Flerdosförsök av MK-4334 på deltagare med Alzheimers kliniska syndrom (MK-4334-005)

Inklusionskriterier:

Deltagare med MCI

• Har en historia av subjektivt minnesnedgång med gradvis insättande och långsam progression i minst ett år före screening.
• Ha en allmän kognitiv funktion och dagliga aktiviteter tillräckligt intakta, baserat på klinisk bedömning, för att inte uppfylla kriterierna för mild AD demens baserat på National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier.
• Ha en Mini Mental State Exam-2 (MMSE-2) poäng ≥24.
• Ha en Clinical Dementia Rating (CDR)-skalapoäng på 0,5, inklusive en minnessubskalapoäng ≥ 0,5.

Deltagare med AD

• Ha en historia av kognitiv och funktionell försämring med gradvis debut och långsam progression i minst ett år före screening.
• Uppfyll kriterierna för en diagnos av sannolik AD baserad på NINCDS-ADRDA-kriterier.
• Ha en MMSE-2-poäng ≥ 12 till ≤ 24 vid screening.
• Ha en CDR-poäng på 1 till 2.

Alla deltagare

• Ha en Rosen-modifierad Hachinski-poäng ≤ 4.
• Ta en stabil dos av donepezil 10 mg PO dagligen för symptomatisk behandling av Alzheimers kliniska syndrom. Dosen måste vara stabil i ≥2 månader före screening.
• Var vid god hälsa baserat på sjukdomshistoria, fysisk undersökning, mätningar av vitala tecken (VS) och elektrokardiogram (EKG) utförda före randomisering.
• Har ett Body Mass Index (BMI) ≤ 35 kg/m^2.
• Om kvinnan är en kvinna i icke-fertil ålder (WONCBP).
• Om en man måste gå med på att antingen förbli abstinent eller använda preventivmedel under interventionsperioden och i ≥28 dagar efter den sista dosen av studieinterventionen.
• Ha acceptabel venös tillgång.

Exklusions kriterier:

• Är i överhängande risk för självskada, baserat på klinisk intervju och svar på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), eller för skada på andra enligt utredarens uppfattning.
• Har en historia av okontrollerade endokrina, gastrointestinala, kardiovaskulära, hematologiska, hepatiska, immunologiska, njur-, respiratoriska, genitourinära eller större neurologiska (inklusive stroke och kroniska anfall) abnormiteter eller sjukdomar.
• Har bevis på en kliniskt relevant eller instabil psykiatrisk störning, baserat på Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan (DSM-5) kriterier, inklusive schizofreni eller annan psykotisk störning, bipolär sjukdom eller delirium, vid tidpunkten för förstudien (screening) ) besök, eller har en historia av kliniskt signifikant psykiatrisk störning under de senaste 5 åren.
• Har en historia av cancer (malignitet), förutom: 1.) adekvat behandlat icke-melanomatöst hudkarcinom eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller; 2.) Andra maligniteter som framgångsrikt har behandlats med lämplig uppföljning och därför osannolikt kommer att återkomma under studiens varaktighet.
• Deltagaren har ett uppskattat kreatininclearance (CrCl) ≤55 ml/min baserat på modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD).
• Har en historia av betydande multipla och/eller allvarliga allergier (t.ex. mat, läkemedel, latexallergi) eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydande intolerans (d.v.s. systemisk allergisk reaktion) mot receptbelagda eller receptfria läkemedel eller mat.
• Är positiv för hepatit B-ytantigen, hepatit C-antikroppar eller humant immunbristvirus (HIV).
• Genomgick en större operation, donerade eller förlorade 1 enhet blod (cirka 500 ml) inom 4 veckor före förstudiebesöket (screening).
• Kan inte avstå från eller förutse användningen av starka eller måttliga hämmare eller inducerare av Cytokrom P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4) och CYP2C19 med början cirka 28 dagar före administrering av den initiala dosen av studieläkemedlet, under hela studien och tills besök efter rättegången.
• Har deltagit i en annan undersökningsstudie inom 4 veckor (eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längst) före förstudiebesöket (screening).
• Har ett frekvenskorrigerat QT (QTc)-intervall ≥470 ms (för män) eller ≥480 ms (för kvinnor).
• Är rökare och/eller har använt nikotin eller nikotinhaltiga produkter (t.ex. nikotinplåster och elektronisk cigarett) inom 3 månader efter screening.
• Förbrukar mer än 3 glas alkoholhaltiga drycker (1 glas motsvarar ungefär: öl [354 ml/12 ounces], vin [118 ml/4 ounces] eller destillerad sprit [29,5 mL/1 ounce]) per dag.
• Konsumerar för stora mängder, definierat som mer än 6 portioner kaffe, te, cola, energidrycker eller andra koffeinhaltiga drycker per dag.
• Är en regelbunden användare av cannabis, alla olagliga droger eller har en historia av drogmissbruk (inklusive alkohol) inom cirka 2 år. Deltagarna måste ha en negativ urinläkemedelsscreening före randomisering.