Essai à doses multiples de MK-4334 chez des participants atteints du syndrome clinique d'Alzheimer (MK-4334-005)

Critère d'intégration:

Participants avec MCI

• Avoir des antécédents de déclin de la mémoire subjective avec apparition graduelle et progression lente pendant au moins un an avant le dépistage.
• Avoir une fonction cognitive générale et des activités de la vie quotidienne suffisamment intactes, sur la base d'une évaluation clinique, pour ne pas répondre aux critères de la démence légère de la maladie d'Alzheimer basés sur l'Institut national des maladies neurologiques et communicatives et de l'AVC/Association de la maladie d'Alzheimer et des troubles apparentés (NINCDS-ADRDA) Critères.
• Avoir un score au Mini Mental State Exam-2 (MMSE-2) ≥24.
• Avoir un score sur l'échelle d'évaluation de la démence clinique (CDR) de 0,5, y compris un score de sous-échelle de mémoire ≥ 0,5.

Participants atteints de DA

• Avoir des antécédents de déclin cognitif et fonctionnel avec apparition graduelle et progression lente depuis au moins un an avant le dépistage.
• Répondre aux critères d'un diagnostic de MA probable selon les critères NINCDS-ADRDA.
• Avoir un score MMSE-2 ≥ 12 à ≤ 24 lors de la sélection.
• Avoir un score CDR de 1 à 2.

Tous les participants

• Avoir un score de Hachinski modifié par Rosen ≤ 4.
• Être sous dose stable de donépézil 10 mg PO par jour pour le traitement symptomatique du syndrome clinique d'Alzheimer. La dose doit être stable pendant ≥ 2 mois avant le dépistage.
• Être en bonne santé sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des mesures des signes vitaux (VS) et des électrocardiogrammes (ECG) effectués avant la randomisation.
• Avoir un Indice de Masse Corporelle (IMC) ≤ 35 kg/m^2.
• S'il s'agit d'une femme, est une femme en âge de procréer (WONCBP).
• S'il s'agit d'un homme, doit accepter de rester abstinent ou d'utiliser une contraception pendant la période d'intervention et pendant ≥ 28 jours après la dernière dose de l'intervention à l'étude.
• Avoir un accès veineux acceptable.

Critère d'exclusion:

• Présente un risque imminent d'automutilation, sur la base d'un entretien clinique et des réponses sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS), ou de préjudice à autrui de l'avis de l'enquêteur.
• A des antécédents d'anomalies ou de maladies endocriniennes, gastro-intestinales, cardiovasculaires, hématologiques, hépatiques, immunologiques, rénales, respiratoires, génito-urinaires ou neurologiques majeures (y compris les accidents vasculaires cérébraux et les convulsions chroniques).
• A des preuves d'un trouble psychiatrique cliniquement pertinent ou instable, basé sur les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition (DSM-5), y compris la schizophrénie ou un autre trouble psychotique, un trouble bipolaire ou un délire, au moment de la pré-étude (dépistage ) visite, ou a des antécédents de troubles psychiatriques cliniquement significatifs au cours des 5 dernières années.
• A des antécédents de cancer (malignité), à l'exception : 1.) d'un carcinome cutané non mélanomateux ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité ou ; 2.) Autres tumeurs malignes qui ont été traitées avec succès avec un suivi approprié et donc peu susceptibles de se reproduire pendant la durée de l'étude.
• Le participant a une clairance de la créatinine estimée (CrCl) ≤ 55 mL/min sur la base de la Modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD).
• A des antécédents d'allergies multiples et/ou graves importantes (p.
• Est positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps de l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• A subi une intervention chirurgicale majeure, a donné ou perdu 1 unité de sang (environ 500 ml) dans les 4 semaines précédant la visite de pré-étude (dépistage).
• Est incapable de s'abstenir ou anticipe l'utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants ou modérés du cytochrome P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4) et du CYP2C19 commençant environ 28 jours avant l'administration de la dose initiale du médicament à l'étude, tout au long de l'étude et jusqu'à la visite post-procès.
• A participé à une autre étude expérimentale dans les 4 semaines (ou 5 demi-vies, selon la plus grande) avant la visite de pré-étude (dépistage).
• A un intervalle QT corrigé en fréquence (QTc) ≥470 msec (pour les hommes) ou ≥480 msec (pour les femmes).
• Est un fumeur et/ou a utilisé de la nicotine ou des produits contenant de la nicotine (par exemple, patch à la nicotine et cigarette électronique) dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Consomme plus de 3 verres de boissons alcoolisées (1 verre équivaut approximativement à : bière [354 ml/12 onces], vin [118 ml/4 onces] ou spiritueux [29,5 ml/1 once]) par jour.
• Consomme des quantités excessives, définies comme plus de 6 portions de café, thé, cola, boissons énergisantes ou autres boissons contenant de la caféine par jour.
• Est un consommateur régulier de cannabis, de toute drogue illicite ou a des antécédents d'abus de drogues (y compris d'alcool) depuis environ 2 ans. Les participants doivent avoir un dépistage de drogue dans l'urine négatif avant la randomisation.