Испытание многократных доз MK-4334 у участников с клиническим синдромом Альцгеймера (MK-4334-005)

Критерии включения:

Участники с MCI

• Иметь в анамнезе субъективное ухудшение памяти с постепенным началом и медленным прогрессированием в течение как минимум одного года до скрининга.
• На основании клинической оценки иметь достаточно сохранные общие когнитивные функции и повседневную деятельность, чтобы не соответствовать критериям слабоумия при БА, установленным Национальным институтом неврологических и коммуникативных заболеваний и Ассоциации инсульта/болезни Альцгеймера и связанных с ними расстройств (NINCDS-ADRDA) критерии.
• Иметь балл ≥24 по Мини-экзамену психического состояния-2 (MMSE-2).
• Иметь балл по шкале клинического рейтинга деменции (CDR) 0,5, включая балл по подшкале памяти ≥ 0,5.

Участники с AD

• Иметь в анамнезе когнитивное и функциональное снижение с постепенным началом и медленным прогрессированием в течение как минимум одного года до скрининга.
• Соответствуют критериям диагноза вероятной БА, основанным на критериях NINCDS-ADRDA.
• Иметь балл MMSE-2 от ≥ 12 до ≤ 24 при скрининге.
• Иметь показатель CDR от 1 до 2.

Все участники

• Иметь шкалу Хачинского по шкале Розена ≤ 4.
• Принимать стабильную дозу донепезила 10 мг перорально ежедневно для симптоматического лечения клинического синдрома Альцгеймера. Доза должна быть стабильной в течение ≥2 месяцев до скрининга.
• Быть в добром здравии на основании истории болезни, физического осмотра, измерений основных показателей жизнедеятельности (VS) и электрокардиограмм (ЭКГ), выполненных до рандомизации.
• Иметь индекс массы тела (ИМТ) ≤ 35 кг/м^2.
• Если женщина, то это женщина с недетородным потенциалом (WONCBP).
• Если мужчина, должен согласиться либо воздерживаться от употребления наркотиков, либо использовать контрацепцию в течение периода вмешательства и в течение ≥28 дней после последней дозы исследуемого вмешательства.
• Иметь приемлемый венозный доступ.

Критерий исключения:

• Подвержен неминуемому риску причинения себе вреда на основании данных клинического опроса и ответов по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS) или причинения вреда другим, по мнению исследователя.
• Имеет в анамнезе неконтролируемые эндокринные, желудочно-кишечные, сердечно-сосудистые, гематологические, печеночные, иммунологические, почечные, респираторные, мочеполовые или серьезные неврологические (включая инсульт и хронические судороги) аномалии или заболевания.
• Имеет признаки клинически значимого или нестабильного психического расстройства на основании критериев Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, 5-е издание (DSM-5), включая шизофрению или другое психотическое расстройство, биполярное расстройство или делирий, во время предварительного исследования (скрининг ) посещение или наличие в анамнезе клинически значимого психического расстройства за последние 5 лет.
• Имеет в анамнезе рак (злокачественное новообразование), за исключением: 1.) адекватно леченного немеланоматозного рака кожи или рака in situ шейки матки или; 2.) Другие злокачественные новообразования, которые были успешно вылечены при соответствующем последующем наблюдении и, следовательно, вряд ли повторятся в течение всего периода исследования.
• У участника расчетный клиренс креатинина (CrCl) ≤55 мл/мин на основании модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD).
• Имеет в анамнезе значительные множественные и/или тяжелые аллергии (например, пищевая, лекарственная, латексная аллергия) или имел анафилактическую реакцию или значительную непереносимость (например, системную аллергическую реакцию) на лекарства или продукты питания, отпускаемые по рецепту или без рецепта.
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Перенес серьезную операцию, сдал или потерял 1 единицу крови (примерно 500 мл) в течение 4 недель до посещения перед исследованием (скрининг).
• Не может воздержаться или предполагает использование сильных или умеренных ингибиторов или индукторов цитохрома P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4) и CYP2C19, начиная примерно за 28 дней до введения начальной дозы исследуемого препарата, на протяжении всего исследования и до послесудебный визит.
• Принимал участие в другом исследовательском исследовании в течение 4 недель (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше) до посещения перед исследованием (скрининг).
• Имеет скорректированный по частоте интервал QT (QTc) ≥470 мс (для мужчин) или ≥480 мс (для женщин).
• Является курильщиком и/или употреблял никотин или никотинсодержащие продукты (например, никотиновый пластырь и электронную сигарету) в течение 3 месяцев после скрининга.
• Потребляет более 3 стаканов алкогольных напитков (1 стакан примерно эквивалентен: пиву [354 мл/12 унций], вину [118 мл/4 унции] или крепким спиртным напиткам [29,5 мл/1 унция]) в день.
• Потребляет чрезмерное количество, определяемое как более 6 порций кофе, чая, колы, энергетических напитков или других напитков с кофеином в день.
• Является постоянным потребителем каннабиса, любых запрещенных наркотиков или имеет историю злоупотребления наркотиками (включая алкоголь) в течение примерно 2 лет. Перед рандомизацией участники должны иметь отрицательный результат анализа мочи на наркотики.