アルツハイマー病臨床症候群の参加者におけるMK-4334の複数回投与試験（MK-4334-005）

包含基準:

MCIの参加者

• -スクリーニング前の少なくとも1年間、徐々に発症し進行が遅い主観的な記憶力低下の病歴があります。
• 国立神経疾患研究所および脳卒中/アルツハイマー病および関連障害協会（NINCDS-ADRDA）に基づく軽度のAD認知症の基準を満たさないように、臨床評価に基づいて、一般的な認知機能と日常生活の活動が十分に損なわれていない基準。
• Mini Mental State Exam-2 (MMSE-2) スコアが 24 以上であること。
• -0.5以上のメモリサブスケールスコアを含む、臨床認知症評価（CDR）スケールスコアが0.5であること。

ADの参加者

• -スクリーニング前の少なくとも1年間、徐々に発症し進行が遅い認知および機能低下の病歴があります。
• NINCDS-ADRDA 基準に基づく AD の可能性があるとの診断基準を満たす。
• -スクリーニング時にMMSE-2スコアが12以上24以下であること。
• CDR スコアが 1 ～ 2 であること。

参加者全員

• Rosen-Modified Hachinski スコアが ≤ 4 であること。
• アルツハイマー病の臨床症候群の対症療法のために、ドネペジル 10 mg PO の安定した用量を毎日服用してください。 投与量は、スクリーニング前に 2 か月以上安定している必要があります。
• 無作為化前に行われた病歴、身体検査、バイタルサイン (VS) 測定および心電図 (ECG) に基づいて健康であること。
• 体格指数 (BMI) が 35 kg/m^2 以下であること。
• 女性の場合は、出産の可能性がない女性 (WONCBP) です。
• -男性の場合、介入期間中および研究介入の最後の投与後28日以上の間、禁欲を続けるか避妊を使用することに同意する必要があります。
• 許容可能な静脈アクセスがある。

除外基準:

• 臨床面接およびコロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) の回答に基づいて、自傷行為の差し迫った危険にさらされているか、調査官の意見で他人に危害を加える危険性があります。
• 制御されていない内分泌、胃腸、心血管、血液、肝臓、免疫、腎臓、呼吸器、泌尿生殖器、または主要な神経学的（脳卒中および慢性発作を含む）の異常または疾患の病歴がある。
• -統合失調症またはその他の精神病性障害、双極性障害、またはせん妄を含む、精神障害の診断および統計マニュアル、第5版（DSM-5）の基準に基づいて、臨床的に関連するまたは不安定な精神障害の証拠があります。 ）訪問、または過去5年間の臨床的に重大な精神障害の病歴があります。
• 1.) 適切に治療された非メラノーマ性皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がん; 2.) 適切なフォローアップにより治療に成功したため、研究期間中に再発する可能性が低い他の悪性腫瘍。
• -参加者は、腎疾患における食事の変更（MDRD）に基づいて、推定クレアチニンクリアランス（CrCl）≤55 mL /分を持っています。
• 重大な複数および/または重度のアレルギー（食物、薬物、ラテックスアレルギーなど）の病歴があるか、処方薬または非処方薬または食物に対するアナフィラキシー反応または重大な不耐性（全身性アレルギー反応）を経験したことがあります。
• B型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）に陽性です。
• -大手術を受けたか、研究前（スクリーニング）訪問の4週間前に1ユニットの血液（約500 mL）を寄付または紛失しました。
• -シトクロムP450（CYP）3A4（CYP3A4）およびCYP2C19の強力または中等度の阻害剤または誘導剤の使用を控えることができない、または予想することはできません 治験薬の初回投与の投与の約28日前から、治験全体を通して、および試用後の訪問。
• -研究前（スクリーニング）訪問の前の4週間（または5半減期のいずれか大きい方）以内に別の調査研究に参加した。
• -レート補正されたQT（QTc）間隔が470ミリ秒以上（男性の場合）または480ミリ秒以上（女性の場合）。
• -喫煙者であるか、および/またはニコチンまたはニコチンを含む製品（ニコチンパッチや電子タバコなど）をスクリーニングから3か月以内に使用しました。
• アルコール飲料を 1 日 3 杯以上消費する (1 杯はビール [354 mL/12 オンス]、ワイン [118 mL/4 オンス]、または蒸留酒 [29.5 mL/1 オンス] にほぼ相当)。
• コーヒー、紅茶、コーラ、エナジードリンク、またはその他のカフェイン入り飲料を 1 日 6 サービング以上と定義される過剰な量を消費する。
• 大麻、違法薬物の常用者、または約 2 年以内に薬物 (アルコールを含む) 乱用の履歴がある。 -参加者は、無作為化の前に尿中薬物検査で陰性でなければなりません。