Vícedávková studie MK-4334 u účastníků s klinickým syndromem Alzheimerovy choroby (MK-4334-005)

Kritéria pro zařazení:

Účastníci s MCI

• Mít v anamnéze subjektivní pokles paměti s postupným nástupem a pomalou progresí po dobu alespoň jednoho roku před screeningem.
• Mít na základě klinického hodnocení dostatečně nedotčené obecné kognitivní funkce a aktivity každodenního života, aby nesplňovaly kritéria pro mírnou AD demenci podle Národního institutu neurologických a komunikativních nemocí a mrtvice/Asociace Alzheimerovy choroby a souvisejících poruch (NINCDS-ADRDA) kritéria.
• Mít skóre Mini Mental State Exam-2 (MMSE-2) ≥24.
• Mít skóre na stupnici klinické demence (CDR) 0,5, včetně skóre paměťové subškály ≥ 0,5.

Účastníci s AD

• Mít v anamnéze kognitivní a funkční pokles s postupným nástupem a pomalou progresí po dobu alespoň jednoho roku před screeningem.
• Splňte kritéria pro diagnózu pravděpodobné AD na základě kritérií NINCDS-ADRDA.
• Mít skóre MMSE-2 ≥ 12 až ≤ 24 při screeningu.
• Mít skóre CDR 1 až 2.

Všichni účastníci

• Mít Rosen-Modified Hachinski skóre ≤ 4.
• Buďte na stabilní dávce donepezilu 10 mg PO denně pro symptomatickou léčbu Alzheimerova klinického syndromu. Dávka musí být stabilní po dobu ≥ 2 měsíců před screeningem.
• Být v dobrém zdravotním stavu na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, měření vitálních funkcí (VS) a elektrokardiogramů (EKG) provedených před randomizací.
• Mít index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 35 kg/m^2.
• Pokud je žena, je to žena s potenciálem neplodit děti (WONCBP).
• Pokud muž, musí souhlasit, že buď zůstane abstinent, nebo bude používat antikoncepci během období intervence a po dobu ≥ 28 dnů po poslední dávce studijního intervence.
• Mít přijatelný žilní přístup.

Kritéria vyloučení:

• Je vystaven bezprostřednímu riziku sebepoškození na základě klinického rozhovoru a odpovědí na stupnici Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) nebo poškození ostatních podle názoru zkoušejícího.
• Má v anamnéze nekontrolované endokrinní, gastrointestinální, kardiovaskulární, hematologické, jaterní, imunologické, renální, respirační, genitourinární nebo závažné neurologické (včetně mrtvice a chronických záchvatů) abnormality nebo onemocnění.
• Má důkazy o klinicky relevantní nebo nestabilní psychiatrické poruše na základě kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-5), včetně schizofrenie nebo jiné psychotické poruchy, bipolární poruchy nebo deliria, v době před studiem (screening ) navštívit nebo má v anamnéze za posledních 5 let klinicky významnou psychiatrickou poruchu.
• má v anamnéze rakovinu (malignitu), kromě: 1.) adekvátně léčeného nemelanomatózního kožního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo; 2.) Jiné zhoubné nádory, které byly úspěšně léčeny vhodným sledováním, a proto je nepravděpodobné, že by se po dobu trvání studie opakovaly.
• Účastník má odhadovanou clearance kreatininu (CrCl) ≤ 55 ml/min na základě Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD).
• Má v anamnéze významné mnohočetné a/nebo závažné alergie (např. alergie na potraviny, léky, latex) nebo měl anafylaktickou reakci nebo významnou nesnášenlivost (tj. systémovou alergickou reakci) na léky na předpis nebo bez předpisu nebo na potraviny.
• Je pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
• Měl velký chirurgický zákrok, daroval nebo ztratil 1 jednotku krve (přibližně 500 ml) během 4 týdnů před návštěvou před studií (screeningem).
• Není schopen zdržet se nebo předvídat použití silných nebo středně silných inhibitorů nebo induktorů cytochromu P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4) a CYP2C19 počínaje přibližně 28 dny před podáním počáteční dávky studovaného léku, v průběhu studie a do posoudní návštěva.
• Zúčastnil se jiné výzkumné studie během 4 týdnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před návštěvou před studií (screeningem).
• Má frekvenčně korigovaný interval QT (QTc) ≥470 ms (pro muže) nebo ≥480 ms (pro ženy).
• Je kuřák a/nebo užil nikotin nebo produkty obsahující nikotin (např. nikotinovou náplast a elektronickou cigaretu) do 3 měsíců od screeningu.
• Vypije více než 3 sklenice alkoholických nápojů (1 sklenice přibližně odpovídá: pivu [354 ml/12 uncí], vínu [118 ml/4 unce] nebo destilované lihovině [29,5 ml/1 unce]) denně.
• Konzumuje nadměrné množství, definované jako více než 6 porcí kávy, čaje, koly, energetických nápojů nebo jiných kofeinových nápojů denně.
• Je pravidelným uživatelem konopí, jakýchkoli nelegálních drog nebo má v anamnéze užívání drog (včetně alkoholu) přibližně do 2 let. Účastníci musí mít před randomizací negativní test na drogy v moči.