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Otimização de vários braços da trombólise de AVC (MOST)

23 de janeiro de 2025 atualizado por: Opeolu Makanju Adeoye, Washington University School of Medicine

Otimização de Trombólise de Acidente Vascular Cerebral (MOST) de vários braços: um estudo de eficácia de trombólise adjuvante, cego, randomizado, controlado, adaptativo, multibraço, em AVC isquêmico

O objetivo primário de eficácia do estudo MOST é determinar se argatroban (100µg/kg em bolus seguido de 3µg/kg por minuto por 12 horas) ou eptifibatida (135µg/kg em bolus seguido por infusão de 0,75µg/kg/min por duas horas) resulta na melhora dos escores de Rankin modificados de 90 dias (mRS) em comparação com o placebo em pacientes com AVC isquêmico agudo (AIS) tratados com trombólise padrão (0,9 mg/kg IV rt-PA ou 0,25 mg/kg IV tenecteplase ou TNK) dentro de três horas do início dos sintomas. Os pacientes também podem receber trombectomia endovascular (TE) de acordo com os cuidados habituais. O tempo de início é definido como a última vez que o paciente estava bem.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

514

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama Hospital
    • California
      • Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
        • St. Jude Medical Center
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • UCSD Health La Jolla
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • UC Irvine Medical Center
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • UCSD Medical Center - Hillcrest Hospital
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
        • San Francisco General Hospital
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Medical Center
      • Santa Barbara, California, Estados Unidos, 93105
        • Santa Barbara Cottage Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale New Haven Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic Hospital
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Baptist Medical Center Jacksonville
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Jackson Memorial Hospital
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34239
        • Sarasota Memorial Hospital
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
        • Tampa General Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
        • Grady Memorial Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Rockford, Illinois, Estados Unidos, 61114
        • Javon Bea Hospital - Riverside
      • Winfield, Illinois, Estados Unidos, 60190
        • Central DuPage Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
        • UMass Memorial Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan University Hospital
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48532
        • McLaren Flint
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Trinity Health Saint Mary's
    • Minnesota
      • Edina, Minnesota, Estados Unidos, 55425
        • Fairview Southdale Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Medical Center Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
        • Regions Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
        • Saint Luke's Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108
        • St. Louis University Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
        • University of New Mexico Hospital
    • New York
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10003
        • Mount Sinai Beth Israel
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • SUNY Upstate University Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
        • Wake Forest Baptist Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
        • Forsyth Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44307
        • Cleveland Clinic Akron General
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
        • The Jewish Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45211
        • Mercy Health West Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • OSU Wexner Medical Center
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74104
        • St. John Medical Center
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Estados Unidos, 19001
        • Abington Memorial Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • UPMC Presbyterian Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15219
        • UPMC Mercy Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Prisma Health Greenville Memorial Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Memorial Hermann-Texas Medical Center
      • McAllen, Texas, Estados Unidos, 78503
        • South Texas Health System McAllen
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah Healthcare
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • UVA Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes com AVC isquêmico agudo
  2. Tratados com 0,9 mg/kg IV de rt-PA ou 0,25 mg/kg IV de TNK dentro de 3 horas do início do AVC ou do último poço conhecido
  3. Idade ≥ 18
  4. Pontuação NIHSS ≥ 6 antes da trombólise IV
  5. Capaz de receber o medicamento do estudo atribuído dentro de 60 minutos, mas não depois de 75 minutos após o início da trombólise IV

Critério de exclusão:

  1. Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao argatroban ou eptifibatida
  2. AVC anterior nos últimos 90 dias
  3. Hemorragia intracraniana prévia, neoplasia, hemorragia subaracnóidea ou malformação venosa arterial
  4. A apresentação clínica sugeria uma hemorragia subaracnóidea, mesmo que a TC inicial fosse normal
  5. Qualquer cirurgia ou biópsia de órgão parenquimatoso nos últimos 30 dias
  6. Trauma com lesões internas ou feridas ulcerativas nos últimos 30 dias
  7. Traumatismo craniano grave nos últimos 90 dias
  8. Pressão arterial sistólica persistentemente >180mmHg pós-trombólise IV, apesar da intervenção anti-hipertensiva
  9. Pressão arterial diastólica persistentemente >105mmHg pós-trombólise IV, apesar da intervenção anti-hipertensiva
  10. Hemorragia sistêmica grave nos últimos 30 dias
  11. Diátese hemorrágica hereditária ou adquirida conhecida, deficiência do fator de coagulação ou terapia anticoagulante oral com INR >1,5
  12. Teste de gravidez de urina ou soro positivo para mulheres com potencial para engravidar
  13. Glicose <50 ou >400 mg/dl
  14. Plaquetas <100.000/mm3
  15. Hematócrito <25%
  16. PTT pré-trombólise elevado acima do limite superior normal do laboratório
  17. Creatinina > 4 mg/dl
  18. Diálise renal contínua, independentemente da creatinina
  19. Recebeu heparinas de baixo peso molecular (como Dalteparina, Enoxaparina, Tinzaparina) em dose completa nas 24 horas anteriores
  20. PTT anormal dentro de 48 horas antes da randomização após receber heparina ou um inibidor direto da trombina (como bivalirudina, argatroban, dabigatrana ou lepirudina)
  21. Recebeu inibidores do fator Xa (como Fondaparinaux, apixabana ou rivaroxabana) nas últimas 48 horas
  22. Recebeu inibidores da glicoproteína IIb/IIIa nos últimos 14 dias
  23. Doença neurológica ou psiquiátrica pré-existente que confundiu as avaliações neurológicas ou funcionais, por exemplo, pontuação de Rankin modificada na linha de base > 3

  24. Outra doença grave, avançada ou terminal ou qualquer outra condição que o investigador considerasse representar um risco significativo para o paciente se a terapia com rt-PA, TNK, eptifibatida ou argatroban fosse iniciada

    a. Exemplo: cirrose conhecida ou doença hepática clinicamente significativa

  25. Participação atual em outro tratamento medicamentoso de pesquisa ou teste de dispositivo intervencionista - Os indivíduos não poderiam iniciar outro agente experimental até depois de 90 dias
  26. O consentimento informado do paciente ou do representante legalmente autorizado não foi ou não pôde ser obtido
  27. Lesão de alta densidade consistente com hemorragia de qualquer grau
  28. Grandes regiões (mais de 1/3 da artéria cerebral média) de clara hipodensidade na TC basal. O apagamento do sulco e/ou a perda da diferenciação cinza-esbranquiçada isoladamente não são contraindicações para o tratamento

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Medicamento: Placebo
Solução de placebo IV
Experimental: Argatroban
100µg/kg em bolus seguido de 3µg/kg por minuto por 12 horas
Medicamento: Argatroban
Inibidor direto da trombina - Argatroban é um derivado da arginina que se liga competitivamente ao sítio ativo da trombina, evitando assim a deposição de fibrina. Com meia-vida de 30 minutos, o argatroban apresenta efeito anticoagulante imediato após administração IV, que é rapidamente revertido com a descontinuação do medicamento.
Experimental: Eptifibatida
Bolus de 135µg/kg seguido de infusão de 0,75µg/kg/min por duas horas
Medicamento: Eptifibatida
Inibidor do Receptor GP 2b/3a - A etapa final da agregação plaquetária é mediada pelo receptor GP2b/3a. Eptifibatide foi desenvolvido especificamente para assegurar a rápida inibição da agregação plaquetária (dentro de 15 minutos), uma meia-vida curta (~2 horas) e rápida dissociação das plaquetas com 50% de restauração da função plaquetária dentro de 2-4 horas após a descontinuação.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuações de Rankin Modificadas Ponderadas pelo Utilitário de 90 dias (UW-mRS)
Prazo: 90 dias após a randomização
A escala de Rankin modificada é uma escala ordinal de 7 pontos que varia de 0="sem sintomas" a 6="morte". Para a análise primária, a balança foi analisada com pesos utilitários centrados no paciente. Atribuímos os seguintes pesos de utilidade aos sete níveis: 10, 9,1, 7,6, 6,5, 3,3, 0, 0 (com pontuações mais altas indicando um melhor resultado).
90 dias após a randomização

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com NIHSS menor ou igual a 2 em 24 horas
Prazo: 24 horas após a randomização
As pontuações da National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) variam de 0 a 42, com pontuações mais altas indicando pior déficit neurológico. Esta é uma análise dicotômica com ponto de corte de 0,1,2 definindo o evento.
24 horas após a randomização
Mudança da linha de base para NIHSS de 24 horas
Prazo: 24 horas após a randomização
As pontuações da National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) variam de 0 a 42, com pontuações mais altas indicando pior déficit neurológico.
24 horas após a randomização
Porcentagem de participantes com mRS 0 ou 1 de 90 dias (ou retorno ao mRS histórico)
Prazo: 90 dias após a randomização
A escala de Rankin modificada (mRS) é uma escala de 7 pontos que varia de 0=sem sintomas a 6=morte, onde pontuações mais baixas representam melhores resultados. Para pacientes com mRS pré-AVC superior a 0 ou 1, esses pacientes tiveram que retornar ao seu valor histórico (pré-AVC) para serem contados como um sucesso.
90 dias após a randomização
Porcentagem de participantes com mRS de 90 dias 0, 1 ou 2 (ou retorno ao mRS histórico)
Prazo: 90 dias após a randomização
A escala de Rankin modificada é uma escala de 7 pontos que varia de 0 = "sem sintomas" a 6 = "morte", onde pontuações mais baixas representam melhores resultados.
90 dias após a randomização
MRS de 90 dias
Prazo: 90 dias após a randomização
A escala de Rankin modificada é uma escala ordinal de 7 pontos que varia de 0 = "nenhum sintoma" a 6 = "morte", onde pontuações mais baixas representam melhores resultados.
90 dias após a randomização
EQ-5D de 90 dias
Prazo: 90 dias após a randomização
EuroQol Five-Dimension (EQ-5D) é uma medida de qualidade de vida relacionada à saúde que varia de -0,59 a 1, onde 1 é o melhor estado de saúde possível.
90 dias após a randomização
Pontuação TICI modificada pré-trombectomia de 2B.
Prazo: linha de base
A pontuação modificada de trombólise no infarto cerebral (TICI) antes do procedimento de trombectomia endovascular. A pontuação TICI pré-trombectomia modificada é uma escala de 4 pontos com valores possíveis de 0, 1, 2A e 2B. Os valores são definidos da seguinte forma: 0=Sem fluxo, 1=Penetração sem preenchimento do ramo distal, 2A=<50% de reperfusão parcial e 2B=50%-99% de reperfusão parcial.
linha de base
Pontuação TICI modificada pós-trombectomia de 2B ou 3
Prazo: linha de base
A pontuação modificada de trombólise no infarto cerebral (TICI) antes do procedimento de trombectomia endovascular. A pontuação TICI pós-trombectomia modificada é uma escala de 5 pontos com valores possíveis de 0, 1, 2A, 2B, 3. Os valores são definidos da seguinte forma: 0=Sem fluxo, 1=Penetração sem preenchimento do ramo distal, 2A=<50 % de reperfusão parcial, 2B=50%-99% de reperfusão parcial e 3=Reperfusão completa
linha de base

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Hemorragia intracraniana sintomática dentro de 36 horas (resultado de segurança primário)
Prazo: 36 horas após a randomização
Hemorragia parenquimatosa tipo 2 ou hemorragia parenquimatosa remota da área do infarto com deterioração neurológica (definida como um aumento de ≥4 pontos na pontuação NIHSS) dentro de 36 horas após a randomização.
36 horas após a randomização
Hemorragia parenquimatosa tipo 1 ou tipo 2 em 36 horas (resultado de segurança)
Prazo: 36 horas após a randomização
36 horas após a randomização
Qualquer hemorragia intracraniana dentro de 36 horas (resultado de segurança)
Prazo: 36 horas após a randomização
Hemorragia intracraniana sintomática ou assintomática dentro de 36 horas após a randomização.
36 horas após a randomização
Outra hemorragia grave, exceto hemorragia intracraniana em 7 dias (resultado de segurança)
Prazo: 7 dias após a randomização
Outra hemorragia grave que não seja hemorragia intracraniana (resultando na transfusão de >2 unidades de concentrado de hemácias).
7 dias após a randomização

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Washington University School of Medicine

Colaboradores

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Investigadores

  • Investigador principal: Opeolu Adeoye, MD, Washington University School of Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de outubro de 2019

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

31 de outubro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de novembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de novembro de 2018

Primeira postagem (Real)

8 de novembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de janeiro de 2025

Última verificação

1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2018-1464
  • 1U01NS100699-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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