Az MK-4334 többszörös dózisú vizsgálata Alzheimer-kóros klinikai szindrómában szenvedő betegeknél (MK-4334-005)

Bevételi kritériumok:

Az MCI-vel rendelkező résztvevők

• A szűrés előtt legalább egy évig szubjektív memóriaromlás, fokozatosan kezdődő és lassú progressziója.
• Az általános kognitív funkciók és a mindennapi élet tevékenységei a klinikai értékelés alapján kellően érintetlenek, hogy ne feleljenek meg az enyhe AD demencia kritériumainak a National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer-kór és Kapcsolódó Betegségek Egyesülete (NINCDS-ADRDA) alapján. kritériumok.
• Minimum Mental State Exam-2 (MMSE-2) pontszáma ≥24.
• A CDR (Clinical Dementia Rating) skála pontszáma 0,5, beleértve a memória alskálát ≥ 0,5.

AD-ben szenvedő résztvevők

• A szűrés előtt legalább egy évig kognitív és funkcionális hanyatlása van, fokozatosan kezdődő és lassú progresszióval.
• Teljesítse a valószínű AD diagnózisának kritériumait a NINCDS-ADRDA kritériumok alapján.
• Az MMSE-2 pontszám ≥ 12 és ≤ 24 között legyen a szűréskor.
• Legyen 1 és 2 közötti CDR-pontszám.

Minden résztvevő

• A Rosen által módosított Hachinski-pontszám ≤ 4.
• Az Alzheimer-kór klinikai szindróma tüneti kezelésére napi 10 mg PO stabil dózisú donepezilt kell szednie. Az adagnak stabilnak kell lennie legalább 2 hónapig a szűrés előtt.
• Jó egészségnek örvend a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, az életjel-mérés (VS) és a randomizálás előtt végzett elektrokardiogram (EKG) alapján.
• Testtömegindexe (BMI) ≤ 35 kg/m^2.
• Ha nő, akkor nem fogamzóképes nő (WONCBP).
• Ha férfi, bele kell egyeznie abba, hogy absztinencia marad, vagy fogamzásgátlást kell alkalmaznia a beavatkozási időszak alatt és a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követő ≥28 napig.
• Elfogadható vénás hozzáféréssel rendelkezzen.

Kizárási kritériumok:

• A klinikai interjú és a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) szerint adott válaszok alapján fennáll az önkárosító veszély, illetve a vizsgáló véleménye szerint mások károsodásának veszélye.
• Korábban ellenőrizetlen endokrin, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, hematológiai, máj-, immunológiai, vese-, légzőszervi, húgyúti vagy súlyos neurológiai (beleértve a stroke-ot és a krónikus görcsrohamokat) rendellenességei vagy betegségei szerepelnek.
• Klinikailag jelentős vagy instabil pszichiátriai rendellenességre utal a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve, 5. kiadás (DSM-5) kritériumai alapján, beleértve a skizofréniát vagy más pszichotikus rendellenességet, bipoláris zavart vagy delíriumot, az előzetes vizsgálat (szűrés) időpontjában ) látogatása, vagy az elmúlt 5 évben klinikailag jelentős pszichiátriai zavar áll fenn.
• Anamnézisében rák (rosszindulatú daganat) szerepel, kivéve: 1.) megfelelően kezelt nem melanomás bőrkarcinóma vagy in situ méhnyak carcinoma vagy; 2.) Egyéb rosszindulatú daganatok, amelyeket megfelelő utánkövetéssel sikeresen kezeltek, és ezért nem valószínű, hogy kiújulnak a vizsgálat időtartama alatt.
• A résztvevő becsült kreatinin-clearance (CrCl) ≤55 ml/perc a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) alapján.
• A kórelőzményében jelentős többszörös és/vagy súlyos allergia szerepel (pl. élelmiszer-, gyógyszer-, latexallergia), vagy anafilaxiás reakciója vagy jelentős intoleranciája (azaz szisztémás allergiás reakció) volt vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerekkel vagy élelmiszerekkel szemben.
• Pozitív hepatitis B felületi antigénre, hepatitis C antitestekre vagy humán immundeficiencia vírusra (HIV).
• Súlyos műtéten esett át, 1 egység vért (körülbelül 500 ml) adtak át vagy veszítettek el a vizsgálat előtti (szűrési) látogatást megelőző 4 héten belül.
• Nem tud tartózkodni attól, vagy előrelátja a citokróm P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4) és CYP2C19 erős vagy mérsékelt inhibitorainak vagy induktorainak alkalmazását, körülbelül 28 nappal a vizsgálati gyógyszer kezdeti dózisának beadása előtt, a vizsgálat során, és egészen a tárgyalás utáni látogatás.
• Részt vett egy másik vizsgálati vizsgálatban az elővizsgálati (szűrési) látogatást megelőző 4 héten belül (vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a nagyobb).
• A frekvencia szerint korrigált QT (QTc) intervallum ≥470 msec (férfiaknál) vagy ≥480 msec (nőknél).
• Dohányzik és/vagy nikotint vagy nikotintartalmú termékeket (pl. nikotintapaszt és elektronikus cigarettát) használt a szűrést követő 3 hónapon belül.
• Naponta több mint 3 pohár alkoholos italt fogyaszt (1 pohár megközelítőleg megfelel: sörnek [354 ml/12 uncia], bornak [118 ml/4 uncia] vagy desztillált szeszes italnak [29,5 ml/1 uncia]).
• Túlzott mennyiségben fogyaszt, ami definíció szerint napi 6 adagnál több kávét, teát, kólát, energiaitalokat vagy egyéb koffeintartalmú italokat fogyaszt.
• Rendszeresen használ kannabiszt vagy bármilyen tiltott kábítószert, vagy körülbelül 2 éven belül kábítószerrel (beleértve az alkoholt is) visszaélt. A randomizálás előtt a résztvevőknek negatív vizelet-szűréssel kell rendelkezniük.