Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Multi-arm Optimalisering av Stroke Trombolyse (MOST)

23. januar 2025 oppdatert av: Opeolu Makanju Adeoye, Washington University School of Medicine

Multi-arm Optimalization of Stroke Thrombolysis (MOST): en enkelt blindet, randomisert kontrollert adaptiv, multi-arm, adjunktiv trombolyse effektforsøk ved iskemisk hjerneslag

Det primære effektivitetsmålet for MOST-studien er å bestemme om argatroban (100 µg/kg bolus etterfulgt av 3 µg/kg per minutt i 12 timer) eller eptifibatid (135 µg/kg bolus etterfulgt av 0,75 µg/kg/min infusjon i to timer) gir resultater i forbedrede 90-dagers modifiserte Rankin-score (mRS) sammenlignet med placebo hos pasienter med akutt iskemisk slag (AIS) behandlet med standard trombolyse (0,9 mg/kg IV rt-PA eller 0,25 mg/kg IV tenecteplase eller TNK) innen tre timer med symptomdebut. Pasienter kan også få endovaskulær trombektomi (ET) ved vanlig behandling. Debuttidspunkt er definert som siste gang pasienten sist var kjent for å være frisk.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

514

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama Hospital
    • California
      • Fullerton, California, Forente stater, 92835
        • St. Jude Medical Center
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • UCSD Health La Jolla
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • UC Irvine Medical Center
      • San Diego, California, Forente stater, 92103
        • UCSD Medical Center - Hillcrest Hospital
      • San Francisco, California, Forente stater, 94110
        • San Francisco General Hospital
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • UCSF Medical Center
      • Santa Barbara, California, Forente stater, 93105
        • Santa Barbara Cottage Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Yale New Haven Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic Hospital
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
        • Baptist Medical Center Jacksonville
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Jackson Memorial Hospital
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34239
        • Sarasota Memorial Hospital
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
        • Tampa General Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30303
        • Grady Memorial Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
      • Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Rockford, Illinois, Forente stater, 61114
        • Javon Bea Hospital - Riverside
      • Winfield, Illinois, Forente stater, 60190
        • Central DuPage Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • University of Kentucky Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
        • UMass Memorial Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan University Hospital
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Flint, Michigan, Forente stater, 48532
        • McLaren Flint
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Trinity Health Saint Mary's
    • Minnesota
      • Edina, Minnesota, Forente stater, 55425
        • Fairview Southdale Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota Medical Center Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55101
        • Regions Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64111
        • Saint Luke's Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63108
        • St. Louis University Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87106
        • University of New Mexico Hospital
    • New York
      • Manhasset, New York, Forente stater, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, Forente stater, 10003
        • Mount Sinai Beth Israel
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • SUNY Upstate University Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
        • Wake Forest Baptist Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
        • Forsyth Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forente stater, 44307
        • Cleveland Clinic Akron General
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45236
        • The Jewish Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45211
        • Mercy Health West Hospital
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • OSU Wexner Medical Center
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74104
        • St. John Medical Center
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Forente stater, 19001
        • Abington Memorial Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • UPMC Presbyterian Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15219
        • UPMC Mercy Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • Prisma Health Greenville Memorial Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Memorial Hermann-Texas Medical Center
      • McAllen, Texas, Forente stater, 78503
        • South Texas Health System McAllen
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah Healthcare
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • UVA Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med akutt iskemisk slag
  2. Behandlet med 0,9mg/kg IV rt-PA eller 0,25mg/kg IV TNK innen 3 timer etter slagdebut eller sist kjente godt
  3. Alder ≥ 18 år
  4. NIHSS-score ≥ 6 før IV-trombolyse
  5. Kan motta tildelt studiemedisin innen 60 minutter, men ikke senere enn 75 minutter etter initiering av IV-trombolyse

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor argatroban eller eptifibatid
  2. Tidligere hjerneslag de siste 90 dagene
  3. Tidligere intrakraniell blødning, neoplasma, subaraknoidal blødning eller arteriell venøs misdannelse
  4. Klinisk presentasjon antydet en subaraknoidal blødning, selv om den første CT-skanningen var normal
  5. Enhver operasjon eller biopsi av parenkymalt organ de siste 30 dagene
  6. Traumer med indre skader eller ulcerøse sår de siste 30 dagene
  7. Alvorlig hodetraume de siste 90 dagene
  8. Systolisk blodtrykk vedvarende >180 mmHg post-IV trombolyse til tross for antihypertensiv intervensjon
  9. Diastolisk blodtrykk vedvarende >105 mmHg post-IV trombolyse til tross for antihypertensiv intervensjon
  10. Alvorlig systemisk blødning de siste 30 dagene
  11. Kjent arvelig eller ervervet hemorragisk diatese, koagulasjonsfaktormangel eller oral antikoagulantbehandling med INR >1,5
  12. Positiv urin- eller serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder
  13. Glukose <50 eller >400 mg/dl
  14. Blodplater <100 000/mm3
  15. Hematokrit <25 %
  16. Forhøyet pre-trombolyse PTT over laboratoriets øvre normalgrense
  17. Kreatinin > 4 mg/dl
  18. Pågående nyredialyse, uavhengig av kreatinin
  19. Mottok lavmolekylære hepariner (som Dalteparin, Enoxaparin, Tinzaparin) i full dose i løpet av de siste 24 timene
  20. Unormal PTT innen 48 timer før randomisering etter å ha mottatt heparin eller en direkte trombinhemmer (som bivalirudin, argatroban, dabigatran eller lepirudin)
  21. Mottatt faktor Xa-hemmere (som Fondaparinaux, apixaban eller rivaroxaban) i løpet av de siste 48 timene
  22. Fikk glykoprotein IIb/IIIa-hemmere i løpet av de siste 14 dagene
  23. Eksisterende nevrologisk eller psykiatrisk sykdom som forvirret de nevrologiske eller funksjonelle evalueringene, f.eks. baseline modifisert Rankin-score >3

  24. Andre alvorlige, avanserte eller terminale sykdommer eller andre tilstander som etterforskeren mente ville utgjøre en betydelig fare for pasienten dersom rt-PA, TNK, eptifibatide eller argatrobanbehandling ble igangsatt

    en. Eksempel: kjent skrumplever eller klinisk signifikant leversykdom

  25. Nåværende deltakelse i en annen medikamentell behandling eller utprøving av intervensjonsutstyr – forsøkspersonene kunne ikke starte et annet eksperimentelt middel før etter 90 dager
  26. Informert samtykke fra pasienten eller den juridiske representanten var eller kunne ikke innhentes
  27. Lesjon med høy tetthet forenlig med blødning av enhver grad
  28. Store (mer enn 1/3 av den midtre cerebrale arterie) regioner med klar hypodensitet på baseline CT-skanning. Sulkalutsletting og/eller tap av gråhvit differensiering alene er ikke kontraindikasjoner for behandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Legemiddel: Placebo
IV placeboløsning
Eksperimentell: Argatroban
100 µg/kg bolus etterfulgt av 3 µg/kg per minutt i 12 timer
Legemiddel: Argatroban
Direkte trombinhemmer - Argatroban er et derivat av arginin som konkurrerende binder seg til det aktive stedet for trombin og forhindrer derved fibrinavsetning. Med en halveringstid på 30 minutter har argatroban en umiddelbar antikoagulerende effekt etter intravenøs administrering som raskt reverseres ved seponering av legemidlet.
Eksperimentell: Eptifibatid
135 µg/kg bolus etterfulgt av 0,75 µg/kg/min infusjon i to timer
Legemiddel: Eptifibatid
GP 2b/3a-reseptorhemmer - Det siste trinnet med blodplateaggregering medieres via GP2b/3a-reseptoren. Eptifibatid ble spesielt utviklet for å sikre rask hemming av blodplateaggregering (innen 15 minutter), kort halveringstid (~2 timer) og rask dissosiasjon fra blodplater med 50 % gjenoppretting av blodplatefunksjon innen 2-4 timer etter seponering.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
90-dagers Utility Weighted Modified Rankin Scores (UW-mRS)
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
Den modifiserte Rankin-skalaen er en 7-punkts ordinær skala som strekker seg fra 0="ingen symptomer" til 6="død". For primæranalysen ble skalaen analysert med pasientsentrerte nyttevekter. Vi tildelte følgende nyttevekter til de syv nivåene: 10, 9,1,, 7,6, 6,5, 3,3, 0, 0 (med høyere poengsum som indikerer et bedre resultat).
90 dager etter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med NIHSS mindre enn eller lik 2 ved 24 timer
Tidsramme: 24 timer etter randomisering
National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) score varierer fra 0 til 42, med høyere score indikerer verre nevrologisk underskudd. Dette er en dikotom analyse med et cutpoint på 0,1,2 som definerer hendelsen.
24 timer etter randomisering
Bytt fra baseline til 24-timers NIHSS
Tidsramme: 24 timer etter randomisering
National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) score varierer fra 0 til 42, med høyere score indikerer verre nevrologisk underskudd.
24 timer etter randomisering
Prosentandel av deltakere med 90-dagers mRS 0 eller 1 (eller gå tilbake til deres historiske mRS)
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
Den modifiserte Rankin-skalaen (mRS) er en 7-punkts skala som strekker seg fra 0="ingen symptomer" til 6="død" der lavere skår er bedre resultater. For pasienter med en mRS før slag på større enn 0 eller 1, måtte disse pasientene gå tilbake til sin historiske verdi (pre-slag) for å bli regnet som en suksess.
90 dager etter randomisering
Prosentandel av deltakere med 90-dagers mRS 0, 1 eller 2 (eller gå tilbake til deres historiske mRS)
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
modifisert Rankin-skala er en 7-punkts skala som strekker seg fra 0="ingen symptomer" til 6="død" hvor lavere skår er bedre resultater.
90 dager etter randomisering
90-dagers mRS
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
modifisert Rankin-skala er en 7-punkts ordinær skala som strekker seg fra 0="ingen symptomer i det hele tatt" til 6="død" der lavere skår er bedre resultater.
90 dager etter randomisering
90-dagers EQ-5D
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
EuroQol Five-Dimension (EQ-5D) er et mål på helserelatert livskvalitet som varierer fra -0,59 til 1 hvor 1 er best mulig helsetilstand.
90 dager etter randomisering
Modifisert TICI-score på 2B før trombektomi.
Tidsramme: grunnlinje
Den modifiserte trombolyse ved hjerneinfarkt (TICI) score før endovaskulær trombektomiprosedyre. Den modifiserte TICI-skåren før trombektomi er en 4-punkts skala med mulige verdier på 0, 1, 2A og 2B. Verdiene er definert som følger: 0=Ingen strømning, 1=Penetrasjon uten distal grenfylling, 2A=<50 % delvis reperfusjon og 2B=50 %-99 % delvis reperfusjon.
grunnlinje
Post-trombektomi modifisert TICI-score på 2B eller 3
Tidsramme: grunnlinje
Den modifiserte trombolyse ved hjerneinfarkt (TICI) score før endovaskulær trombektomiprosedyre. Den modifiserte TICI-skåren etter trombektomi er en 5-punkts skala med mulige verdier på 0, 1, 2A, 2B, 3. Verdiene er definert som følger: 0=Ingen flyt, 1=Penetrasjon uten distal grenfylling, 2A=<50 % delvis reperfusjon, 2B=50%-99% delvis reperfusjon og 3=fullført reperfusjon
grunnlinje

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Symptomatisk intrakraniell blødning innen 36 timer (primært sikkerhetsresultat)
Tidsramme: 36 timer etter randomisering
Type 2 parenkymblødning eller en parenkymblødning fjernt fra infarktområdet med nevrologisk forverring (definert som en økning på ≥4 poeng i NIHSS-skåren) innen 36 timer etter randomisering.
36 timer etter randomisering
Type 1 eller Type 2 parenkymblødning innen 36 timer (sikkerhetsutfall)
Tidsramme: 36 timer etter randomisering
36 timer etter randomisering
Enhver intrakraniell blødning innen 36 timer (sikkerhetsutfall)
Tidsramme: 36 timer etter randomisering
Symptomatisk eller asymptomatisk intrakraniell blødning innen 36 timer etter randomisering.
36 timer etter randomisering
Annen større blødning annet enn intrakraniell blødning innen 7 dager (sikkerhetsutfall)
Tidsramme: 7 dager etter randomisering
Andre større blødninger enn intrakraniell blødning (som resulterer i transfusjon av >2 enheter pakkede røde blodlegemer).
7 dager etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbeidspartnere

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Opeolu Adeoye, MD, Washington University School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. oktober 2019

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2023

Studiet fullført (Faktiske)

31. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. november 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. november 2018

Først lagt ut (Faktiske)

8. november 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2018-1464
  • 1U01NS100699-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere