MK-4334 在阿尔茨海默氏症临床综合征参与者中的多剂量试验 (MK-4334-005)

纳入标准：

MCI 参与者

• 在筛选前至少一年有主观记忆力下降的病史，逐渐发作并缓慢进展。
• 根据临床评估，具有足够完整的一般认知功能和日常生活活动，因此不符合国家神经和交流疾病和中风研究所/阿尔茨海默病及相关疾病协会 (NINCDS-ADRDA) 的轻度 AD 痴呆标准标准。
• 迷你精神状态考试 2 (MMSE-2) 得分≥24。
• 临床痴呆评分 (CDR) 量表得分为 0.5，包括记忆分量表得分 ≥ 0.5。

患有AD的参与者

• 在筛选前至少一年有认知和功能下降的病史，逐渐发作和缓慢进展。
• 符合基于 NINCDS-ADRDA 标准的疑似 AD 诊断标准。
• 筛选时的 MMSE-2 评分≥ 12 至 ≤ 24。
• CDR 分数为 1 到 2。

所有参与者

• Rosen-Modified Hachinski 分数≤ 4。
• 每天服用稳定剂量的多奈哌齐 10 mg PO 以对症治疗阿尔茨海默氏临床综合征。 筛选前剂量必须稳定 ≥ 2 个月。
• 根据病史、身体检查、生命体征 (VS) 测量和随机分组前进行的心电图 (ECG)，身体状况良好。
• 体重指数 (BMI) ≤ 35 kg/m^2。
• 如果是女性，则为无生育能力的女性 (WONCBP)。
• 如果是男性，必须同意在干预期间和最后一次研究干预后 ≥ 28 天保持禁欲或使用避孕药具。
• 有可接受的静脉通路。

排除标准：

• 根据临床访谈和对哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 的回答，处于迫在眉睫的自残风险中，或者研究者认为存在对他人造成伤害的风险。
• 有不受控制的内分泌、胃肠道、心血管、血液学、肝脏、免疫学、肾脏、呼吸系统、泌尿生殖系统或主要神经系统（包括中风和慢性癫痫发作）异常或疾病的病史。
• 根据精神疾病诊断和统计手册第 5 版 (DSM-5) 标准，在预研究（筛选）时有临床相关或不稳定精神疾病的证据，包括精神分裂症或其他精神病、双相情感障碍或谵妄) 就诊，或在过去 5 年内有临床上显着的精神障碍病史。
• 有癌症病史（恶性肿瘤），除了： 1.) 充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌；或； 2.) 其他恶性肿瘤已通过适当的随访成功治疗，因此在研究期间不太可能复发。
• 根据肾脏疾病饮食改良法 (MDRD)，参与者的肌酐清除率 (CrCl) 估计值≤55 mL/min。
• 有明显的多重和/或严重过敏史（例如，食物、药物、乳胶过敏），或者对处方药或非处方药或食物有过敏反应或明显的不耐受（即全身过敏反应）。
• 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性。
• 在预研究（筛选）访视前 4 周内进行过大手术，捐献或失血 1 个单位的血液（约 500 mL）。
• 无法避免或预期使用细胞色素 P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4) 和 CYP2C19 的强效或中度抑制剂或诱导剂，从研究药物初始剂量给药前约 28 天开始，在整个研究过程中，直至试后访问。
• 在预研究（筛选）访问之前的 4 周内（或 5 个半衰期，以较长者为准）参加了另一项调查研究。
• 校正后的 QT (QTc) 间期≥470 毫秒（男性）或≥480 毫秒（女性）。
• 是吸烟者和/或在筛选后 3 个月内使用过尼古丁或含尼古丁的产品（例如，尼古丁贴片和电子烟）。
• 每天饮用超过 3 杯酒精饮料（1 杯大约相当于：啤酒 [354 mL/12 盎司]、葡萄酒 [118 mL/4 盎司] 或蒸馏酒 [29.5 mL/1 盎司]）。
• 摄入过量，定义为每天摄入超过 6 份咖啡、茶、可乐、能量饮料或其他含咖啡因的饮料。
• 是大麻、任何非法药物的常规使用者或在大约 2 年内有药物（包括酒精）滥用史。 在随机分组之前，参与者的尿液药物筛查结果必须为阴性。