Optimisation multi-bras de la thrombolyse d'AVC (MOST)
23 janvier 2025 mis à jour par: Opeolu Makanju Adeoye, Washington University School of Medicine
Optimisation multi-bras de la thrombolyse de l'AVC (MOST) : un essai d'efficacité en simple aveugle, contrôlé, randomisé, adaptatif, multi-bras et adjuvant de la thrombolyse dans l'AVC ischémique
L'objectif principal d'efficacité de l'essai MOST est de déterminer si l'argatroban (bolus de 100 µg/kg suivi de 3 µg/kg par minute pendant 12 heures) ou l'eptifibatide (bolus de 135 µg/kg suivi d'une perfusion de 0,75 µg/kg/min pendant deux heures) donne des résultats. dans l'amélioration des scores de Rankin modifiés (mRS) à 90 jours par rapport au placebo chez les patients victimes d'un AVC ischémique aigu (AIS) traités par thrombolyse standard (0,9 mg/kg IV rt-PA ou 0,25 mg/kg IV tenecteplase ou TNK) dans les trois heures d'apparition des symptômes.
Les patients peuvent également recevoir une thrombectomie endovasculaire (TE) selon les soins habituels.
L'heure d'apparition est définie comme la dernière fois que le patient s'est bien porté pour la dernière fois.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
514
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- University of Alabama Hospital
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California
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Fullerton, California, États-Unis, 92835
- St. Jude Medical Center
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La Jolla, California, États-Unis, 92037
- UCSD Health La Jolla
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Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
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Orange, California, États-Unis, 92868
- UC Irvine Medical Center
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San Diego, California, États-Unis, 92103
- UCSD Medical Center - Hillcrest Hospital
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San Francisco, California, États-Unis, 94110
- San Francisco General Hospital
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- UCSF Medical Center
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Santa Barbara, California, États-Unis, 93105
- Santa Barbara Cottage Hospital
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
- Yale New Haven Hospital
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Mayo Clinic Hospital
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
- Baptist Medical Center Jacksonville
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- Jackson Memorial Hospital
-
Sarasota, Florida, États-Unis, 34239
- Sarasota Memorial Hospital
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33606
- Tampa General Hospital
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-
Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30303
- Grady Memorial Hospital
-
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
- Loyola University Medical Center
-
Rockford, Illinois, États-Unis, 61114
- Javon Bea Hospital - Riverside
-
Winfield, Illinois, États-Unis, 60190
- Central DuPage Hospital
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-
Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
- University of Kentucky Hospital
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
- UMass Memorial Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan University Hospital
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Hospital
-
Flint, Michigan, États-Unis, 48532
- McLaren Flint
-
Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
- Trinity Health Saint Mary's
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-
Minnesota
-
Edina, Minnesota, États-Unis, 55425
- Fairview Southdale Hospital
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota Medical Center Hospital
-
Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55101
- Regions Hospital
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-
Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64111
- Saint Luke's Hospital
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Barnes Jewish Hospital
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63108
- St. Louis University Hospital
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87106
- University of New Mexico Hospital
-
-
New York
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Manhasset, New York, États-Unis, 11030
- North Shore University Hospital
-
New York, New York, États-Unis, 10003
- Mount Sinai Beth Israel
-
Syracuse, New York, États-Unis, 13210
- SUNY Upstate University Hospital
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27103
- Wake Forest Baptist Medical Center
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Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27103
- Forsyth Medical Center
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Ohio
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Akron, Ohio, États-Unis, 44307
- Cleveland Clinic Akron General
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
- University of Cincinnati Medical Center
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45236
- The Jewish Hospital
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45211
- Mercy Health West Hospital
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- OSU Wexner Medical Center
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74104
- St. John Medical Center
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Pennsylvania
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Abington, Pennsylvania, États-Unis, 19001
- Abington Memorial Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19140
- Temple University Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- UPMC Presbyterian Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15219
- UPMC Mercy Hospital
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
- Prisma Health Greenville Memorial Hospital
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Hospital
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Memorial Hermann-Texas Medical Center
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McAllen, Texas, États-Unis, 78503
- South Texas Health System McAllen
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- University of Utah Healthcare
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
- UVA Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients victimes d'un AVC ischémique aigu
- Traité avec 0,9 mg/kg de rt-PA IV ou 0,25 mg/kg de TNK IV dans les 3 heures suivant le début de l'AVC ou l'heure du dernier bien connu
- Âge ≥ 18
- Score NIHSS ≥ 6 avant thrombolyse IV
- Capable de recevoir le médicament à l'étude assigné dans les 60 minutes mais au plus tard 75 minutes après le début de la thrombolyse IV
Critère d'exclusion:
- Allergie ou hypersensibilité connue à l'argatroban ou à l'eptifibatide
- AVC antérieur au cours des 90 derniers jours
- Antécédents d'hémorragie intracrânienne, de néoplasme, d'hémorragie sous-arachnoïdienne ou de malformation veineuse artérielle
- La présentation clinique évoquait une hémorragie sous-arachnoïdienne, même si le scanner initial était normal
- Toute intervention chirurgicale ou biopsie d'un organe parenchymateux au cours des 30 derniers jours
- Traumatisme avec blessures internes ou plaies ulcéreuses au cours des 30 derniers jours
- Traumatisme crânien grave au cours des 90 derniers jours
- Pression artérielle systolique persistante > 180 mmHg post-thrombolyse IV malgré une intervention antihypertensive
- Pression artérielle diastolique persistante > 105 mmHg post-thrombolyse IV malgré une intervention antihypertensive
- Hémorragie systémique grave au cours des 30 derniers jours
- Diathèse hémorragique héréditaire ou acquise connue, déficit en facteur de coagulation ou traitement anticoagulant oral avec INR> 1,5
- Test de grossesse urinaire ou sérique positif pour les femmes en âge de procréer
- Glucose <50 ou >400 mg/dl
- Plaquettes <100 000/mm3
- Hématocrite <25 %
- PTT pré-thrombolyse élevé au-dessus de la limite supérieure de laboratoire de la normale
- Créatinine > 4 mg/dl
- Dialyse rénale en cours, quelle que soit la créatinine
- A reçu des héparines de bas poids moléculaire (telles que la daltéparine, l'énoxaparine, la tinzaparine) à pleine dose au cours des 24 heures précédentes
- PTT anormal dans les 48 heures précédant la randomisation après avoir reçu de l'héparine ou un inhibiteur direct de la thrombine (tel que la bivalirudine, l'argatroban, le dabigatran ou la lépirudine)
- A reçu des inhibiteurs du facteur Xa (tels que Fondaparinaux, apixaban ou rivaroxaban) au cours des 48 dernières heures
- A reçu des inhibiteurs de la glycoprotéine IIb/IIIa au cours des 14 derniers jours
- Maladie neurologique ou psychiatrique préexistante qui a confondu les évaluations neurologiques ou fonctionnelles, par exemple, score de Rankin modifié au départ > 3
Autre maladie grave, avancée ou terminale ou toute autre affection qui, selon l'investigateur, présenterait un risque important pour le patient si un traitement par rt-PA, TNK, eptifibatide ou argatroban était initié
un. Exemple : cirrhose connue ou maladie hépatique cliniquement significative
- Participation actuelle à un autre traitement médicamenteux de recherche ou à un essai de dispositif interventionnel - Les sujets ne pouvaient commencer un autre agent expérimental qu'après 90 jours
- Le consentement éclairé du patient ou du représentant légal n'a pas été ou n'a pas pu être obtenu
- Lésion de haute densité compatible avec une hémorragie de tout degré
- Grandes régions (plus de 1/3 de l'artère cérébrale moyenne) d'hypodensité claire sur le scanner de base. L'effacement des sillons et/ou la perte de différenciation gris-blanc seuls ne sont pas des contre-indications au traitement
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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Solution placebo intraveineuse
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Expérimental: Argatroban
Bolus de 100µg/kg suivi de 3µg/kg par minute pendant 12 heures
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Inhibiteur direct de la thrombine - L'argatroban est un dérivé de l'arginine qui se lie de manière compétitive au site actif de la thrombine, empêchant ainsi le dépôt de fibrine.
Avec une demi-vie de 30 minutes, l'argatroban a un effet anticoagulant immédiat après administration IV qui s'inverse rapidement à l'arrêt du médicament.
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Expérimental: Eptifibatide
Bolus de 135 µg/kg suivi d'une perfusion de 0,75 µg/kg/min pendant deux heures
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Inhibiteur du récepteur GP 2b/3a - L'étape finale de l'agrégation plaquettaire est médiée par le récepteur GP2b/3a.
L'eptifibatide a été spécifiquement développé pour assurer une inhibition rapide de l'agrégation plaquettaire (dans les 15 minutes), une courte demi-vie (~ 2 heures) et une dissociation rapide des plaquettes avec une restauration de 50 % de la fonction plaquettaire dans les 2 à 4 heures suivant l'arrêt.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Scores Rankin modifiés pondérés par l'utilité sur 90 jours (UW-mRS)
Délai: 90 jours après la randomisation
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L'échelle de Rankin modifiée est une échelle ordinale de 7 points allant de 0 = "aucun symptôme" à 6 = "décès" .
Pour l'analyse principale, l'échelle a été analysée avec des poids d'utilité centrés sur le patient.
Nous avons attribué les pondérations d'utilité suivantes aux sept niveaux : 10, 9,1, 7,6, 6,5, 3,3, 0, 0 (les scores plus élevés indiquant un meilleur résultat).
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90 jours après la randomisation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants avec NIHSS inférieur ou égal à 2 à 24 heures
Délai: 24 heures après la randomisation
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Les scores du National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) vont de 0 à 42, les scores plus élevés indiquant un déficit neurologique plus grave.
Il s'agit d'une analyse dichotomique avec un seuil de 0,1,2 définissant l'événement.
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24 heures après la randomisation
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Passage de la ligne de base au NIHSS sur 24 heures
Délai: 24 heures après la randomisation
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Les scores du National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) vont de 0 à 42, les scores plus élevés indiquant un déficit neurologique plus grave.
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24 heures après la randomisation
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Pourcentage de participants avec mRS 0 ou 1 sur 90 jours (ou retour à leur mRS historique)
Délai: 90 jours après la randomisation
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L'échelle de Rankin modifiée (mRS) est une échelle de 7 points allant de 0 = "aucun symptôme" à 6 = "décès", où des scores plus faibles correspondent à de meilleurs résultats.
Pour les patients présentant un mRS pré-AVC supérieur à 0 ou 1, ces patients devaient revenir à leur valeur historique (avant AVC) pour être comptés comme un succès.
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90 jours après la randomisation
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Pourcentage de participants avec mRS 0, 1 ou 2 sur 90 jours (ou retour à leur mRS historique)
Délai: 90 jours après la randomisation
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L'échelle de Rankin modifiée est une échelle de 7 points allant de 0 = « aucun symptôme » à 6 = « décès », où des scores plus faibles correspondent à de meilleurs résultats.
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90 jours après la randomisation
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MRS de 90 jours
Délai: 90 jours après la randomisation
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L'échelle de Rankin modifiée est une échelle ordinale de 7 points allant de 0 = « aucun symptôme » à 6 = « décès », où des scores plus faibles correspondent à de meilleurs résultats.
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90 jours après la randomisation
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EQ-5D de 90 jours
Délai: 90 jours après la randomisation
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EuroQol Five-Dimension (EQ-5D) est une mesure de la qualité de vie liée à la santé allant de -0,59 à 1, 1 étant le meilleur état de santé possible.
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90 jours après la randomisation
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Score TICI modifié avant la thrombectomie de 2B.
Délai: ligne de base
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Le score modifié de thrombolyse dans l'infarctus cérébral (TICI) avant la procédure de thrombectomie endovasculaire.
Le score TICI modifié avant la thrombectomie est une échelle de 4 points avec des valeurs possibles de 0, 1, 2A et 2B.
Les valeurs sont définies comme suit : 0 = Pas de débit, 1 = Pénétration sans remplissage de branche distale, 2A = < 50 % de reperfusion partielle et 2B = 50 % à 99 % de reperfusion partielle.
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ligne de base
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Score TICI modifié post-thrombectomie de 2B ou 3
Délai: ligne de base
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Le score modifié de thrombolyse dans l'infarctus cérébral (TICI) avant la procédure de thrombectomie endovasculaire.
Le score TICI modifié post-thrombectomie est une échelle de 5 points avec des valeurs possibles de 0, 1, 2A, 2B, 3. Les valeurs sont définies comme suit : 0=Pas de flux, 1=Pénétration sans remplissage de branche distale, 2A=<50 % de reperfusion partielle, 2B = reperfusion partielle de 50 % à 99 % et 3 = reperfusion terminée
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ligne de base
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Hémorragie intracrânienne symptomatique dans les 36 heures (résultat principal en matière de sécurité)
Délai: 36 heures après la randomisation
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Hémorragie parenchymateuse de type 2 ou hémorragie parenchymateuse éloignée de la zone d'infarctus avec détérioration neurologique (définie comme une augmentation ≥ 4 points du score NIHSS) dans les 36 heures suivant la randomisation.
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36 heures après la randomisation
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Hémorragie parenchymateuse de type 1 ou de type 2 dans les 36 heures (résultat de sécurité)
Délai: 36 heures après la randomisation
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36 heures après la randomisation
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Toute hémorragie intracrânienne dans les 36 heures (résultat de sécurité)
Délai: 36 heures après la randomisation
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Hémorragie intracrânienne symptomatique ou asymptomatique dans les 36 heures suivant la randomisation.
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36 heures après la randomisation
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Autre hémorragie majeure autre qu'une hémorragie intracrânienne dans les 7 jours (résultat de sécurité)
Délai: 7 jours après la randomisation
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Autre hémorragie majeure autre qu'une hémorragie intracrânienne (entraînant la transfusion de > 2 unités de concentré de globules rouges).
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7 jours après la randomisation
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Opeolu Adeoye, MD, Washington University School of Medicine
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 octobre 2019
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
31 octobre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 novembre 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 novembre 2018
Première publication (Réel)
8 novembre 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 janvier 2025
Dernière vérification
1 janvier 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- AVC ischémique
- Accident vasculaire cérébral
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs de protéase
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
- Anticoagulants
- Antithrombines
- Inhibiteurs de la sérine protéinase
- Eptifibatide
- Argatroban
Autres numéros d'identification d'étude
- 2018-1464
- 1U01NS100699-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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