Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение пожилых пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой в возрасте от 65 до 80 лет

13 сентября 2022 г. обновлено: PETHEMA Foundation

Индукционная терапия бортезомибом-мелфаланом и преднизоном (VMP) с последующим назначением леналидомида и дексаметазона (Rd) в сравнении с карфилзомибом, леналидомидом и дексаметазоном (KRd) плюс/минус даратумумаб, 18 циклов, с последующей консолидирующей и поддерживающей терапией леналидомидом и даратумумабом: фаза III, Многоцентровое рандомизированное исследование пожилых людей с недавно диагностированной множественной миеломой в возрасте от 65 до 80 лет

Исследование разработано как рандомизированное, контролируемое, открытое, слепое, многоцентровое исследование превосходства с тремя параллельными группами и первичной конечной точкой полного иммунофенотипического ответа через 18 месяцев после рандомизации. Рандомизация блоков будет выполняться с соотношением распределения 1:1:1.

Пациенты будут рандомизированы в 3 группы. Пациенты будут получать «стандартную» группу PETHEMA для подходящих пожилых людей VMP x 9 + Rd x 9 (группа 1, контрольная группа), схему KRd (группа 2a) (18 циклов) или схему карфилзомиб-леналидомида-дексаметазона в сочетании с ДАРАТУМУМАБ (группа 2б) (18 циклов).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

После 18 циклов пациенты, ранее не получавшие даратумумаб (группы 1 и 2а), получат консолидацию с 4 циклами леналидомида-дексаметазона в низкой дозе-ДАРАТУМАМАБ.

На этом этапе (через 22 месяца лечения в группе VMP-Rd и KRd и через 18 месяцев в группе карфилзомиб-леналидомида-дексаметазона-ДАРАТУМУМАБ) пациенты будут стратифицированы в соответствии со статусом MRD по потоку и в обеих группах MRD- и MRD+, пациенты будут рандомизированы с соотношением распределения 1:1 в:

  1. никакого дальнейшего лечения или
  2. непрерывное лечение ДАРАТУМУМАБ-Р (даратумумаб плюс леналидомид до 2 лет, а затем непрерывный леналидомид до прогрессирования).

Пациентам, не получающим поддерживающую терапию, у которых наблюдается биологический рецидив, будет назначена повторная стимуляция ДАРАТУМУМАБ-Р.

Трансляционная часть будет очень надежной с мониторингом дисплазии (особенно актуально для группы бортезомиб-мелфалан-преднизона + леналидомида-дексаметазон в группе с низкими дозами), последующим наблюдением за клональной эволюцией/резистентностью и продольным наблюдением за восстановлением иммунитета наряду со статусом MRD (при постановке диагноза, 9 месяцев, 18 месяцев, 22 месяца и прекращение лечения).

Испытание разработано как двухэтапное исследование (индукция, за которой следует консолидация и поддержание). Первый этап является подтверждающим и направлен на достижение основной цели эффективности. Второй этап является исследовательским и направлен на вторичные цели эффективности и безопасности.

На первом этапе исследователи будут сравнивать оптимизированную стандартную индукцию бортезомибом, талидомидом и преднизолоном, а затем Rd (18 циклов) с KRd, который будет тестироваться в этом испытании с даратумумабом или без него x 18 циклов. Основная цель на этом этапе будет состоять в том, чтобы сравнить частоту полного иммунофенотипического ответа, оцененную потоком следующего поколения в конце индукции.

Второй этап является исследовательским и включает этапы консолидации и обслуживания. На втором этапе основными задачами являются:

  1. Сравнить вышеупомянутые стратегии индукции с точки зрения ВБП в конце различных фаз лечения (индукция, консолидация и поддержание).
  2. Изучить способность консолидации с комбинацией даратумумаб-леналидомид снижать уровни MRD у пациентов, получавших лечение в контрольной группе, а также у пациентов, получавших KRd без даратумумаба. Кроме того, мы изучим, может ли эта короткая консолидация свести на нет потенциальную пользу от продолжительной индукции комбинацией KRd+даратумумаб.
  3. Изучить ценность поддерживающей терапии в зависимости от статуса МОБ (положительного или отрицательного) для продления ВБП (после второй рандомизации для получения или отказа от поддерживающей терапии леналидомидом и даратумумабом). Поддерживающая терапия» как в подгруппах с МОБ+, так и в подгруппах с МОБ-, им будет предложено повторное введение леналидомида-даратумумаба, как только у них будет биологическое прогрессирование и они будут подвергнуты цензуре на предмет ВБП. Более того, если у 30% пациентов, рандомизированных в группу «не поддерживающих», в течение первого года возникнет рецидив или прогресс, в протокол будут внесены поправки, чтобы все пациенты получали поддерживающую терапию.

Исследователи считают, что предлагаемый здесь последовательный «интенсивный» подход с несколькими препаратами, предназначенный для получения наилучшего возможного и наиболее длительного ответа, оцениваемого по кинетике клиренса MRD, может оказать влияние на установление будущей клинической практики у здоровых пожилых пациентов. Более того, в дополнение к анализу MRD (на основе потока следующего поколения (NGF), NGS и CT-PET) запланированы всесторонние биологические исследования, включая иммунопрофиль, клональную селекцию, анализ диспластических признаков и циркулирующих опухолевых клеток, чтобы лучше понять взаимосвязь между исходом пациентов и биологией миеломы.

Общий план лечения был разработан для пациентов с NDMM, которые не являются кандидатами на стратегии SCT, но достаточно здоровы, чтобы переносить относительно интенсивную терапевтическую стратегию. В соответствии с руководящими принципами Международной рабочей группы по миеломе, а также результатами, полученными в нашем исследовании GEM2010 для пожилых пациентов, мы решили ограничить это исследование, чтобы охватить пожилых пациентов в возрасте от 65 до 80 лет, потому что, по нашему опыту, пациенты старше 80 лет обычно проходят интенсивную терапию. лечение плохо переносится [1].

Исследователи будут оценивать слабость с использованием комплексной шкалы оценки состояния здоровья (гериатрическая оценка в гематологии, шкала GAH, приложение 11), уже проверенной у пациентов с гематологическими заболеваниями и предварительных результатов у пациентов с множественной миеломой.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

462

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • A Coruña, Испания
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Albacete, Испания
        • Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
      • Alicante, Испания
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Badalona, Испания
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol (ICO Badalona)
      • Barcelona, Испания
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Universitari Vall d´Hebrón
      • Barcelona, Испания
        • ICO L´Hospitalet
      • Bilbao, Испания
        • Hospital Universitario de Cruces
      • Cáceres, Испания
        • Complejo Hospitalario de Cáceres
      • Córdoba, Испания
        • Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
      • Gijón, Испания
        • Hospital de Cabueñes
      • Girona, Испания
        • Hospital Universitari Dr. Josep Trueta (ICO Girona)
      • Jerez De La Frontera, Испания
        • Hospital de Especialidades de Jerez de La Frontera
      • Las Palmas De Gran Canaria, Испания
        • Complejo Hospitalario Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
      • León, Испания
        • Complejo Asistencial Universitario de León
      • Lleida, Испания
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
      • Logroño, Испания
        • Hospital San Pedro
      • Lugo, Испания
        • Complejo Hospitalario Lucus Augusti
      • MAdrid, Испания
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Испания
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Испания
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Madrid, Испания
        • HU Gregorio Marañón
      • Manresa, Испания
        • Hospital San Joan de Deu (Althaia)
      • Murcia, Испания
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Murcia, Испания
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer
      • Murcia, Испания
        • Hospital General Universitario Santa Lucía
      • Málaga, Испания
        • Hospital Virgen de la Victoria
      • Málaga, Испания
        • Hospital Costa del Sol
      • Oviedo, Испания
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Palma De Mallorca, Испания
        • Hospital Son Llatzer
      • Palma De Mallorca, Испания
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Pamplona, Испания
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Pamplona, Испания
        • Complejo Hospitalario de Navarra
      • Pontevedra, Испания
        • Complejo Hospitalario de Pontevedra
      • Salamanca, Испания
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • San Sebastián, Испания
        • Hospital Universitario de Donostia
      • Santa Cruz De Tenerife, Испания
        • Complejo Hospitalario Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
      • Santander, Испания
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Santiago De Compostela, Испания
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
      • Segovia, Испания
        • Hospital General de Segovia
      • Sevilla, Испания
        • H. Universitario Virgen de Rocío
      • Sevilla, Испания
        • Hospital Nuestra Señona de Valme
      • Tarragona, Испания
        • Hospital Universitari Joan XXIII De Tarragona
      • Tenerife, Испания
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Toledo, Испания
        • Complejo Hospitalario de Toledo (Virgen de la Salud)
      • Valencia, Испания
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Испания
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Испания
        • Hospital Universitario Dr. Peset Aleixandre
      • Vigo, Испания
        • Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
      • Vitoria, Испания
        • Hospital Txagorritxu
      • Zaragoza, Испания
        • Hospital Universitario Miguel Servet
      • Zaragoza, Испания
        • Hospital Clinico Lozano Blesa

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 61 год до 76 лет (Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с впервые диагностированной множественной миеломой, которым необходимо начать активное лечение согласно данным IMWG, опубликованным в 2014 г.
  • Возраст от 65 до 80 лет, оба включены
  • Пригодность пациента оценивали с использованием комплексной шкалы оценки состояния здоровья (гериатрическая оценка в гематологии, шкала GAH, приложение 11) (0-94 балла по шкале GAH). Будут включены пациенты с пунктуацией ≤42.
  • Подписанное информированное согласие
  • У пациентов должно быть измеримое заболевание, определяемое следующим образом:

Для секреторной множественной миеломы поддающееся измерению заболевание определяется как наличие поддающегося количественному измерению моноклонального компонента ≥ 0,5 г/дл или экскреция легких цепей с мочой составляет 200 мг/24 ч или выше.

Для слабосекреторной или несекреторной множественной миеломы уровень свободных легких цепей в пораженной сыворотке должен быть ≥ 10 мг/дл (≥ 100 мг/л с аномальным соотношением свободных легких цепей)

  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤2
  • Продолжительность жизни более 3 месяцев
  • Адекватные функции органов:

Количество тромбоцитов ≥ 50000/мм3, гемоглобин ≥ 8 г/дл и абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм3. Более низкие значения допускаются только в том случае, если они обусловлены инфильтрацией БМ.

Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 x Верхний предел нормы.

Общий билирубин: ≤2 x верхний предел нормы. Креатинин сыворотки ≤ 2 мг/дл. Кальций ≤14 мг/дл или скорректированный кальций сыворотки ≤14 мг/дл у пациентов, у которых уровень альбумина выходит за пределы нормы Фракция выброса левого желудочка ≥ 40%

  • По усмотрению исследователя пациент должен быть в состоянии соблюдать все требования исследования.
  • Пациенты мужского пола, получающие леналидомид, должны использовать презерватив во время приема исследуемого препарата каждый раз, когда он вступает в половой контакт с беременной женщиной или женщиной детородного возраста, даже если он перенес успешную вазэктомию; или практиковать полное воздержание (когда это предпочтительный и обычный образ жизни субъекта); в том числе в периоды перерывов в приеме и в течение как минимум 30 дней после завершения лечения. Также мужчины, принимающие леналидомид, должны взять на себя обязательство не сдавать сперму или сперму во время лечения исследуемым препаратом, в том числе в периоды перерывов в приеме, и в течение как минимум 90 дней после завершения лечения.

ПРИМЕЧАНИЕ. Учитывая возраст пациентов, которые будут включены в это клиническое исследование (от 65 до 80 лет, оба включены), вероятность наличия женщин детородного возраста (FCBP) отсутствует, поэтому Программа предотвращения беременности (приложение 12) была изменена. соответственно.

Критерий исключения:

  • Пациенты старше 81 года или моложе 65 лет
  • Пациенты, которые не подходят по шкале GAH (приложение 11) (>43 балла по шкале GAH)
  • Пациенты, которые ранее получали лечение по поводу множественной миеломы, за исключением пульс-стероидов в случае неотложной помощи, введения бисфосфонатов или противоболевой лучевой терапии или в связи с наличием плазмацитом, требующих неотложной помощи.
  • Мужчины, которые не согласны использовать презерватив каждый раз, когда он вступает в половой контакт с беременной женщиной или женщиной детородного возраста, даже если он перенес успешную вазэктомию, или мужчины, которые не согласны практиковать полное воздержание (если это предпочтительно). и обычный образ жизни субъекта).
  • Фракция выброса левого желудочка
  • Другие соответствующие заболевания или неблагоприятные клинические состояния:

Инфаркт миокарда в течение 6 мес до включения в клиническое исследование А по NYHA функционального класса III-IV, сердечная недостаточность, неконтролируемая стенокардия, неконтролируемая желудочковая аритмия или острая ишемия, выявленная электрокардиографически, или аномалии проводящей системы.

История значительных неврологических или психических расстройств. Активная инфекция. Значительное неопухолевое заболевание печени (например, цирроз, активный хронический гепатит).

Плохо контролируемая артериальная гипертензия. Любое серьезное заболевание или психическое заболевание, которое может помешать пониманию формы информированного согласия.

  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный, поверхностный антиген гепатита В положительный или активная инфекция гепатита С
  • Ограничение способности пациента соблюдать протокол лечения или последующего наблюдения.
  • Неконтролируемые эндокринные заболевания (т.е. сахарный диабет, гипотиреоз или гипертиреоз) (т.е. требующие соответствующих изменений в лечении в течение последнего месяца или госпитализации в течение последних 3 месяцев).
  • Пациенты с периферической нейропатией ≥ 2 степени в течение 14 дней до включения.
  • Известная повышенная чувствительность к любому из исследуемых препаратов или их вспомогательным веществам.
  • Пациенты, получавшие любой исследуемый препарат в течение предшествующих 30 дней.
  • Пациенты с острым диффузным инфильтративным заболеванием легких и/или перикардитом.
  • Пациенты, которые не могут или не хотят проходить антитромботическую терапию.
  • Пациенты с тяжелой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) или бронхиальной астмой с объемом форсированного выдоха в первую минуту (FEVI) менее 50%.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: ВМП x 9 + леналидомида-дексаметазон x 9
Бортезомиб-мелфалан-преднизолон. Мелфалан: 9 мг/м²D1-4. Преднизолон: 60 мг/м2D1-4. Бортезомиб: 1,3 мг/м2 Один 6-недельный цикл D1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 и 32; с последующим восьминедельным циклом D1, 8, 15 и 22 леналидомида-дексаметазона в низкой дозе
Лекарство: Преднизолон
Преднизолон
Лекарство: Дексаметазон
Дексаметазон
Лекарство: Бортезомиб
Бортезомиб
Лекарство: Леналидомид.
Леналидомид
Лекарство: Мелфалан
Мелфалан
Экспериментальный: Режим карфилзомиб-леналидомида-дексаметазон
карфилзомиб: 1-й цикл: 20 мг/м2 в день 1 и 36 мг/м2 в дни 2, 8, 9 и 15, 16. 2-й цикл: 36 мг/м2 дни 1, 2, 8, 9 и 15, 16. Циклы 3–18: 56 мг/м2, дни 1, 8 и 15. Леналидомида: 25 мг, дни 1–21 Дексаметазон: 40 мг, дни 1, 8, 15, 22–18 28-дневный цикл
Лекарство: Дексаметазон
Дексаметазон
Лекарство: Леналидомид.
Леналидомид
Лекарство: Карфилзомиб
Карфилзомиб
Экспериментальный: Карфилзомиб-леналидомида-дексаметазон с даратумумабом
Карфилзомиб: 1-й цикл: 20 мг/м2 в день 1 и 36 мг/м2 в дни 2, 8, 9 и 15, 16. 2-й цикл: 36 мг/м2 дни 1, 2, 8, 9 и 15, 16. Циклы 3-18: 56 мг/м2 дни 1, 8 и 15. Леналидомида: 25 мг, дни 1-21 Дексаметазон: 40 мг, дни 1, 8, 15, 22. Даратумумаб 1800 мг подкожно 1, 8, 15, 22 дни циклов 1-2; 1-й и 15-й дни 3-го и 4-го циклов; 1-й день циклов с 5 по 18
Лекарство: Дексаметазон
Дексаметазон
Лекарство: Леналидомид.
Леналидомид
Лекарство: Карфилзомиб
Карфилзомиб
Лекарство: Даратумумаб
Даратумумаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность с точки зрения количества полных ответов
Временное ограничение: 18 месяцев
Частота полных иммунофенотипических ответов через 18 месяцев стандартного лечения в Испании для пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой, не являющихся кандидатами на трансплантацию стволовых клеток,
18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

PETHEMA Foundation

Следователи

  • Учебный стул: Joan Bladé, Dr, Hospital Clinic of Barcelona
  • Учебный стул: Jesús F San Miguel, Clinica Universidad de Navarra
  • Учебный стул: Juan Jose Lahuerta, Dr, Hospital 12 de Octubre

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 октября 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июля 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 января 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 ноября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 ноября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 ноября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 сентября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 сентября 2022 г.

Последняя проверка

1 сентября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GEM2017FIT

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться