Onderzoek met meerdere doses van MK-4334 bij deelnemers met het klinisch syndroom van Alzheimer (MK-4334-005)

Inclusiecriteria:

Deelnemers met MCI

• Een voorgeschiedenis hebben van subjectief geheugenverlies met geleidelijk begin en langzame progressie gedurende ten minste één jaar vóór screening.
• De algemene cognitieve functie en activiteiten van het dagelijks leven voldoende intact hebben, op basis van klinische beoordeling, om niet te voldoen aan de criteria voor milde AD-dementie op basis van het National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) criteria.
• Een Mini Mental State Exam-2 (MMSE-2) score ≥24 hebben.
• Een Clinical Dementia Rating (CDR)-schaalscore van 0,5 hebben, inclusief een geheugensubschaalscore ≥ 0,5.

Deelnemers met AD

• Een voorgeschiedenis hebben van cognitieve en functionele achteruitgang met geleidelijk begin en langzame progressie gedurende ten minste één jaar voorafgaand aan de screening.
• Voldoen aan de criteria voor een diagnose van waarschijnlijke AD op basis van NINCDS-ADRDA-criteria.
• Een MMSE-2-score ≥ 12 tot ≤ 24 hebben bij screening.
• Heb een CDR-score van 1 tot 2.

Alle deelnemers

• Een door Rosen gemodificeerde Hachinski-score ≤ 4 hebben.
• Zorg voor een stabiele dosis donepezil 10 mg oraal per dag voor de symptomatische behandeling van het klinisch syndroom van Alzheimer. De dosis moet ≥2 maanden voorafgaand aan de screening stabiel zijn.
• In goede gezondheid verkeren op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, metingen van vitale functies (VS) en elektrocardiogrammen (ECG's) die voorafgaand aan randomisatie zijn uitgevoerd.
• Heb een Body Mass Index (BMI) ≤ 35 kg/m^2.
• Indien vrouw, is een vrouw van niet-vruchtbaar potentieel (WONCBP).
• Als man, moet ermee instemmen ofwel onthouding te blijven ofwel anticonceptie te gebruiken tijdens de interventieperiode en gedurende ≥28 dagen na de laatste dosis studieinterventie.
• Een aanvaardbare veneuze toegang hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Loopt een onmiddellijk risico op zelfbeschadiging, gebaseerd op klinisch interview en antwoorden op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), of op schade aan anderen volgens de mening van de onderzoeker.
• Heeft een voorgeschiedenis van ongecontroleerde endocriene, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hematologische, hepatische, immunologische, renale, respiratoire, genito-urinaire of ernstige neurologische (waaronder beroerte en chronische toevallen) afwijkingen of ziekten.
• Heeft bewijs van een klinisch relevante of onstabiele psychiatrische stoornis, gebaseerd op de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-5), waaronder schizofrenie of een andere psychotische stoornis, bipolaire stoornis of delirium, ten tijde van de voorstudie (screening ) bezoek, of heeft een voorgeschiedenis van een klinisch significante psychiatrische stoornis in de afgelopen 5 jaar.
• Heeft een voorgeschiedenis van kanker (maligniteit), met uitzondering van: 1.) adequaat behandeld niet-melanomateus huidcarcinoom of carcinoma in situ van de cervix of; 2.) Andere maligniteiten die met succes zijn behandeld met passende follow-up en daarom waarschijnlijk niet terugkeren tijdens de duur van het onderzoek.
• Deelnemer heeft een geschatte creatinineklaring (CrCl) ≤55 ml/min op basis van de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Heeft een voorgeschiedenis van significante meervoudige en/of ernstige allergieën (bijv. voedsel-, medicijnen-, latexallergie), of heeft een anafylactische reactie of significante intolerantie (d.w.z. systemische allergische reactie) gehad op voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen of voedsel.
• Is positief voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen, hepatitis C-antilichamen of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Grote operatie gehad, 1 eenheid bloed (ongeveer 500 ml) gedoneerd of verloren binnen 4 weken voorafgaand aan het vooronderzoeksbezoek (screening).
• Kan het gebruik van sterke of matige remmers of inductoren van Cytochroom P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4) en CYP2C19 niet achterwege laten of verwacht het gebruik vanaf ongeveer 28 dagen voorafgaand aan de toediening van de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, gedurende de hele studie en tot de bezoek na het proces.
• Heeft deelgenomen aan een andere onderzoeksstudie binnen 4 weken (of 5 halfwaardetijden, welke van de twee langer is) voorafgaand aan het pre-onderzoeksbezoek (screening).
• Heeft een frequentiegecorrigeerd QT-interval (QTc) van ≥470 msec (voor mannen) of ≥480 msec (voor vrouwen).
• Is een roker en/of heeft binnen 3 maanden na screening nicotine of nicotinebevattende producten gebruikt (bijv. nicotinepleister en elektronische sigaret).
• Drinkt meer dan 3 glazen alcoholische dranken (1 glas komt ongeveer overeen met: bier [354 ml/12 ounces], wijn [118 ml/4 ounces] of gedistilleerde dranken [29,5 ml/1 ounce]) per dag.
• Consumpt buitensporige hoeveelheden, gedefinieerd als meer dan 6 porties koffie, thee, cola, energiedrankjes of andere cafeïnehoudende dranken per dag.
• Is een regelmatige gebruiker van cannabis, illegale drugs of heeft een geschiedenis van drugsmisbruik (waaronder alcoholmisbruik) binnen ongeveer 2 jaar. Deelnemers moeten voorafgaand aan randomisatie een negatieve urinedrugscreening hebben.