Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Flerarmad optimering av stroketrombolys (MOST)

23 januari 2025 uppdaterad av: Opeolu Makanju Adeoye, Washington University School of Medicine

Flerarmad optimering av stroketrombolys (MOST): en enkelblindad, randomiserad kontrollerad adaptiv, multiarmad, adjunktiv trombolyseffektivitetsprövning vid ischemisk stroke

Det primära effektmålet med MOST-studien är att fastställa om argatroban (100 µg/kg bolus följt av 3 µg/kg per minut i 12 timmar) eller eptifibatid (135 µg/kg bolus följt av 0,75 µg/kg/min infusion i två timmar) ger resultat i förbättrade 90-dagars modifierade Rankin-poäng (mRS) jämfört med placebo hos patienter med akut ischemisk stroke (AIS) som behandlats med standardbehandling av trombolys (0,9 mg/kg IV rt-PA eller 0,25 mg/kg IV tenecteplas eller TNK) inom tre timmar av symptomdebut. Patienter kan också få endovaskulär trombektomi (ET) vid vanlig vård. Tidpunkt för debut definieras som sista gången patienten senast var känd för att vara frisk.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Akut ischemisk stroke

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

514

Fas

Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Förenta staterna
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
    - University of Alabama Hospital
- California
  - Fullerton, California, Förenta staterna, 92835
    - St. Jude Medical Center
  - La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
    - UCSD Health La Jolla
  - Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
    - Cedars-Sinai Medical Center
  - Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
    - Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
  - Orange, California, Förenta staterna, 92868
    - UC Irvine Medical Center
  - San Diego, California, Förenta staterna, 92103
    - UCSD Medical Center - Hillcrest Hospital
  - San Francisco, California, Förenta staterna, 94110
    - San Francisco General Hospital
  - San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
    - UCSF Medical Center
  - Santa Barbara, California, Förenta staterna, 93105
    - Santa Barbara Cottage Hospital
- Connecticut
  - New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
    - Yale New Haven Hospital
- Florida
  - Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
    - Mayo Clinic Hospital
  - Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32207
    - Baptist Medical Center Jacksonville
  - Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
    - Jackson Memorial Hospital
  - Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34239
    - Sarasota Memorial Hospital
  - Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
    - Tampa General Hospital
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30303
    - Grady Memorial Hospital
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
    - University Of Chicago Medical Center
  - Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
    - Loyola University Medical Center
  - Rockford, Illinois, Förenta staterna, 61114
    - Javon Bea Hospital - Riverside
  - Winfield, Illinois, Förenta staterna, 60190
    - Central DuPage Hospital
- Kansas
  - Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
    - University of Kansas Hospital
- Kentucky
  - Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
    - University of Kentucky Hospital
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
    - Beth Israel Deaconess Medical Center
  - Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
    - Massachusetts General Hospital
  - Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
    - UMass Memorial Medical Center
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
    - University of Michigan University Hospital
  - Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
    - Henry Ford Hospital
  - Flint, Michigan, Förenta staterna, 48532
    - McLaren Flint
  - Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
    - Trinity Health Saint Mary's
- Minnesota
  - Edina, Minnesota, Förenta staterna, 55425
    - Fairview Southdale Hospital
  - Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
    - University of Minnesota Medical Center Hospital
  - Saint Paul, Minnesota, Förenta staterna, 55101
    - Regions Hospital
- Missouri
  - Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64111
    - Saint Luke's Hospital
  - Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
    - Barnes Jewish Hospital
  - Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63108
    - St. Louis University Hospital
- New Mexico
  - Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87106
    - University of New Mexico Hospital
- New York
  - Manhasset, New York, Förenta staterna, 11030
    - North Shore University Hospital
  - New York, New York, Förenta staterna, 10003
    - Mount Sinai Beth Israel
  - Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
    - SUNY Upstate University Hospital
- North Carolina
  - Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27103
    - Wake Forest Baptist Medical Center
  - Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27103
    - Forsyth Medical Center
- Ohio
  - Akron, Ohio, Förenta staterna, 44307
    - Cleveland Clinic Akron General
  - Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
    - University of Cincinnati Medical Center
  - Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45236
    - The Jewish Hospital
  - Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45211
    - Mercy Health West Hospital
  - Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
    - OSU Wexner Medical Center
- Oklahoma
  - Tulsa, Oklahoma, Förenta staterna, 74104
    - St. John Medical Center
- Pennsylvania
  - Abington, Pennsylvania, Förenta staterna, 19001
    - Abington Memorial Hospital
  - Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
    - Hospital of the University of Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19140
    - Temple University Hospital
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
    - UPMC Presbyterian Hospital
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15219
    - UPMC Mercy Hospital
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
    - Medical University of South Carolina
  - Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
    - Prisma Health Greenville Memorial Hospital
- Tennessee
  - Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
    - Vanderbilt University Hospital
- Texas
  - Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
    - Houston Methodist Hospital
  - Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
    - Memorial Hermann-Texas Medical Center
  - McAllen, Texas, Förenta staterna, 78503
    - South Texas Health System McAllen
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
    - University of Utah Healthcare
- Virginia
  - Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
    - UVA Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter med akut ischemisk stroke
Behandlas med 0,9mg/kg IV rt-PA eller 0,25mg/kg IV TNK inom 3 timmar efter strokedebut eller senast känt väl
Ålder ≥ 18
NIHSS-poäng ≥ 6 före IV-trombolys
Kan ta emot tilldelat studieläkemedel inom 60 minuter men inte senare än 75 minuter efter påbörjad IV-trombolys

Exklusions kriterier:

Känd allergi eller överkänslighet mot argatroban eller eptifibatid
Tidigare stroke under de senaste 90 dagarna
Tidigare intrakraniell blödning, neoplasm, subaraknoidal blödning eller arteriell venös missbildning
Klinisk presentation antydde en subaraknoidal blödning, även om den initiala CT-skanningen var normal
Eventuell operation eller biopsi av parenkymorgan under de senaste 30 dagarna
Trauma med inre skador eller ulcerösa sår under de senaste 30 dagarna
Svårt huvudtrauma under de senaste 90 dagarna
Systoliskt blodtryck ihållande >180 mmHg post-IV trombolys trots antihypertensiv intervention
Diastoliskt blodtryck ihållande >105 mmHg post-IV trombolys trots antihypertensiv intervention
Allvarlig systemisk blödning under de senaste 30 dagarna
Känd ärftlig eller förvärvad hemorragisk diates, koagulationsfaktorbrist eller oral antikoagulantiabehandling med INR >1,5
Positivt urin- eller serumgraviditetstest för kvinnor i fertil ålder
Glukos <50 eller >400 mg/dl
Blodplättar <100 000/mm3
Hematokrit <25 %
Förhöjd PTT före trombolys över laboratoriets övre normalgräns
Kreatinin > 4 mg/dl
Pågående njurdialys, oavsett kreatinin
Fick lågmolekylära hepariner (såsom Dalteparin, Enoxaparin, Tinzaparin) i full dos inom de föregående 24 timmarna
Onormal PTT inom 48 timmar före randomisering efter att ha fått heparin eller en direkt trombinhämmare (såsom bivalirudin, argatroban, dabigatran eller lepirudin)
Fick faktor Xa-hämmare (som Fondaparinaux, apixaban eller rivaroxaban) inom de senaste 48 timmarna
Fick glykoprotein IIb/IIIa-hämmare inom de senaste 14 dagarna
Redan existerande neurologisk eller psykiatrisk sjukdom som förvirrade de neurologiska eller funktionella utvärderingarna, t.ex. modifierad Rankin-poäng >3 vid baslinjen
Annan allvarlig, avancerad eller terminal sjukdom eller något annat tillstånd som utredaren ansåg skulle utgöra en betydande fara för patienten om behandling med rt-PA, TNK, eptifibatid eller argatroban inleddes
a. Exempel: känd cirros eller kliniskt signifikant leversjukdom
Aktuellt deltagande i en annan forskningsläkemedelsbehandling eller prövning av interventionsanordningar - Försökspersoner kunde inte starta ett annat experimentellt medel förrän efter 90 dagar
Informerat samtycke från patienten eller det juridiskt behöriga ombudet var inte eller kunde inte erhållas
Högdensitetsskada som överensstämmer med blödning av vilken grad som helst
Stora (mer än 1/3 av den mellersta cerebrala artären) regioner med tydlig hypodensitet på baslinjens CT-skanning. Sulkal utplåning och/eller förlust av gråvit differentiering är inte enbart kontraindikationer för behandling

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Primärt syfte: Behandling
Tilldelning: Randomiserad
Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
Maskning: Dubbel

Antal vapen

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm	Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo	Läkemedel: Placebo IV placebolösning
Experimentell: Argatroban 100 µg/kg bolus följt av 3 µg/kg per minut i 12 timmar	Läkemedel: Argatroban Direkt trombinhämmare - Argatroban är ett derivat av arginin som kompetitivt binder till det aktiva stället för trombin och därigenom förhindrar fibrinavsättning. Med en halveringstid på 30 minuter har argatroban en omedelbar antikoagulerande effekt efter IV-administrering som snabbt reverseras vid utsättande av läkemedlet.
Experimentell: Eptifibatid 135 µg/kg bolus följt av 0,75 µg/kg/min infusion i två timmar	Läkemedel: Eptifibatid GP 2b/3a-receptorhämmare - Det sista steget av trombocytaggregation förmedlas via GP2b/3a-receptorn. Eptifibatid utvecklades specifikt för att säkerställa snabb hämning av trombocytaggregation (inom 15 minuter), en kort halveringstid (~2 timmar) och snabb dissociation från trombocyter med 50 % återställande av trombocytfunktionen inom 2-4 timmar efter avbrott.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
90-dagars Utility Weighted Modified Rankin Scores (UW-mRS) Tidsram: 90 dagar efter randomisering	Den modifierade Rankin-skalan är en 7-gradig ordinalskala som sträcker sig från 0="inga symptom" till 6="död" . För den primära analysen analyserades vågen med patientcentrerade nyttovikter. Vi tilldelade följande nyttovikter till de sju nivåerna: 10, 9,1,, 7,6, 6,5, 3,3, 0, 0 (med högre poäng som indikerar ett bättre resultat).	90 dagar efter randomisering

Sekundära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Andel deltagare med NIHSS mindre än eller lika med 2 vid 24 timmar Tidsram: 24 timmar efter randomisering	National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) poäng varierar från 0 till 42, med högre poäng som indikerar värre neurologiskt underskott. Detta är en dikotom analys med en cutpoint på 0,1,2 som definierar händelsen.	24 timmar efter randomisering
Ändra från baslinje till 24-timmars NIHSS Tidsram: 24 timmar efter randomisering	National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) poäng varierar från 0 till 42, med högre poäng som indikerar värre neurologiskt underskott.	24 timmar efter randomisering
Andel deltagare med 90-dagars mRS 0 eller 1 (eller återgå till deras historiska mRS) Tidsram: 90 dagar efter randomisering	Den modifierade Rankin-skalan (mRS) är en 7-gradig skala som sträcker sig från 0="inga symptom" till 6="död" där lägre poäng ger bättre resultat. För patienter med en mRS före stroke på mer än 0 eller 1, var dessa patienter tvungna att återgå till sitt historiska (pre-stroke) värde för att räknas som en framgång.	90 dagar efter randomisering
Andel deltagare med 90-dagars mRS 0, 1 eller 2 (eller återgå till deras historiska mRS) Tidsram: 90 dagar efter randomisering	modifierad Rankin-skala är en 7-gradig skala som sträcker sig från 0="inga symptom" till 6="död" där lägre poäng ger bättre resultat.	90 dagar efter randomisering
90-dagars mRS Tidsram: 90 dagar efter randomisering	modifierad Rankin-skala är en 7-gradig ordinalskala som sträcker sig från 0="inga symptom alls" till 6="död" där lägre poäng ger bättre resultat.	90 dagar efter randomisering
90-dagars EQ-5D Tidsram: 90 dagar efter randomisering	EuroQol Five-Dimension (EQ-5D) är ett mått på hälsorelaterad livskvalitet som sträcker sig från -0,59 till 1 där 1 är bästa möjliga hälsotillstånd.	90 dagar efter randomisering
Modifierad TICI-poäng på 2B före trombektomi. Tidsram: baslinje	Den modifierade trombolysen vid cerebral infarkt (TICI) poäng före endovaskulär trombektomi. Den modifierade TICI-poängen före trombektomi är en 4-gradig skala med möjliga värden på 0, 1, 2A och 2B. Värdena definieras enligt följande: 0=Inget flöde, 1=Penetration utan distal grenfyllning, 2A=<50% partiell reperfusion och 2B=50%-99% partiell reperfusion.	baslinje
Modifierad TICI-poäng på 2B eller 3 efter trombektomi Tidsram: baslinje	Den modifierade trombolysen vid cerebral infarkt (TICI) poäng före endovaskulär trombektomi. Den modifierade TICI-poängen efter trombektomi är en femgradig skala med möjliga värden på 0, 1, 2A, 2B, 3. Värdena definieras enligt följande: 0=Inget flöde, 1=Penetration utan distal grenfyllning, 2A=<50 % partiell reperfusion, 2B=50%-99% partiell reperfusion och 3=fullbordad reperfusion	baslinje

Andra resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Symtomatisk intrakraniell blödning inom 36 timmar (primärt säkerhetsresultat) Tidsram: 36 timmar efter randomisering	Typ 2 parenkymblödning eller en parenkymal blödning på avstånd från infarktområdet med neurologisk försämring (definierad som en ökning med ≥4 poäng i NIHSS-poängen) inom 36 timmar efter randomisering.	36 timmar efter randomisering
Typ 1 eller Typ 2 parenkymal blödning inom 36 timmar (säkerhetsresultat) Tidsram: 36 timmar efter randomisering		36 timmar efter randomisering
Varje intrakraniell blödning inom 36 timmar (säkerhetsresultat) Tidsram: 36 timmar efter randomisering	Symtomatisk eller asymtomatisk intrakraniell blödning inom 36 timmar efter randomisering.	36 timmar efter randomisering
Andra större blödningar än intrakraniell blödning inom 7 dagar (säkerhetsresultat) Tidsram: 7 dagar efter randomisering	Andra större blödningar än intrakraniell blödning (som resulterar i transfusion av >2 enheter packade röda blodkroppar).	7 dagar efter randomisering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbetspartners

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Utredare

Huvudutredare: Opeolu Adeoye, MD, Washington University School of Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Deeds SI, Barreto A, Elm J, Derdeyn CP, Berry S, Khatri P, Moy C, Janis S, Broderick J, Grotta J, Adeoye O. The multiarm optimization of stroke thrombolysis phase 3 acute stroke randomized clinical trial: Rationale and methods. Int J Stroke. 2021 Oct;16(7):873-880. doi: 10.1177/1747493020978345. Epub 2020 Dec 9.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 oktober 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2023

Avslutad studie (Faktisk)

31 oktober 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 november 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 november 2018

Första postat (Faktisk)

8 november 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 januari 2025

Senast verifierad

1 januari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

2018-1464
1U01NS100699-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Flerarmad optimering av stroketrombolys (MOST)