MK-4334:n moniannoskoe potilailla, joilla on Alzheimerin kliininen oireyhtymä (MK-4334-005)

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujat MCI:n kanssa

• Sinulla on ollut subjektiivinen muistin heikkeneminen, joka alkaa vähitellen ja etenee hitaasti vähintään vuoden ajan ennen seulontaa.
• Yleiset kognitiiviset toiminnot ja päivittäiset toiminnot ovat riittävän ehjät kliinisen arvioinnin perusteella, jotta he eivät täytä lievän AD-dementian kriteerejä, jotka perustuvat National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimerin tautiin ja siihen liittyviin sairauksiin liittoon (NINCDS-ADRDA) kriteeri.
• Sinulla on Mini Mental State Exam-2 (MMSE-2) -pistemäärä ≥24.
• Kliinisen dementialuokitus (CDR) -asteikon pistemäärä on 0,5, mukaan lukien muistin ala-asteikko ≥ 0,5.

Osallistujat, joilla on AD

• Sinulla on ollut kognitiivinen ja toiminnallinen heikkeneminen, joka alkaa vähitellen ja etenee hitaasti vähintään vuoden ajan ennen seulontaa.
• Täytä kriteerit todennäköisen AD:n diagnosoimiseksi NINCDS-ADRDA-kriteerien perusteella.
• MMSE-2-pistemäärä on ≥ 12 - ≤ 24 seulonnassa.
• CDR-pisteet ovat 1-2.

Kaikki osallistujat

• Rosen-modifioidun Hachinskin pistemäärä on ≤ 4.
• Käytä vakaana donepetsiiliannoksena 10 mg PO päivittäin Alzheimerin kliinisen oireyhtymän oireenmukaiseen hoitoon. Annoksen on oltava vakaa ≥ 2 kuukautta ennen seulontaa.
• Ole hyvä terveyshistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen (VS) mittausten ja ennen satunnaistamista suoritettujen EKG:iden perusteella.
• Kehon massaindeksi (BMI) ≤ 35 kg/m^2.
• Jos nainen, on nainen, joka ei ole raskaana (WONCBP).
• Jos mies on mies, hänen on suostuttava joko pysymään pidättyväisenä tai käyttämään ehkäisyä interventiojakson aikana ja ≥ 28 päivän ajan viimeisen tutkimustoimenpiteen annoksen jälkeen.
• Sinulla on hyväksyttävä laskimopääsy.

Poissulkemiskriteerit:

• On välittömässä vaarassa vahingoittaa itseään kliinisen haastattelun ja Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -luokitusasteikon (C-SSRS) perusteella, tai tutkijan näkemyksen mukaan vahingoittaa muita.
• Hänellä on ollut hallitsemattomia endokriinisiä, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksia, hematologisia, maksan, immunologisia, munuaisten, hengityselinten, urogenitaalien tai merkittäviä neurologisia (mukaan lukien aivohalvaus ja krooniset kohtaukset) poikkeavuuksia tai sairauksia.
• Hänellä on näyttöä kliinisesti merkityksellisestä tai epästabiilista psykiatrisesta häiriöstä, joka perustuu mielialahäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan 5. painoksen (DSM-5) kriteereihin, mukaan lukien skitsofrenia tai muu psykoottinen häiriö, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai delirium, esitutkimuksen (seulonta) aikana ) vierailulla tai hänellä on ollut kliinisesti merkittävä psykiatrinen häiriö viimeisen 5 vuoden ajalta.
• Hänellä on ollut syöpä (maligniteetti), paitsi: 1.) asianmukaisesti hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ tai; 2.) Muut pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu onnistuneesti asianmukaisella seurannalla ja jotka siksi eivät todennäköisesti uusiudu tutkimuksen aikana.
• Osallistujan arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) on ≤55 ml/min perustuen munuaissairauden ruokavalion muuttamiseen (MDRD).
• Hänellä on ollut merkittäviä useita ja/tai vakavia allergioita (esim. ruoka-, lääke-, lateksiallergia) tai hänellä on ollut anafylaktinen reaktio tai merkittävä sietokyvyttömyys (eli systeeminen allerginen reaktio) reseptilääkkeisiin tai reseptivapaisiin lääkkeisiin tai ruokaan.
• On positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -vasta-aineille tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
• Hänelle oli tehty suuri leikkaus, luovutettu tai menetetty 1 yksikkö verta (noin 500 ml) 4 viikon sisällä ennen esitutkimuskäyntiä (seulonta).
• Ei pysty pidättymään sytokromi P450 (CYP) 3A4:n (CYP3A4) ja CYP2C19:n vahvojen tai kohtalaisten inhibiittoreiden tai indusoijien käytöstä tai ennakoi sitä noin 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloitusannoksen antamista, koko tutkimuksen ajan ja siihen asti oikeudenkäynnin jälkeinen vierailu.
• On osallistunut toiseen tutkimustutkimukseen 4 viikon (tai 5 puoliintumisajan, sen mukaan, kumpi on suurempi) sisällä ennen esitutkimuskäyntiä (seulontakäyntiä).
• Sen nopeuskorjattu QT (QTc) on ≥ 470 ms (miehillä) tai ≥ 480 ms (naisilla).
• Polttaa ja/tai on käyttänyt nikotiinia tai nikotiinia sisältäviä tuotteita (esim. nikotiinilaastaria ja sähkösavuketta) kolmen kuukauden sisällä seulonnasta.
• Juo yli 3 lasillista alkoholijuomia (1 lasi vastaa suunnilleen: olutta [354 ml/12 unssia], viiniä [118 ml/4 unssia] tai tislattua alkoholijuomia [29,5 ml/1 unssia]) päivässä.
• Kuluttaa liikaa, mikä määritellään yli 6 annosta kahvia, teetä, colaa, energiajuomia tai muita kofeiinipitoisia juomia päivässä.
• Käyttää säännöllisesti kannabista, laittomia huumeita tai on huumeiden (mukaan lukien alkoholin) väärinkäyttöä noin 2 vuoden sisällä. Osallistujilla on oltava negatiivinen virtsan lääkeseulonta ennen satunnaistamista.