Sperimentazione a dosi multiple di MK-4334 in partecipanti con sindrome clinica di Alzheimer (MK-4334-005)

Criterio di inclusione:

Partecipanti con MCI

• Avere una storia di declino della memoria soggettiva con esordio graduale e progressione lenta per almeno un anno prima dello screening.
• Avere la funzione cognitiva generale e le attività della vita quotidiana sufficientemente intatte, sulla base della valutazione clinica, in modo da non soddisfare i criteri per la demenza AD lieve basata sul National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) criteri.
• Avere un punteggio del Mini Mental State Exam-2 (MMSE-2) ≥24.
• Avere un punteggio della scala di valutazione della demenza clinica (CDR) di 0,5, incluso un punteggio della sottoscala della memoria ≥ 0,5.

Partecipanti con AD

• Avere una storia di declino cognitivo e funzionale con insorgenza graduale e lenta progressione per almeno un anno prima dello screening.
• Soddisfare i criteri per una diagnosi di probabile AD basata sui criteri NINCDS-ADRDA.
• Avere un punteggio MMSE-2 da ≥ 12 a ≤ 24 allo screening.
• Avere un punteggio CDR da 1 a 2.

Tutti i partecipanti

• Avere un punteggio Hachinski modificato da Rosen ≤ 4.
• Assumere una dose stabile di donepezil 10 mg PO al giorno per il trattamento sintomatico della sindrome clinica di Alzheimer. La dose deve essere stabile per ≥2 mesi prima dello screening.
• Essere in buona salute sulla base di anamnesi, esame fisico, misurazioni dei segni vitali (VS) ed elettrocardiogrammi (ECG) eseguiti prima della randomizzazione.
• Avere un indice di massa corporea (BMI) ≤ 35 kg/m^2.
• Se femmina, è una donna non potenzialmente fertile (WONCBP).
• Se maschio, deve accettare di rimanere astinente o usare la contraccezione durante il periodo di intervento e per ≥28 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio.
• Avere un accesso venoso accettabile.

Criteri di esclusione:

• È a rischio imminente di autolesionismo, sulla base del colloquio clinico e delle risposte sulla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), o di danno ad altri secondo l'opinione dell'investigatore.
• Ha una storia di anomalie o malattie non controllate endocrine, gastrointestinali, cardiovascolari, ematologiche, epatiche, immunologiche, renali, respiratorie, genitourinarie o neurologiche (inclusi ictus e convulsioni croniche).
• Ha evidenza di un disturbo psichiatrico clinicamente rilevante o instabile, sulla base dei criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a edizione (DSM-5), tra cui schizofrenia o altri disturbi psicotici, disturbo bipolare o delirio, al momento dello studio preliminare (screening ) visita, o ha una storia di disturbo psichiatrico clinicamente significativo degli ultimi 5 anni.
• Ha una storia di cancro (malignità), ad eccezione di: 1.) carcinoma cutaneo non melanomatoso adeguatamente trattato o carcinoma in situ della cervice o; 2.) Altri tumori maligni che sono stati trattati con successo con un adeguato follow-up e pertanto è improbabile che si ripresentino per la durata dello studio.
• Il partecipante ha una clearance della creatinina stimata (CrCl) ≤55 ml/min basata sulla modifica della dieta nella malattia renale (MDRD).
• Ha una storia di allergie multiple e/o gravi significative (ad es. Alimenti, farmaci, allergia al lattice) o ha avuto una reazione anafilattica o una significativa intollerabilità (ad esempio, reazione allergica sistemica) a farmaci o alimenti soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica.
• È positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, per gli anticorpi dell'epatite C o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• - Ha subito un intervento chirurgico importante, ha donato o perso 1 unità di sangue (circa 500 ml) entro 4 settimane prima della visita pre-studio (screening).
• Non è in grado di astenersi o anticipa l'uso di inibitori o induttori forti o moderati del citocromo P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4) e CYP2C19 a partire da circa 28 giorni prima della somministrazione della dose iniziale del farmaco oggetto dello studio, per tutto lo studio e fino al visita post processo.
• - Ha partecipato a un altro studio sperimentale entro 4 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia maggiore) prima della visita pre-studio (screening).
• Ha un intervallo QT corretto in frequenza (QTc) ≥470 msec (per i maschi) o ≥480 msec (per le femmine).
• È un fumatore e/o ha utilizzato nicotina o prodotti contenenti nicotina (ad es. cerotti alla nicotina e sigaretta elettronica) entro 3 mesi dallo screening.
• Consuma più di 3 bicchieri di bevande alcoliche (1 bicchiere equivale approssimativamente a: birra [354 ml/12 once], vino [118 ml/4 once] o superalcolici [29,5 ml/1 oncia]) al giorno.
• Consuma quantità eccessive, definite come superiori a 6 porzioni di caffè, tè, cola, bevande energetiche o altre bevande contenenti caffeina al giorno.
• È un consumatore abituale di cannabis, droghe illecite o ha una storia di abuso di droghe (compreso l'alcol) entro circa 2 anni. I partecipanti devono avere uno screening antidroga sulle urine negativo prima della randomizzazione.