Teste de Dose Múltipla de MK-4334 em Participantes com Síndrome Clínica de Alzheimer (MK-4334-005)

Critério de inclusão:

Participantes com MCI

• Ter histórico de declínio subjetivo da memória com início gradual e progressão lenta por pelo menos um ano antes da triagem.
• Ter a função cognitiva geral e as atividades da vida diária suficientemente intactas, com base na avaliação clínica, de modo a não atender aos critérios para demência leve da DA com base no Instituto Nacional de Doenças Neurológicas e Comunicativas e Associação de Derrame/Doença de Alzheimer e Distúrbios Relacionados (NINCDS-ADRDA) critério.
• Ter uma pontuação no Mini Exame do Estado Mental-2 (MMSE-2) ≥24.
• Ter uma pontuação na escala de Classificação de Demência Clínica (CDR) de 0,5, incluindo uma pontuação na subescala de memória ≥ 0,5.

Participantes com DA

• Ter histórico de declínio cognitivo e funcional com início gradual e progressão lenta por pelo menos um ano antes da triagem.
• Atende aos critérios para um diagnóstico de DA provável com base nos critérios NINCDS-ADRDA.
• Ter uma pontuação MMSE-2 ≥ 12 a ≤ 24 na triagem.
• Ter uma pontuação CDR de 1 a 2.

Todos os participantes

• Ter uma pontuação Hachinski modificada por Rosen ≤ 4.
• Estar em uma dose estável de donepezil 10 mg PO diariamente para tratamento sintomático da síndrome clínica de Alzheimer. A dose deve ser estável por ≥2 meses antes da triagem.
• Estar em boas condições de saúde com base no histórico médico, exame físico, medições de sinais vitais (VS) e eletrocardiogramas (ECGs) realizados antes da randomização.
• Ter um Índice de Massa Corporal (IMC) ≤ 35 kg/m^2.
• Se for do sexo feminino, é uma mulher sem potencial para engravidar (WONCBP).
• Se for do sexo masculino, deve concordar em permanecer abstinente ou usar contracepção durante o período de intervenção e por ≥28 dias após a última dose da intervenção do estudo.
• Ter acesso venoso aceitável.

Critério de exclusão:

• Está em risco iminente de autoagressão, com base em entrevista clínica e respostas na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS), ou de dano a outras pessoas na opinião do investigador.
• Tem um histórico de anormalidades ou doenças endócrinas, gastrointestinais, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, imunológicas, renais, respiratórias, geniturinárias ou neurológicas graves (incluindo acidente vascular cerebral e convulsões crônicas) ou doenças não controladas.
• Tem evidência de um transtorno psiquiátrico clinicamente relevante ou instável, com base nos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª Edição (DSM-5), incluindo esquizofrenia ou outro transtorno psicótico, transtorno bipolar ou delirium, no momento do pré-estudo (triagem ) visita, ou tem um histórico de transtorno psiquiátrico clinicamente significativo nos últimos 5 anos.
• Tem história de câncer (malignidade), exceto: 1.) carcinoma cutâneo não melanoma tratado adequadamente ou carcinoma in situ do colo do útero ou; 2.) Outras malignidades que foram tratadas com sucesso com acompanhamento adequado e, portanto, com pouca probabilidade de recorrência durante o estudo.
• O participante tem uma depuração de creatinina estimada (CrCl) ≤55 mL/min com base na Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD).
• Tem um histórico de alergias múltiplas e/ou graves significativas (por exemplo, alergia alimentar, medicamentosa, látex) ou teve uma reação anafilática ou intolerância significativa (ou seja, reação alérgica sistêmica) a medicamentos ou alimentos prescritos ou não prescritos.
• É positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Teve uma grande cirurgia, doou ou perdeu 1 unidade de sangue (aproximadamente 500 mL) dentro de 4 semanas antes da consulta pré-estudo (triagem).
• É incapaz de abster-se ou antecipar o uso de inibidores fortes ou moderados ou indutores do citocromo P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4) e CYP2C19 começando aproximadamente 28 dias antes da administração da dose inicial do medicamento do estudo, durante o estudo e até o visita pós-julgamento.
• Participou de outro estudo investigativo dentro de 4 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for maior) antes da visita pré-estudo (triagem).
• Tem um intervalo QT corrigido pela frequência (QTc) ≥470 mseg (para homens) ou ≥480 mseg (para mulheres).
• For fumante e/ou tiver usado nicotina ou produtos que contenham nicotina (por exemplo, adesivo de nicotina e cigarro eletrônico) dentro de 3 meses após a triagem.
• Consome mais de 3 copos de bebidas alcoólicas (1 copo é aproximadamente equivalente a: cerveja [354 mL/12 onças], vinho [118 mL/4 onças] ou destilados [29,5 mL/1 onça]) por dia.
• Consome quantidades excessivas, definidas como mais de 6 porções de café, chá, cola, bebidas energéticas ou outras bebidas com cafeína por dia.
• É um usuário regular de cannabis, quaisquer drogas ilícitas ou tem um histórico de abuso de drogas (incluindo álcool) em aproximadamente 2 anos. Os participantes devem ter uma triagem negativa de drogas na urina antes da randomização.