsia de órgano parenquimatoso en los últimos 30 días
- Trauma con lesiones internas o heridas ulcerativas en los últimos 30 días
- Traumatismo craneoencefálico grave en los últimos 90 días
- Presión arterial sistólica > 180 mmHg persistente después de la trombólisis IV a pesar de la intervención antihipertensiva
- Presión arterial diastólica > 105 mmHg persistente después de la trombólisis IV a pesar de la intervención antihipertensiva
- Hemorragia sistémica grave en los últimos 30 días
- Diátesis hemorrágica hereditaria o adquirida conocida, deficiencia del factor de coagulación o tratamiento anticoagulante oral con INR >1,5
- Prueba de embarazo positiva en orina o suero para mujeres en edad fértil
- Glucosa <50 o >400 mg/dl
- Plaquetas <100.000/mm3
- Hematocrito <25 %
- PTT pretrombólisis elevado por encima del límite superior normal de laboratorio
- Creatinina > 4 mg/dl
- Diálisis renal en curso, independientemente de la creatinina
- Recibió heparinas de bajo peso molecular (como dalteparina, enoxaparina, tinzaparina) en dosis completa en las 24 horas anteriores
- PTT anormal dentro de las 48 horas previas a la aleatorización después de recibir heparina o un inhibidor directo de la trombina (como bivalirudina, argatroban, dabigatrán o lepirudina)
- Recibió inhibidores del factor Xa (como Fondaparinaux, apixabán o rivaroxabán) en las últimas 48 horas
- Recibió inhibidores de la glicoproteína IIb/IIIa en los últimos 14 días
- Enfermedad neurológica o psiquiátrica preexistente que confundió las evaluaciones neurológicas o funcionales, por ejemplo, puntuación de Rankin modificada inicial >3
Otra enfermedad grave, avanzada o terminal o cualquier otra afección que el investigador consideró que representaría un peligro significativo para el paciente si se iniciaba la terapia con rt-PA, TNK, eptifibatida o argatroban
a. Ejemplo: cirrosis conocida o enfermedad hepática clínicamente significativa
- Participación actual en otro tratamiento farmacológico de investigación o ensayo de dispositivo de intervención: los sujetos no podían comenzar con otro agente experimental hasta después de 90 días
- No se obtuvo o no se pudo obtener el consentimiento informado del paciente o del representante legalmente autorizado.
- Lesión de alta densidad compatible con hemorragia de cualquier grado
- Regiones grandes (más de 1/3 de la arteria cerebral media) de clara hipodensidad en la tomografía computarizada de referencia. El borramiento de los surcos y/o la pérdida de la diferenciación gris-blanca por sí solos no son contraindicaciones para el tratamiento.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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Solución de placebo IV
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Experimental: Argatrobán
Bolo de 100 µg/kg seguido de 3 µg/kg por minuto durante 12 horas
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Inhibidor directo de trombina - Argatroban es un derivado de la arginina que se une competitivamente al sitio activo de la trombina, evitando así la deposición de fibrina.
Con una vida media de 30 minutos, el argatroban tiene un efecto anticoagulante inmediato después de la administración IV que se revierte rápidamente con la suspensión del fármaco.
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Experimental: Eptifibatida
Bolo de 135 µg/kg seguido de infusión de 0,75 µg/kg/min durante dos horas
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Inhibidor del receptor GP 2b/3a: el paso final de la agregación plaquetaria está mediado por el receptor GP2b/3a.
La eptifibatida se desarrolló específicamente para garantizar una inhibición rápida de la agregación plaquetaria (dentro de los 15 minutos), una vida media corta (~2 horas) y una disociación rápida de las plaquetas con un 50 % de restauración de la función plaquetaria dentro de las 2 a 4 horas posteriores a la interrupción.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntuaciones de Rankin modificadas ponderadas por utilidad de 90 días (UW-mRS)
Periodo de tiempo: 90 días después de la aleatorización
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La escala de Rankin modificada es una escala ordinal de 7 puntos que va desde 0="sin síntomas" hasta 6="muerte".
Para el análisis primario, la escala se analizó con ponderaciones de utilidad centradas en el paciente.
Asignamos las siguientes ponderaciones de utilidad a los siete niveles: 10, 9,1, 7,6, 6,5, 3,3, 0, 0 (las puntuaciones más altas indican un mejor resultado).
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90 días después de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con NIHSS menor o igual a 2 a las 24 horas
Periodo de tiempo: 24 horas después de la aleatorización
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Las puntuaciones de la Escala de Accidentes Cerebrovasculares del Instituto Nacional de Salud (NIHSS) varían de 0 a 42, y las puntuaciones más altas indican un peor déficit neurológico.
Este es un análisis dicotómico con un punto de corte de 0,1,2 que define el evento.
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24 horas después de la aleatorización
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Cambio desde el valor inicial al NIHSS de 24 horas
Periodo de tiempo: 24 horas después de la aleatorización
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Las puntuaciones de la Escala de Accidentes Cerebrovasculares del Instituto Nacional de Salud (NIHSS) varían de 0 a 42, y las puntuaciones más altas indican un peor déficit neurológico.
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24 horas después de la aleatorización
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Porcentaje de participantes con mRS de 90 días 0 o 1 (o regreso a su mRS histórico)
Periodo de tiempo: 90 días después de la aleatorización
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La escala de Rankin modificada (mRS) es una escala de 7 puntos que va desde 0="sin síntomas" hasta 6="muerte", donde puntuaciones más bajas significan mejores resultados.
Para los pacientes con una mRS previa al ictus superior a 0 o 1, estos pacientes tuvieron que volver a su valor histórico (previo al ictus) para que se contara como un éxito.
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90 días después de la aleatorización
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Porcentaje de participantes con mRS de 90 días 0, 1 o 2 (o retorno a su mRS histórico)
Periodo de tiempo: 90 días después de la aleatorización
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La escala de Rankin modificada es una escala de 7 puntos que va desde 0="sin síntomas" hasta 6="muerte", donde puntuaciones más bajas significan mejores resultados.
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90 días después de la aleatorización
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MRS de 90 días
Periodo de tiempo: 90 días después de la aleatorización
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La escala de Rankin modificada es una escala ordinal de 7 puntos que va desde 0 = "ningún síntoma" a 6 = "muerte", donde puntuaciones más bajas significan mejores resultados.
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90 días después de la aleatorización
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EQ-5D de 90 días
Periodo de tiempo: 90 días después de la aleatorización
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EuroQol Five-Dimension (EQ-5D) es una medida de la calidad de vida relacionada con la salud que oscila entre -0,59 y 1, donde 1 es el mejor estado de salud posible.
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90 días después de la aleatorización
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Puntuación TICI modificada previa a la trombectomía de 2B.
Periodo de tiempo: base
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La puntuación de trombólisis modificada en el infarto cerebral (TICI) antes del procedimiento de trombectomía endovascular.
La puntuación TICI previa a la trombectomía modificada es una escala de 4 puntos con valores posibles de 0, 1, 2A y 2B.
Los valores se definen de la siguiente manera: 0=Sin flujo, 1=Penetración sin llenado de rama distal, 2A=<50% de reperfusión parcial y 2B=50%-99% de reperfusión parcial.
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base
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Puntuación TICI modificada post-trombectomía de 2B o 3
Periodo de tiempo: base
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La puntuación de trombólisis modificada en el infarto cerebral (TICI) antes del procedimiento de trombectomía endovascular.
La puntuación TICI post-trombectomía modificada es una escala de 5 puntos con posibles valores de 0, 1, 2A, 2B, 3. Los valores se definen de la siguiente manera: 0=Sin flujo, 1=Penetración sin llenado de rama distal, 2A=<50 % de reperfusión parcial, 2B=50%-99% de reperfusión parcial y 3=Reperfusión completa
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base
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Hemorragia intracraneal sintomática en 36 horas (resultado primario de seguridad)
Periodo de tiempo: 36 horas después de la aleatorización
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Hemorragia parenquimatosa tipo 2 o hemorragia parenquimatosa alejada del área del infarto con deterioro neurológico (definido como un aumento de ≥4 puntos en la puntuación NIHSS) dentro de las 36 horas posteriores a la aleatorización.
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36 horas después de la aleatorización
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Hemorragia parenquimatosa tipo 1 o tipo 2 en 36 horas (resultado de seguridad)
Periodo de tiempo: 36 horas después de la aleatorización
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36 horas después de la aleatorización
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Cualquier hemorragia intracraneal dentro de las 36 horas (resultado de seguridad)
Periodo de tiempo: 36 horas después de la aleatorización
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Hemorragia intracraneal sintomática o asintomática dentro de las 36 horas posteriores a la aleatorización.
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36 horas después de la aleatorización
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Otras hemorragias importantes distintas de la hemorragia intracraneal en un plazo de 7 días (resultado de seguridad)
Periodo de tiempo: 7 días después de la aleatorización
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Otras hemorragias importantes distintas de la hemorragia intracraneal (que provocan la transfusión de >2 unidades de concentrado de glóbulos rojos).
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7 días después de la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Opeolu Adeoye, MD, Washington University School of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de octubre de 2019
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2023
Finalización del estudio (Actual)
31 de octubre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de noviembre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de noviembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
8 de noviembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de enero de 2025
Última verificación
1 de enero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Accidente cerebrovascular isquémico
- Carrera
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de proteasa
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Anticoagulantes
- Antitrombinas
- Inhibidores de la serina proteinasa
- Eptifibatida
- Argatrobán
Otros números de identificación del estudio
- 2018-1464
- 1U01NS100699-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .