Ensayo de dosis múltiple de MK-4334 en participantes con síndrome clínico de Alzheimer (MK-4334-005)

Criterios de inclusión:

Participantes con DCL

• Tener antecedentes de disminución de la memoria subjetiva con inicio gradual y progresión lenta durante al menos un año antes de la selección.
• Tener la función cognitiva general y las actividades de la vida diaria lo suficientemente intactas, según la evaluación clínica, para no cumplir con los criterios de demencia por EA leve según el Instituto Nacional de Enfermedades Neurológicas y Comunicativas y Accidentes Cerebrovasculares/Asociación de Enfermedades de Alzheimer y Trastornos Relacionados (NINCDS-ADRDA) criterios.
• Tener una puntuación del Mini Examen del Estado Mental-2 (MMSE-2) ≥24.
• Tener una puntuación en la escala Clinical Dementia Rating (CDR) de 0,5, incluida una puntuación en la subescala de memoria ≥ 0,5.

Participantes con DA

• Tener antecedentes de deterioro cognitivo y funcional con inicio gradual y progresión lenta durante al menos un año antes de la selección.
• Cumplir con los criterios para un diagnóstico de EA probable según los criterios NINCDS-ADRDA.
• Tener una puntuación MMSE-2 ≥ 12 a ≤ 24 en la selección.
• Tener una puntuación CDR de 1 a 2.

Todos los participantes

• Tener un puntaje de Hachinski modificado por Rosen ≤ 4.
• Estar en una dosis estable de donepezil 10 mg PO diariamente para el tratamiento sintomático del síndrome clínico de Alzheimer. La dosis debe ser estable durante ≥2 meses antes de la selección.
• Gozar de buena salud según el historial médico, el examen físico, las mediciones de signos vitales (VS) y los electrocardiogramas (ECG) realizados antes de la aleatorización.
• Tener un índice de masa corporal (IMC) ≤ 35 kg/m^2.
• Si es mujer, es una mujer en edad fértil (WONCBP).
• Si es hombre, debe aceptar permanecer abstinente o usar métodos anticonceptivos durante el período de intervención y durante ≥28 días después de la última dosis de la intervención del estudio.
• Tener un acceso venoso aceptable.

Criterio de exclusión:

• Está en riesgo inminente de autolesionarse, según la entrevista clínica y las respuestas en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS), o de dañar a otros en la opinión del investigador.
• Tiene antecedentes de anomalías o enfermedades endocrinas, gastrointestinales, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, inmunológicas, renales, respiratorias, genitourinarias o neurológicas importantes (incluidos accidentes cerebrovasculares y convulsiones crónicas) no controladas.
• Tiene evidencia de un trastorno psiquiátrico clínicamente relevante o inestable, según los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 5.ª edición (DSM-5), que incluye esquizofrenia u otro trastorno psicótico, trastorno bipolar o delirio, en el momento del estudio previo (detección ) visita, o tiene antecedentes de trastorno psiquiátrico clínicamente significativo en los últimos 5 años.
• Tiene antecedentes de cáncer (malignidad), excepto por: 1.) carcinoma de piel no melanomatoso tratado adecuadamente o carcinoma in situ del cuello uterino o; 2.) Otras neoplasias malignas que se hayan tratado con éxito con un seguimiento adecuado y, por lo tanto, es poco probable que recurran durante la duración del estudio.
• El participante tiene una depuración de creatinina estimada (CrCl) ≤55 ml/min según la Modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD).
• Tiene antecedentes de alergias múltiples y/o graves significativas (p. ej., alergia a alimentos, medicamentos, látex), o ha tenido una reacción anafiláctica o intolerancia significativa (es decir, reacción alérgica sistémica) a medicamentos o alimentos recetados o sin receta.
• Es positivo para antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpos de hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
• Se sometió a una cirugía mayor, donó o perdió 1 unidad de sangre (aproximadamente 500 ml) dentro de las 4 semanas anteriores a la visita previa al estudio (selección).
• No puede abstenerse o prevé el uso de inhibidores o inductores potentes o moderados del citocromo P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4) y CYP2C19 a partir de aproximadamente 28 días antes de la administración de la dosis inicial del fármaco del estudio, durante todo el estudio y hasta el visita posterior al juicio.
• Ha participado en otro estudio de investigación dentro de las 4 semanas (o 5 semividas, lo que sea mayor) antes de la visita previa al estudio (selección).
• Tiene un intervalo QT con corrección de frecuencia (QTc) ≥470 mseg (para hombres) o ≥480 mseg (para mujeres).
• Es fumador y/o ha usado nicotina o productos que contienen nicotina (p. ej., parches de nicotina y cigarrillos electrónicos) dentro de los 3 meses posteriores a la evaluación.
• Consume más de 3 vasos de bebidas alcohólicas (1 vaso equivale aproximadamente a: cerveza [354 ml/12 onzas], vino [118 ml/4 onzas] o licores destilados [29,5 ml/1 onza]) por día.
• Consume cantidades excesivas, definidas como más de 6 porciones de café, té, cola, bebidas energéticas u otras bebidas con cafeína por día.
• Es un usuario habitual de cannabis, cualquier droga ilícita o tiene antecedentes de abuso de drogas (incluido el alcohol) en aproximadamente 2 años. Los participantes deben tener una prueba de detección de drogas en orina negativa antes de la aleatorización.