65～80歳の初発多発性骨髄腫患者の高齢者向け治療
ボルテゾミブ-メルファランおよびプレドニゾン (VMP) による導入療法、その後レナリドミドおよびデキサメタゾン (Rd) 対カーフィルゾミブ、レナリドミドおよびデキサメタゾン (KRd) プラス/マイナス ダラツムマブ、18 サイクル、その後、レナリドミドおよびダラツムマブによる地固めおよび維持療法: 第 III 相, 65歳から80歳までの新たに診断された多発性骨髄腫患者を対象とした多施設無作為化試験
この研究は、無作為化、対照、非盲検、評価者盲検、3 つの並行群による多施設優越性試験として設計されており、無作為化後 18 か月での免疫表現型の完全奏効を主要評価項目としています。 ブロックのランダム化は、1:1:1 の割り当て比率で実行されます。
患者は前もって 3 つのアームに無作為に割り付けられます。 患者は、「標準」の PETHEMA アームを適切な高齢者 VMP x 9 + Rd x 9 (アーム 1、コントロール アーム)、KRd レジメン (アーム 2a) (18 サイクル)、または DARATUMUMAB と組み合わせた Carfilzomib-lenalidomida-dexametasona レジメン (アーム2b) (18 サイクル)。
調査の概要
状態
詳細な説明
18サイクル後、以前にダラツムマブを投与されていない患者（アーム1および2a）は、低用量のDARATUMUMABでレナリドミダ-デキサメタゾンの4サイクルによる強化を受けます。
この時点で (VMP-Rd および KRd アームの治療の 22 か月後、Carfilzomib-lenalidomida-dexametasona-DARATUMUMAB アームの 18 か月後)、患者は MRD ステータスに従って、フローごとに層別化され、MRD- および MRD+ グループの両方で分類されます。患者は、次のように 1:1 の割り当て比率で無作為化されます。
- それ以上治療しないか、
- DARATUMUAB-R による継続的治療（ダラツムマブとレナリドミドを最長 2 年間、その後レナリドミドを進行まで継続）。
生物学的再発を示す維持療法を受けていない患者は、DARATUMUAB-R で再チャレンジされます。
翻訳部分は、異形成モニタリング（特に低用量アームでのボルテゾミブ-メルファラン-プレドニソナ + レナリドミダ-デキサメタゾンに関連）、クローン進化/耐性のフォローアップ、および免疫再構築の縦断的フォローアップとMRDステータス（診断時、 9 か月、18 か月、22 か月および治療中止）。
この試験は、2 段階の研究 (導入、その後の統合および維持) として設計されています。 第 1 段階は確認段階であり、主要な有効性の目的に対処します。 第 2 段階は探索的であり、二次的な有効性と安全性の目的に取り組みます。
最初の段階では、治験責任医師は最適化された標準的な誘導ボルテゾミブ、タリドミダ、プレドニゾン、その後の Rd (18 サイクル) と KRd を比較します。これは、ダラツムマブの有無にかかわらず、この試験でテストされます x 18 サイクル。 この段階の主な目的は、誘導の最後に次世代フローによって評価された免疫表現型の完全奏効率を比較することです。
第 2 段階は探索的であり、統合フェーズと保守フェーズが含まれます。 この第 2 段階の主な目的は次のとおりです。
- さまざまな治療段階（導入、地固め、維持）の終了時の PFS に関して、上記の導入戦略を比較します。
- ダラツムマブ-レナリドミドによる地固め療法が、対照群で治療された患者とダラツムマブなしでKRdを受けた患者のMRDレベルを低下させる能力を調査すること。 さらに、この短期間の統合が、KRd + ダラツムマブによる長期導入の潜在的な利点を無効にできるかどうかを調査します。
- PFS を延長するための MRD ステータス（陽性または陰性）に応じた維持療法の価値を調査する（レナリドマイドとダラツムマブによる維持療法を受けるか受けないかの 2 回目のランダム化後）。 MRD+ および MRD- サブグループの両方で、生物学的進行が見られ、PFS が打ち切られたらすぐに、レナリドマイド - ダラツムマブで再チャレンジするよう提案されます。 さらに、「無維持」に無作為に割り付けられた患者の 30% が最初の 1 年の間に再発または進行した場合、すべての患者が維持療法を受けるようにプロトコルが修正されます。
研究者らは、MRDクリアランスの速度論を通じて評価された、可能な限り最良かつ最も持続的な反応を得るように設計された、ここで提案された多剤連続「集中的」アプローチが、健康な高齢患者における将来の臨床診療の確立に影響を与える可能性があると考えています. さらに、MRD 分析 (次世代フロー (NGF)、NGS、および CT-PET に基づく) に加えて、免疫プロファイル、クローン選択、形成異常の特徴および循環腫瘍細胞の分析を含む包括的な生物学的調査が、よりよく理解するために計画されています。患者の転帰と骨髄腫の生物学との関係。
全体的な治療計画は、SCT戦略の候補ではないが、比較的集中的な治療戦略に耐えるのに十分なNDMM患者向けに設計されています。 International Myeloma Working Group のガイドラインと、高齢患者を対象とした GEM2010 試験で得られた結果に従って、この試験を 65 歳から 80 歳の高齢患者に限定することにしました。治療は忍容性が低い [1]。
治験責任医師は、総合的な健康状態評価スケール（血液学における高齢者評価、GAH スケール、附属書 11）を使用してフレイルを評価します。これは、血液疾患の患者ですでに検証されており、多発性骨髄腫患者での予備的な結果です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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A Coruña、スペイン
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
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Albacete、スペイン
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
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Alicante、スペイン
- Hospital General Universitario de Alicante
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Badalona、スペイン
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol (ICO Badalona)
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Barcelona、スペイン
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、スペイン
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Barcelona、スペイン
- Hospital Universitari Vall d´Hebrón
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Barcelona、スペイン
- ICO L´Hospitalet
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Bilbao、スペイン
- Hospital Universitario de Cruces
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Cáceres、スペイン
- Complejo Hospitalario de Cáceres
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Córdoba、スペイン
- Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
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Gijón、スペイン
- Hospital de Cabueñes
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Girona、スペイン
- Hospital Universitari Dr. Josep Trueta (ICO Girona)
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Jerez De La Frontera、スペイン
- Hospital de Especialidades de Jerez de La Frontera
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Las Palmas De Gran Canaria、スペイン
- Complejo Hospitalario Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
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León、スペイン
- Complejo Asistencial Universitario de León
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Lleida、スペイン
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
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Logroño、スペイン
- Hospital San Pedro
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Lugo、スペイン
- Complejo Hospitalario Lucus Augusti
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MAdrid、スペイン
- Hospital 12 de Octubre
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Madrid、スペイン
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid、スペイン
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario de La Princesa
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario Infanta Leonor
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
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Madrid、スペイン
- HU Gregorio Marañón
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Manresa、スペイン
- Hospital San Joan de Deu (Althaia)
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Murcia、スペイン
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
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Murcia、スペイン
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
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Murcia、スペイン
- Hospital General Universitario Santa Lucía
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Málaga、スペイン
- Hospital Virgen de la Victoria
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Málaga、スペイン
- Hospital Costa del Sol
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Oviedo、スペイン
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Palma De Mallorca、スペイン
- Hospital Son Llatzer
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Palma De Mallorca、スペイン
- Hospital Universitario Son Espases
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Pamplona、スペイン
- Clinica Universitaria de Navarra
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Pamplona、スペイン
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Pontevedra、スペイン
- Complejo Hospitalario de Pontevedra
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Salamanca、スペイン
- Hospital Universitario De Salamanca
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San Sebastián、スペイン
- Hospital Universitario de Donostia
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Santa Cruz De Tenerife、スペイン
- Complejo Hospitalario Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
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Santander、スペイン
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Santiago De Compostela、スペイン
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
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Segovia、スペイン
- Hospital General de Segovia
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Sevilla、スペイン
- H. Universitario Virgen de Rocío
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Sevilla、スペイン
- Hospital Nuestra Señona de Valme
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Tarragona、スペイン
- Hospital Universitari Joan XXIII De Tarragona
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Tenerife、スペイン
- Hospital Universitario de Canarias
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Toledo、スペイン
- Complejo Hospitalario de Toledo (Virgen de la Salud)
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Valencia、スペイン
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Valencia、スペイン
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Valencia、スペイン
- Hospital Universitario Dr. Peset Aleixandre
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Vigo、スペイン
- Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
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Vitoria、スペイン
- Hospital Txagorritxu
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Zaragoza、スペイン
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Zaragoza、スペイン
- Hospital Clinico Lozano Blesa
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 2014年に発行されたIMWGによると、積極的な治療を開始する必要がある新たに診断された多発性骨髄腫患者
- 65 歳から 80 歳までの年齢、両方を含む
- 総合的な健康状態評価スケール (血液学における老年評価、GAH スケール、付属書 11) (0-94 ポイント GAH スケール) を使用して評価された適合患者。 句読点が42以下の患者が含まれます。
- 署名済みのインフォームド コンセント
- 患者は、次のように定義された測定可能な疾患を持っている必要があります。
分泌型多発性骨髄腫の場合、測定可能な疾患は、定量化可能なモノクローナル成分の存在、≥ 0.5 g/dL、または尿軽鎖排泄量が 200 mg/24 時間以上であると定義されます。
分泌型または非分泌型の多発性骨髄腫の場合、影響を受ける血清遊離軽鎖のレベルは 10 mg/dL 以上 (遊離軽鎖比が異常な状態で 100 mg/L 以上) である必要があります。
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance status ≤2
- 余命3ヶ月以上
- 適切な臓器機能:
血小板数≧50000/mm3、ヘモグロビン≧8g/dl、絶対好中球数≧1000/mm3。 BM浸潤が原因である場合にのみ、より低い値が許可されます。
アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニントランスアミナーゼ (ALT) ≤ 2.5 x 正常上限。
総ビリルビン: ≤2 x 正常上限。 血清クレアチニン≦2mg/dl。 アルブミン値が範囲外の患者では、カルシウム ≤14mg/dl または補正血清カルシウム ≤14mg/dl 左心室駆出率 ≥ 40%
- 治験責任医師の裁量により、患者はすべての研究要件を順守できなければなりません。
- レナリドマイドを投与された男性患者は、精管切除が成功した場合でも、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性と性的接触をするたびに、治験薬を服用している間はコンドームの使用を約束する必要があります。または完全な禁欲を実践する（これが被験者の好みの通常のライフスタイルである場合）。投与中断期間中および治療完了後少なくとも 30 日間を含む。 また、レナリドマイド投与中の男性は、投与中断期間を含む治験薬治療中、および治療終了後少なくとも 90 日間は、精液または精子を提供しないことを確約する必要があります。
注: この臨床試験に含まれる患者の年齢 (65 歳から 80 歳の間、両方を含む) を考えると、出産の可能性のある女性 (FCBP) の可能性はないため、妊娠予防プログラム (付録 12) が変更されました。によると。
除外基準:
- 81歳以上または65歳未満の患者
- -GAHスケール（付録11）（> 43ポイントのGAHスケール）による適合に適格でない患者
- -以前に多発性骨髄腫の治療を受けた患者。ただし、緊急の場合のステロイドパルス、ビスフォスフォネートまたは抗痛覚放射線療法の投与、または何らかの緊急を必要とする形質細胞腫の存在による場合を除きます。
- 精管切除が成功したとしても、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性と性的接触をするたびにコンドームを使用することに同意しない男性、または完全な禁欲を実践することに同意しない男性（これが望ましい場合）および被験者の通常のライフスタイル）。
- 左室駆出率
- その他の関連疾患または有害な臨床状態:
-臨床試験に含める前の6か月以内の心筋梗塞 NYHA機能クラスIII〜IV、心不全、制御不能な狭心症、制御不能な心室性不整脈または急性虚血が心電図または伝導系の異常で検出された。
-重大な神経学的または精神障害の病歴。 アクティブな感染。 -重大な非腫瘍性肝疾患（例、肝硬変、活動性慢性肝炎）。
コントロール不良の動脈性高血圧。 -インフォームドコンセントフォームの理解を妨げる深刻な病状または精神疾患。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性、B型肝炎表面抗原陽性、または活動性のC型肝炎感染
- 治療またはフォローアッププロトコルを遵守する患者の能力の制限。
- コントロールされていない内分泌疾患（すなわち 真性糖尿病、甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症) (すなわち 過去 1 か月以内に関連する薬の変更が必要な場合、または過去 3 か月以内に入院が必要な場合)。
- -含める前の14日以内にグレード2以上の末梢神経障害を有する患者。
- -治験薬またはその賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症。
- -過去30日間に治験薬で治療された患者。
- -急性びまん性浸潤性肺疾患および/または心膜疾患の患者。
- 抗血栓療法を受けることができない、または受けたくない患者。
- 重度の慢性閉塞性肺疾患 (COPD) または喘息の患者で、最初の 1 分間の努力呼気量 (FEVI) が 50% 未満。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：VMP x 9 + レナリドミダ-デキサメタゾン x 9
ボルテゾミブ-メルファラン-プレドニゾン。メルファラン: 9mg/m2D1-4.
プレドニゾン: 60mg/m2D1-4.
ボルテゾミブ：1.3mg/m2
1 つの 6 週間サイクル D1、4、8、11、22、25、29、および 32。続いて 8 つの 4 週間サイクル D1、8、15、および 22 低用量のレナリドミダ-デキサメタソナ
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プレドニゾン
デキサメタゾン
ボルテゾミブ
レナリドミド
メルファラン
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実験的：カーフィルゾミブ-レナリドミダ-デキサメタゾンレジメン
カーフィルゾミブ: 1 サイクル目: 1 日目に 20mg/m2、2、8、9 & 15、16 日目に 36 mg/m2。
2 番目のサイクル: 36 mg/m2 日 1、2、8、9 & 15、16。
サイクル 3-18: 56 mg/m2 日 1, 8 & 15.レナリドミダ: 25 mg, d1-21 デキサメタゾン: 40 mg, d1, 8, 15, 2218 28 日サイクル
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デキサメタゾン
レナリドミド
カーフィルゾミブ
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実験的：カーフィルゾミブ - レナリドミダ - デキサメタゾンとダラツムマブ
カーフィルゾミブ: 1 サイクル目: 1 日目に 20mg/m2、2、8、9 & 15、16 日目に 36 mg/m2。
2 番目のサイクル: 36 mg/m2 日 1、2、8、9 & 15、16。
サイクル 3 ～ 18: 1、8、15 日目に 56 mg/m2。
レナリドミダ: 25 mg、d1-21 デキサメタゾン: 40 mg、d1、8、15、22。サイクル 3 および 4 の 1 日目および 15 日目。サイクル 5 ～ 18 の 1 日目
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デキサメタゾン
レナリドミド
カーフィルゾミブ
ダラツムマブ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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完全応答数に関する有効性
時間枠：18ヶ月
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幹細胞移植の候補ではない、新たに多発性骨髄腫と診断された患者に対するスペインの標準治療の、18か月での免疫表現型完全奏効の割合、
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18ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：Joan Bladé, Dr、Hospital Clinic of Barcelona
- スタディチェア：Jesús F San Miguel、Clinica Universidad de Navarra
- スタディチェア：Juan Jose Lahuerta, Dr、Hospital 12 de Octubre
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 心血管疾患
- 血管疾患
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- 新生物
- リンパ増殖性疾患
- 免疫増殖性疾患
- 血液疾患
- 出血性疾患
- 止血障害
- パラタンパク血症
- 血液タンパク質障害
- 多発性骨髄腫
- 新生物、形質細胞
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 自律神経剤
- 末梢神経系エージェント
- 抗炎症剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 免疫抑制剤
- 免疫学的要因
- 制吐薬
- 胃腸薬
- グルココルチコイド
- ホルモン
- ホルモン、ホルモン代替物、およびホルモン拮抗薬
- 抗腫瘍剤、ホルモン剤
- 抗悪性腫瘍薬、アルキル化
- アルキル化剤
- 骨髄破壊的アゴニスト
- 血管新生阻害剤
- 血管新生調節剤
- 成長物質
- 成長阻害剤
- デキサメタゾン
- レナリドミド
- ダラツムマブ
- プレドニゾン
- メルファラン
- ボルテゾミブ
その他の研究ID番号
- GEM2017FIT
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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