Flerdoseforsøk av MK-4334 hos deltakere med Alzheimers kliniske syndrom (MK-4334-005)

Inklusjonskriterier:

Deltakere med MCI

• Har en historie med subjektiv hukommelsesnedgang med gradvis innsettende og langsom progresjon i minst ett år før screening.
• Ha generell kognitiv funksjon og dagliglivsaktiviteter tilstrekkelig intakt, basert på klinisk vurdering, for ikke å oppfylle kriteriene for mild AD demens basert på National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier.
• Ha en Mini Mental State Exam-2 (MMSE-2) score ≥24.
• Ha en Clinical Dementia Rating (CDR)-skala-score på 0,5, inkludert en minnesubskala-score ≥ 0,5.

Deltakere med AD

• Ha en historie med kognitiv og funksjonell nedgang med gradvis innsettende og langsom progresjon i minst ett år før screening.
• Oppfyll kriteriene for en diagnose av sannsynlig AD basert på NINCDS-ADRDA-kriterier.
• Ha en MMSE-2-score ≥ 12 til ≤ 24 ved screening.
• Ha en CDR-poengsum på 1 til 2.

Alle deltakere

• Ha en Rosen-modifisert Hachinski-score ≤ 4.
• Ta en stabil dose donepezil 10 mg PO daglig for symptomatisk behandling av Alzheimers kliniske syndrom. Dosen må være stabil i ≥2 måneder før screening.
• Være ved god helse basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, målinger av vitale tegn (VS) og elektrokardiogrammer (EKG) utført før randomisering.
• Ha en kroppsmasseindeks (BMI) ≤ 35 kg/m^2.
• Hvis kvinne, er en kvinne i ikke-fertil alder (WONCBP).
• Hvis mann, må godta enten å forbli abstinent eller bruke prevensjon under intervensjonsperioden og i ≥28 dager etter siste dose av studieintervensjonen.
• Ha akseptabel venøs tilgang.

Ekskluderingskriterier:

• Er i overhengende risiko for selvskading, basert på klinisk intervju og svar på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), eller for skade på andre etter etterforskerens mening.
• Har en historie med ukontrollerte endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, hematologiske, hepatiske, immunologiske, nyre-, respiratoriske, genitourinære eller alvorlige nevrologiske (inkludert hjerneslag og kroniske anfall) abnormiteter eller sykdommer.
• Har bevis på en klinisk relevant eller ustabil psykiatrisk lidelse, basert på Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-5) kriterier, inkludert schizofreni eller annen psykotisk lidelse, bipolar lidelse eller delirium, på tidspunktet for forstudiet (screening) ) besøk, eller har en historie med klinisk signifikant psykiatrisk lidelse de siste 5 årene.
• Har en historie med kreft (malignitet), bortsett fra: 1.) tilstrekkelig behandlet ikke-melanomatøst hudkarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen eller; 2.) Andre ondartede sykdommer som er vellykket behandlet med passende oppfølging og derfor usannsynlig vil gjenta seg i løpet av studien.
• Deltakeren har en estimert kreatininclearance (CrCl) ≤55 ml/min basert på modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD).
• Har en historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier (f.eks. mat, legemidler, lateksallergi), eller har hatt en anafylaktisk reaksjon eller betydelig intoleranse (dvs. systemisk allergisk reaksjon) overfor reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller mat.
• Er positiv for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoffer eller humant immunsviktvirus (HIV).
• Hadde større operasjoner, donert eller mistet 1 enhet blod (ca. 500 ml) innen 4 uker før forstudiet (screening) besøket.
• Er ikke i stand til å avstå fra eller forutse bruken av sterke eller moderate hemmere eller induktorer av Cytokrom P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4) og CYP2C19 som starter ca. 28 dager før administrering av den initiale dosen av studiemedikamentet, gjennom hele studien, og til besøk etter rettssaken.
• Har deltatt i en annen undersøkelsesstudie innen 4 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er størst) før prestudiet (screening) besøket.
• Har et hastighetskorrigert QT (QTc) intervall ≥470 msek (for menn) eller ≥480 msek (for kvinner).
• Er en røyker og/eller har brukt nikotin eller nikotinholdige produkter (f.eks. nikotinplaster og elektronisk sigarett) innen 3 måneder etter screening.
• Bruker mer enn 3 glass alkoholholdige drikker (1 glass tilsvarer omtrent: øl [354 ml/12 ounces], vin [118 mL/4 ounces] eller destillert brennevin [29,5 mL/1 ounce]) per dag.
• Inntar for store mengder, definert som mer enn 6 porsjoner kaffe, te, cola, energidrikker eller andre koffeinholdige drikker per dag.
• Er en vanlig bruker av cannabis, ulovlige stoffer eller har en historie med narkotika (inkludert alkohol) misbruk innen ca. 2 år. Deltakerne må ha en negativ undersøkelse av urinmedisin før randomisering.