Próba wielokrotnej dawki MK-4334 u uczestników z klinicznym zespołem Alzheimera (MK-4334-005)

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy z MCI

• Mieć historię subiektywnego spadku pamięci ze stopniowym początkiem i powolnym postępem przez co najmniej rok przed badaniem przesiewowym.
• Mieć wystarczająco nienaruszone ogólne funkcje poznawcze i czynności życia codziennego, na podstawie oceny klinicznej, aby nie spełniać kryteriów łagodnego otępienia związanego z chA na podstawie Narodowego Instytutu Chorób Neurologicznych i Komunikacyjnych oraz Stowarzyszenia Udaru/Choroby Alzheimera i Zaburzeń Pokrewnych (NINCDS-ADRDA) kryteria.
• Mieć wynik ≥24 w Mini Mental State Exam-2 (MMSE-2).
• Mieć wynik w skali klinicznej oceny otępienia (CDR) wynoszący 0,5, w tym wynik w podskali pamięci ≥ 0,5.

Uczestnicy z AD

• Mieć historię pogorszenia funkcji poznawczych i funkcjonalnych ze stopniowym początkiem i powolnym postępem przez co najmniej rok przed badaniem przesiewowym.
• Spełniają kryteria rozpoznania prawdopodobnej AD na podstawie kryteriów NINCDS-ADRDA.
• Mieć wynik MMSE-2 ≥ 12 do ≤ 24 podczas badania przesiewowego.
• Uzyskaj wynik CDR od 1 do 2.

Wszyscy uczestnicy

• Uzyskaj wynik Hachinskiego zmodyfikowany przez Rosena ≤ 4.
• Przyjmować stabilną dawkę donepezylu 10 mg doustnie na dobę w objawowym leczeniu klinicznego zespołu Alzheimera. Dawka musi być stabilna przez ≥2 miesiące przed badaniem przesiewowym.
• Być w dobrym stanie zdrowia na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego, pomiarów parametrów życiowych (VS) i elektrokardiogramów (EKG) wykonanych przed randomizacją.
• Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) ≤ 35 kg/m^2.
• Jeśli jest kobietą, jest kobietą w wieku rozrodczym (WONCBP).
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub stosowanie antykoncepcji w okresie interwencji i przez ≥28 dni po ostatniej dawce badanej interwencji.
• Mieć akceptowalny dostęp żylny.

Kryteria wyłączenia:

• Istnieje bezpośrednie ryzyko samookaleczenia, na podstawie wywiadu klinicznego i odpowiedzi w skali oceny nasilenia samobójstw (C-SSRS) Columbia-Suicide lub krzywdzenia innych w opinii badacza.
• Ma historię niekontrolowanych nieprawidłowości lub chorób endokrynologicznych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, hematologicznych, wątrobowych, immunologicznych, nerkowych, oddechowych, moczowo-płciowych lub poważnych neurologicznych (w tym udar i przewlekłe drgawki).
• Ma dowody klinicznie istotnego lub niestabilnego zaburzenia psychicznego, na podstawie kryteriów Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-5), w tym schizofrenii lub innego zaburzenia psychotycznego, choroby afektywnej dwubiegunowej lub delirium, w czasie badania wstępnego (przesiewowego) ) wizyty lub ma historię klinicznie istotnych zaburzeń psychicznych w ciągu ostatnich 5 lat.
• Ma historię raka (nowotworu), z wyjątkiem: 1.) odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy lub; 2.) Inne nowotwory złośliwe, które zostały pomyślnie wyleczone z odpowiednią obserwacją i dlatego jest mało prawdopodobne, aby wystąpiły nawrót w czasie trwania badania.
• Szacowany klirens kreatyniny (CrCl) uczestnika wynosi ≤55 ml/min na podstawie modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD).
• Ma historię znaczących wielokrotnych i/lub ciężkich alergii (np. alergii pokarmowej, lekowej, lateksowej) lub miał reakcję anafilaktyczną lub znaczącą nietolerancję (tj. ogólnoustrojową reakcję alergiczną) na leki na receptę lub bez recepty lub żywność.
• Jest dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Przeszedł poważną operację, oddał lub stracił 1 jednostkę krwi (około 500 ml) w ciągu 4 tygodni przed wizytą wstępną do badania (przesiewową).
• Nie jest w stanie powstrzymać się od lub przewiduje zastosowanie silnych lub umiarkowanych inhibitorów lub induktorów cytochromu P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4) i CYP2C19, począwszy od około 28 dni przed podaniem początkowej dawki badanego leku, przez cały okres badania i aż do wizyta po rozprawie.
• Brał udział w innym badaniu badawczym w ciągu 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed wizytą poprzedzającą badanie (przesiewową).
• Ma odstęp QT skorygowany o częstość (QTc) ≥470 ms (u mężczyzn) lub ≥480 ms (u kobiet).
• Jest palaczem i/lub używał nikotyny lub produktów zawierających nikotynę (np. plastrów nikotynowych i papierosów elektronicznych) w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Spożywa więcej niż 3 szklanki napojów alkoholowych (1 szklanka to w przybliżeniu równowartość: piwa [354 ml/12 uncji], wina [118 ml/4 uncji] lub spirytusu destylowanego [29,5 ml/1 uncji]) dziennie.
• Spożywa nadmierne ilości, definiowane jako więcej niż 6 porcji kawy, herbaty, coli, napojów energetycznych lub innych napojów zawierających kofeinę dziennie.
• Jest regularnym użytkownikiem konopi indyjskich, wszelkich nielegalnych narkotyków lub ma historię nadużywania narkotyków (w tym alkoholu) w ciągu około 2 lat. Przed randomizacją uczestnicy muszą mieć ujemny wynik testu na obecność narkotyków w moczu.