Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Multi-arm optimalisatie van beroerte trombolyse (MOST)

23 januari 2025 bijgewerkt door: Opeolu Makanju Adeoye, Washington University School of Medicine

Multi-arm optimalisatie van beroerte trombolyse (MOST): een enkelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde adaptieve, multi-arm, adjuvante trombolyse-werkzaamheidsstudie bij ischemische beroerte

Het primaire werkzaamheidsdoel van de MOST-studie is om te bepalen of argatroban (100 µg/kg bolus gevolgd door 3 µg/kg per minuut gedurende 12 uur) of eptifibatide (135 µg/kg bolus gevolgd door 0,75 µg/kg/min infusie gedurende twee uur) resultaten oplevert in verbeterde 90-dagen gemodificeerde Rankin-scores (mRS) in vergelijking met placebo bij acute ischemische beroerte (AIS)-patiënten behandeld met standaardzorgtrombolyse (0,9 mg/kg IV rt-PA of 0,25 mg/kg IV tenecteplase of TNK) binnen drie uur na aanvang van de symptomen. Patiënten kunnen ook endovasculaire trombectomie (ET) krijgen volgens de gebruikelijke zorg. Het tijdstip van aanvang wordt gedefinieerd als de laatste keer dat de patiënt voor het laatst gezond was.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

514

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama Hospital
    • California
      • Fullerton, California, Verenigde Staten, 92835
        • St. Jude Medical Center
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
        • UCSD Health La Jolla
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • UC Irvine Medical Center
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
        • UCSD Medical Center - Hillcrest Hospital
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94110
        • San Francisco General Hospital
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • UCSF Medical Center
      • Santa Barbara, California, Verenigde Staten, 93105
        • Santa Barbara Cottage Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Yale New Haven Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic Hospital
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
        • Baptist Medical Center Jacksonville
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Jackson Memorial Hospital
      • Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34239
        • Sarasota Memorial Hospital
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
        • Tampa General Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30303
        • Grady Memorial Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
      • Maywood, Illinois, Verenigde Staten, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Rockford, Illinois, Verenigde Staten, 61114
        • Javon Bea Hospital - Riverside
      • Winfield, Illinois, Verenigde Staten, 60190
        • Central DuPage Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • University of Kentucky Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
        • UMass Memorial Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan University Hospital
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Flint, Michigan, Verenigde Staten, 48532
        • McLaren Flint
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Trinity Health Saint Mary's
    • Minnesota
      • Edina, Minnesota, Verenigde Staten, 55425
        • Fairview Southdale Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota Medical Center Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55101
        • Regions Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64111
        • Saint Luke's Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63108
        • St. Louis University Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87106
        • University of New Mexico Hospital
    • New York
      • Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10003
        • Mount Sinai Beth Israel
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • SUNY Upstate University Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27103
        • Wake Forest Baptist Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27103
        • Forsyth Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44307
        • Cleveland Clinic Akron General
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45236
        • The Jewish Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45211
        • Mercy Health West Hospital
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • OSU Wexner Medical Center
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Verenigde Staten, 74104
        • St. John Medical Center
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19001
        • Abington Memorial Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • UPMC Presbyterian Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15219
        • UPMC Mercy Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Prisma Health Greenville Memorial Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Memorial Hermann-Texas Medical Center
      • McAllen, Texas, Verenigde Staten, 78503
        • South Texas Health System McAllen
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • University of Utah Healthcare
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • UVA Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met een acute ischemische beroerte
  2. Behandeld met 0,9 mg/kg IV rt-PA of 0,25 mg/kg IV TNK binnen 3 uur na het begin van de beroerte of het laatst bekende tijdstip
  3. Leeftijd ≥ 18 jaar
  4. NIHSS-score ≥ 6 voorafgaand aan IV-trombolyse
  5. In staat om het toegewezen onderzoeksgeneesmiddel te ontvangen binnen 60 minuten maar niet later dan 75 minuten na aanvang van IV trombolyse

Uitsluitingscriteria:

  1. Bekende allergie of overgevoeligheid voor argatroban of eptifibatide
  2. Eerdere beroerte in de afgelopen 90 dagen
  3. Eerdere intracraniale bloeding, neoplasmata, subarachnoïdale bloeding of arteriële veneuze malformatie
  4. Klinische presentatie suggereerde een subarachnoïdale bloeding, zelfs als de eerste CT-scan normaal was
  5. Elke operatie of biopsie van een parenchymaal orgaan in de afgelopen 30 dagen
  6. Trauma met inwendig letsel of zwerende wonden in de afgelopen 30 dagen
  7. Ernstig hoofdtrauma in de afgelopen 90 dagen
  8. Systolische bloeddruk aanhoudend >180 mmHg post-IV trombolyse ondanks antihypertensieve interventie
  9. Diastolische bloeddruk aanhoudend >105 mmHg post-IV trombolyse ondanks antihypertensieve interventie
  10. Ernstige systemische bloeding in de afgelopen 30 dagen
  11. Bekende erfelijke of verworven hemorragische diathese, stollingsfactordeficiëntie of orale anticoagulantia met INR >1,5
  12. Positieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  13. Glucose <50 of >400 mg/dl
  14. Bloedplaatjes <100.000/mm3
  15. Hematocriet <25 %
  16. Verhoogde PTT vóór trombolyse boven de bovengrens van normaal in het laboratorium
  17. Creatinine > 4 mg/dl
  18. Doorlopende nierdialyse, ongeacht creatinine
  19. Heparines met een laag moleculair gewicht (zoals Dalteparin, Enoxaparin, Tinzaparin) in volledige dosis ontvangen in de afgelopen 24 uur
  20. Abnormale PTT binnen 48 uur voorafgaand aan randomisatie na ontvangst van heparine of een directe trombineremmer (zoals bivalirudine, argatroban, dabigatran of lepirudine)
  21. Factor Xa-remmers (zoals Fondaparinaux, apixaban of rivaroxaban) gekregen in de afgelopen 48 uur
  22. In de afgelopen 14 dagen glycoproteïne IIb/IIIa-remmers gekregen
  23. Reeds bestaande neurologische of psychiatrische ziekte die de neurologische of functionele evaluaties verwarde, bijv. baseline gemodificeerde Rankin-score> 3

  24. Andere ernstige, gevorderde of terminale ziekte of enige andere aandoening waarvan de onderzoeker meende dat deze een aanzienlijk gevaar voor de patiënt zou vormen als behandeling met rt-PA, TNK, eptifibatide of argatroban zou worden gestart

    A. Voorbeeld: bekende cirrose of klinisch significante leverziekte

  25. Huidige deelname aan een andere onderzoeksgeneesmiddelbehandeling of trial met een interventieapparaat - Proefpersonen konden pas na 90 dagen met een ander experimenteel middel beginnen
  26. Geïnformeerde toestemming van de patiënt of de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger was of kon niet worden verkregen
  27. Laesie met hoge dichtheid consistent met bloeding van welke graad dan ook
  28. Grote (meer dan 1/3 van de middelste cerebrale arterie) gebieden met duidelijke hypodensiteit op de baseline CT-scan. Sulcale vervaging en/of verlies van grijs-witdifferentiatie alleen zijn geen contra-indicaties voor behandeling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Geneesmiddel: Placebo
IV placebo-oplossing
Experimenteel: Argatroban
Bolus van 100 µg/kg gevolgd door 3 µg/kg per minuut gedurende 12 uur
Geneesmiddel: Argatroban
Directe trombineremmer - Argatroban is een derivaat van arginine dat competitief bindt aan de actieve plaats van trombine, waardoor afzetting van fibrine wordt voorkomen. Met een halfwaardetijd van 30 minuten heeft argatroban een onmiddellijk antistollingseffect na intraveneuze toediening, dat snel ongedaan wordt gemaakt door stopzetting van het geneesmiddel.
Experimenteel: Eptifibatide
Bolus van 135 µg/kg gevolgd door een infusie van 0,75 µg/kg/min gedurende twee uur
Geneesmiddel: Eptifibatide
GP 2b/3a-receptorremmer - De laatste stap van bloedplaatjesaggregatie wordt gemedieerd via de GP2b/3a-receptor. Eptifibatide is speciaal ontwikkeld om te zorgen voor een snelle remming van de bloedplaatjesaggregatie (binnen 15 minuten), een korte halfwaardetijd (~2 uur) en snelle dissociatie van bloedplaatjes met 50% herstel van de bloedplaatjesfunctie binnen 2-4 uur na stopzetting.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
90-daagse nutsgewogen aangepaste rangschikkingsscores (UW-mRS)
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
De aangepaste Rankin-schaal is een ordinale schaal van 7 punten, variërend van 0 = "geen symptomen" tot 6 = "dood". Voor de primaire analyse werd de schaal geanalyseerd met patiëntgerichte gebruiksgewichten. We hebben de volgende utiliteitsgewichten aan de zeven niveaus toegekend: 10, 9,1, 7,6, 6,5, 3,3, 0, 0 (waarbij hogere scores een beter resultaat aangeven).
90 dagen na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met NIHSS kleiner dan of gelijk aan 2 na 24 uur
Tijdsspanne: 24 uur na randomisatie
De scores van de National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) variëren van 0 tot 42, waarbij hogere scores wijzen op een slechter neurologisch tekort. Dit is een dichotome analyse met een cutpoint van 0,1,2 die de gebeurtenis definieert.
24 uur na randomisatie
Verander van basislijn naar 24-uurs NIHSS
Tijdsspanne: 24 uur na randomisatie
De scores van de National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) variëren van 0 tot 42, waarbij hogere scores wijzen op een slechter neurologisch tekort.
24 uur na randomisatie
Percentage deelnemers met een mRS van 90 dagen 0 of 1 (of terugkeer naar hun historische mRS)
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
De aangepaste Rankin-schaal (mRS) is een schaal van 7 punten, variërend van 0 = "geen symptomen" tot 6 = "dood", waarbij lagere scores betere resultaten zijn. Voor patiënten met een mRS vóór de beroerte groter dan 0 of 1 moesten deze patiënten terugkeren naar hun historische waarde (vóór de beroerte) om als succesvol te worden beschouwd.
90 dagen na randomisatie
Percentage deelnemers met 90-daagse mRS 0, 1 of 2 (of terugkeer naar hun historische mRS)
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
De aangepaste Rankin-schaal is een schaal van 7 punten, variërend van 0 = "geen symptomen" tot 6 = "dood", waarbij lagere scores betere resultaten zijn.
90 dagen na randomisatie
90 dagen mRS
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
De aangepaste Rankin-schaal is een ordinale schaal van 7 punten, variërend van 0 = "helemaal geen symptomen" tot 6 = "dood", waarbij lagere scores betere resultaten zijn.
90 dagen na randomisatie
90 dagen EQ-5D
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
EuroQol Five-Dimension (EQ-5D) is een maatstaf voor de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, variërend van -0,59 tot 1, waarbij 1 de best mogelijke gezondheidstoestand is.
90 dagen na randomisatie
Pre-thrombectomie Gemodificeerde TICI-score van 2B.
Tijdsspanne: basislijn
De gemodificeerde trombolyse bij herseninfarct (TICI)-score voorafgaand aan de endovasculaire trombectomieprocedure. De aangepaste TICI-score vóór trombectomie is een schaal van 4 punten met mogelijke waarden van 0, 1, 2A en 2B. De waarden zijn als volgt gedefinieerd: 0=Geen flow, 1=Penetratie zonder distale vertakkingsvulling, 2A=<50% gedeeltelijke reperfusie en 2B=50%-99% gedeeltelijke reperfusie.
basislijn
Post-tromboctomie Gemodificeerde TICI-score van 2B of 3
Tijdsspanne: basislijn
De gemodificeerde trombolyse bij herseninfarct (TICI)-score voorafgaand aan de endovasculaire trombectomieprocedure. De aangepaste TICI-score na trombectomie is een 5-puntsschaal met mogelijke waarden van 0, 1, 2A, 2B, 3. De waarden zijn als volgt gedefinieerd: 0=Geen flow, 1=Penetratie zonder distale vertakkingsvulling, 2A=<50 % gedeeltelijke reperfusie, 2B=50%-99% gedeeltelijke reperfusie en 3=voltooide reperfusie
basislijn

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Symptomatische intracraniale bloeding binnen 36 uur (primaire veiligheidsuitkomst)
Tijdsspanne: 36 uur na randomisatie
Type 2 parenchymale bloeding of een parenchymale bloeding ver van het infarctgebied met neurologische achteruitgang (gedefinieerd als een toename van ≥ 4 punten in de NIHSS-score) binnen 36 uur na randomisatie.
36 uur na randomisatie
Parenchymale bloeding type 1 of type 2 binnen 36 uur (veiligheidsresultaat)
Tijdsspanne: 36 uur na randomisatie
36 uur na randomisatie
Elke intracraniale bloeding binnen 36 uur (veiligheidsresultaat)
Tijdsspanne: 36 uur na randomisatie
Symptomatische of asymptomatische intracraniële bloeding binnen 36 uur na randomisatie.
36 uur na randomisatie
Andere ernstige bloedingen anders dan intracraniale bloedingen binnen 7 dagen (veiligheidsresultaat)
Tijdsspanne: 7 dagen na randomisatie
Andere ernstige bloedingen anders dan intracraniale bloedingen (resulterend in de transfusie van >2 eenheden gepakte rode bloedcellen).
7 dagen na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Medewerkers

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Opeolu Adeoye, MD, Washington University School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 oktober 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 oktober 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 november 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 november 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 november 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2018-1464
  • 1U01NS100699-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren