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Traitement des patients âgés entre 65 et 80 ans atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué

13 septembre 2022 mis à jour par: PETHEMA Foundation

Traitement d'induction avec bortézomib-melphalan et prednisone (VMP) suivi de lénalidomide et dexaméthasone (Rd) versus carfilzomib, lénalidomide et dexaméthasone (KRd) plus/moins daratumumab, 18 cycles, suivis d'un traitement de consolidation et d'entretien avec lénalidomide et daratumumab : phase III, Essai multicentrique randomisé sur des patients âgés en bonne forme et récemment diagnostiqués d'un myélome multiple âgés de 65 à 80 ans

L'étude est conçue comme un essai de supériorité randomisé, contrôlé, ouvert, à l'insu de l'évaluateur, multicentrique avec trois groupes parallèles et le critère d'évaluation principal des réponses immunophénotypiques complètes à 18 mois après la randomisation. La randomisation des blocs sera effectuée avec un ratio d'allocation de 1:1:1.

Les patients seront randomisés en 3 bras. Les patients recevront un bras PETHEMA "standard" pour les personnes âgées aptes VMP x 9 + Rd x 9 (bras 1, bras contrôle), un schéma KRd (bras 2a) (18 cycles) ou un schéma Carfilzomib-lenalidomida-dexametasona associé à DARATUMUMAB (bras 2b) (18 cycles).

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Après 18 cycles, les patients n'ayant pas reçu de daratumumab auparavant (bras 1 et 2a), recevront une consolidation avec 4 cycles de Lenalidomida-dexaméthasone à faible dose-DARATUMUMAB.

À ce stade (après 22 mois de traitement pour le bras VMP-Rd et KRd et après 18 mois pour le bras Carfilzomib-lenalidomida-dexametasona-DARATUMUMAB), les patients seront stratifiés en fonction du statut MRD par flux et dans les groupes MRD- et MRD+, les patients seront randomisés avec un ratio d'allocation de 1:1 pour :

  1. aucun autre traitement ou
  2. traitement continu par DARATUMUMAB-R (daratumumab plus lénalidomide jusqu'à 2 ans puis lénalidomide en continu jusqu'à progression).

Les patients sans entretien qui présentent une rechute biologique seront à nouveau testés avec DARATUMUMB-R.

La partie translationnelle sera très robuste avec un suivi de la dysplasie (particulièrement pertinent pour le bras Bortezomib-melfalán-prednisona + Lenalidomida-dexaméthasone à faible dose), un suivi de l'évolution/résistance clonale et un suivi longitudinal de la reconstitution immunitaire parallèlement au statut MRD (au diagnostic, 9 mois, 18 mois, 22 mois et arrêt du traitement).

L'essai est conçu comme une étude en deux étapes (induction, suivie d'une consolidation et d'un entretien). La première étape est de confirmation et porte sur l'objectif principal d'efficacité. La deuxième étape est exploratoire et porte sur les objectifs secondaires d'efficacité et de sécurité.

Dans la première étape, les investigateurs compareront une induction standard optimisée Bortezomib, talidomida et prednisone suivie de Rd (18 cycles) versus KRd, qui sera testée dans cet essai avec ou sans daratumumab x 18 cycles. L'objectif principal de cette étape sera de comparer le taux de réponse complète immunophénotypique évalué par le flux de nouvelle génération à la fin de l'induction.

La deuxième étape est exploratoire et comprend les phases de consolidation et de maintenance. Dans cette deuxième étape, les principaux objectifs sont :

  1. Comparer les stratégies d'induction mentionnées ci-dessus en termes de SSP à la fin des différentes phases de traitement (induction, consolidation et entretien).
  2. Étudier la capacité de consolidation avec le daratumumab-lénalidomide à réduire les niveaux de MRD chez les patients traités dans le bras contrôle ainsi que ceux qui ont reçu KRd sans daratumumab. De plus, nous explorerons si cette courte consolidation peut annuler le bénéfice potentiel d'une induction prolongée avec KRd + daratumumab
  3. Explorer l'intérêt d'un traitement d'entretien selon le statut MRD (positif ou négatif) pour prolonger la SSP (après une deuxième randomisation pour recevoir ou non un traitement d'entretien avec lénalidomide et daratumumab) maintenance" dans les sous-groupes MRD+ et MRD-, il leur sera proposé d'être à nouveau mis au défi par lénalidomide-daratumumab dès qu'ils auront une progression biologique et qu'ils auront été censurés pour PFS. De plus, si 30% des patients randomisés en "sans entretien" rechutent ou progressent au cours de la première année, le protocole sera modifié afin que tous les patients reçoivent un traitement d'entretien.

Les enquêteurs considèrent que l'approche "intensive" séquentielle multimédicamenteuse proposée ici, conçue pour obtenir la meilleure réponse possible et la plus durable, évaluée par la cinétique de la clairance du MRD, peut avoir un impact sur l'établissement de la pratique clinique future chez les patients âgés en forme. De plus, en plus de l'analyse MRD (basée sur le flux de nouvelle génération (NGF), NGS et CT-PET), des investigations biologiques complètes, y compris l'immunoprofil, la sélection clonale, l'analyse des caractéristiques dysplasiques et des cellules tumorales circulantes, sont prévues afin de mieux comprendre la relation entre les résultats des patients et la biologie du myélome.

Le plan de traitement global a été conçu pour les patients NDMM non candidats aux stratégies SCT mais suffisamment en forme pour tolérer une stratégie thérapeutique relativement intensive. Conformément aux directives de l'International Myeloma Working Group ainsi qu'aux résultats obtenus dans notre essai GEM2010 pour les patients âgés, nous avons décidé de limiter cet essai aux patients âgés de 65 à 80 ans car, d'après notre expérience, les patients de plus de 80 ans ont généralement recours à des traitements intensifs. les traitements sont mal tolérés [1].

Les investigateurs évalueront la fragilité à l'aide d'une échelle complète d'évaluation de l'état de santé (Geriatric Assessment in Hematology, GAH scale, annexe 11), déjà validée chez des patients atteints de maladies hématologiques et des résultats préliminaires chez des patients atteints de myélome multiple

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

462

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • A Coruña, Espagne
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Albacete, Espagne
        • Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
      • Alicante, Espagne
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Badalona, Espagne
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol (ICO Badalona)
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Universitari Vall d´Hebrón
      • Barcelona, Espagne
        • ICO L´Hospitalet
      • Bilbao, Espagne
        • Hospital Universitario de Cruces
      • Cáceres, Espagne
        • Complejo Hospitalario de Cáceres
      • Córdoba, Espagne
        • Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
      • Gijón, Espagne
        • Hospital de Cabueñes
      • Girona, Espagne
        • Hospital Universitari Dr. Josep Trueta (ICO Girona)
      • Jerez De La Frontera, Espagne
        • Hospital de Especialidades de Jerez de La Frontera
      • Las Palmas De Gran Canaria, Espagne
        • Complejo Hospitalario Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
      • León, Espagne
        • Complejo Asistencial Universitario de León
      • Lleida, Espagne
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
      • Logroño, Espagne
        • Hospital San Pedro
      • Lugo, Espagne
        • Complejo Hospitalario Lucus Augusti
      • MAdrid, Espagne
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Madrid, Espagne
        • HU Gregorio Marañón
      • Manresa, Espagne
        • Hospital San Joan de Deu (Althaia)
      • Murcia, Espagne
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Murcia, Espagne
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer
      • Murcia, Espagne
        • Hospital General Universitario Santa Lucía
      • Málaga, Espagne
        • Hospital Virgen de la Victoria
      • Málaga, Espagne
        • Hospital Costa del Sol
      • Oviedo, Espagne
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Palma De Mallorca, Espagne
        • Hospital Son Llatzer
      • Palma De Mallorca, Espagne
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Pamplona, Espagne
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Pamplona, Espagne
        • Complejo Hospitalario de Navarra
      • Pontevedra, Espagne
        • Complejo Hospitalario de Pontevedra
      • Salamanca, Espagne
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • San Sebastián, Espagne
        • Hospital Universitario de Donostia
      • Santa Cruz De Tenerife, Espagne
        • Complejo Hospitalario Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
      • Santander, Espagne
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Santiago De Compostela, Espagne
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
      • Segovia, Espagne
        • Hospital General de Segovia
      • Sevilla, Espagne
        • H. Universitario Virgen de Rocío
      • Sevilla, Espagne
        • Hospital Nuestra Señona de Valme
      • Tarragona, Espagne
        • Hospital Universitari Joan XXIII De Tarragona
      • Tenerife, Espagne
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Toledo, Espagne
        • Complejo Hospitalario de Toledo (Virgen de la Salud)
      • Valencia, Espagne
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Espagne
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Espagne
        • Hospital Universitario Dr. Peset Aleixandre
      • Vigo, Espagne
        • Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
      • Vitoria, Espagne
        • Hospital Txagorritxu
      • Zaragoza, Espagne
        • Hospital Universitario Miguel Servet
      • Zaragoza, Espagne
        • Hospital Clinico Lozano Blesa

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

61 ans à 76 ans (Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué qui doivent commencer un traitement actif selon l'IMWG publié en 2014
  • Âge compris entre 65 et 80 ans, les deux inclus
  • Patient apte évalué à l'aide de l'échelle d'évaluation globale de l'état de santé (évaluation gériatrique en hématologie, échelle GAH, annexe 11) (échelle GAH de 0 à 94 points). Les patients avec une ponctuation ≤42 seront inclus.
  • Consentement éclairé signé
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme suit :

Pour le myélome multiple sécrétoire, la maladie mesurable est définie comme la présence d'un composant monoclonal quantifiable, ≥ 0,5 g/dL ou, l'excrétion des chaînes légères dans l'urine est de 200 mg/24h ou plus.

Pour le myélome multiple faiblement sécrétoire ou non sécrétoire, le niveau de la chaîne légère libre sérique affectée doit être ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L, avec un rapport de chaîne légère libre anormal)

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance ≤2
  • Espérance de vie supérieure à 3 mois
  • Fonctions organiques adéquates :

Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm3, hémoglobine ≥ 8 g/dl et nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm3. Des valeurs inférieures ne sont autorisées que si elles sont dues à une infiltration de BM.

Aspartate Transaminase (AST) et Alanine Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale.

Bilirubine totale : ≤2 x limite supérieure de la normale. Créatinine sérique ≤ 2 mg/dl. Calcium ≤ 14 mg/dl ou calcium sérique corrigé ≤ 14 mg/dl chez les patients dont le taux d'albumine est hors plage Fraction d'éjection du ventricule gauche ≥ 40 %

  • À la discrétion de l'investigateur, le patient doit être en mesure de respecter toutes les exigences de l'étude.
  • Les patients de sexe masculin qui reçoivent du lénalidomide doivent s'engager à utiliser un préservatif tout en prenant le médicament à l'étude chaque fois qu'ils ont un contact sexuel avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer, même s'il a subi une vasectomie réussie ; ou pratiquer l'abstinence complète (lorsque c'est le mode de vie préféré et habituel du sujet) ; y compris pendant les périodes d'interruption du traitement et pendant au moins 30 jours après la fin du traitement. De plus, les hommes sous lénalidomide doivent s'engager à ne pas donner de sperme ou de sperme pendant le traitement médicamenteux à l'étude, y compris pendant les périodes d'interruption de dose, et pendant au moins 90 jours après la fin du traitement.

REMARQUE : Compte tenu de l'âge des patientes à inclure dans cet essai clinique (entre 65 et 80 ans, les deux inclus), il n'y a pas de possibilité de femmes en âge de procréer (FCBP), par conséquent le programme de prévention de la grossesse (annexe 12) a été modifié. en conséquence.

Critère d'exclusion:

  • Patients âgés de plus de 81 ans ou de moins de 65 ans
  • Patients non éligibles à l'ajustement selon l'échelle GAH (annexe 11) (échelle GAH > 43 points)
  • Patients ayant déjà reçu un traitement pour un myélome multiple, à l'exception des impulsions de stéroïdes en cas d'urgence, de l'administration de bisphosphonates ou d'une radiothérapie antialgésique ou en raison de la présence de plasmocytomes nécessitant une certaine urgence.
  • Les hommes qui n'acceptent pas d'utiliser un préservatif à chaque contact sexuel avec une femme enceinte ou en âge de procréer, même s'il a subi une vasectomie réussie, ou les hommes qui n'acceptent pas de pratiquer l'abstinence complète (si c'est la et mode de vie habituel du sujet).
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche
  • Autres maladies pertinentes ou conditions cliniques défavorables :

Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inclusion dans l'essai clinique A NYHA classe fonctionnelle III-IV, insuffisance cardiaque, angor non contrôlé, arythmie ventriculaire non contrôlée ou ischémie aiguë détectée par électrocardiographie ou anomalies du système de conduction.

Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques importants. Infection active. Maladie hépatique non néoplasique importante (par exemple, cirrhose, hépatite chronique active).

Hypertension artérielle mal contrôlée. Toute condition médicale grave ou maladie psychiatrique qui interférerait avec la compréhension du formulaire de consentement éclairé.

  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif, antigène de surface de l'hépatite B positif ou infection active par l'hépatite C
  • Limitation de la capacité du patient à se conformer au protocole de traitement ou de suivi.
  • Maladies endocriniennes non contrôlées (c.-à-d. diabète sucré, hypothyroïdie ou hyperthyroïdie) (c.-à-d. nécessitant des changements pertinents de médication au cours du dernier mois ou une hospitalisation au cours des 3 derniers mois).
  • Patients ayant une neuropathie périphérique ≥ Grade 2 dans les 14 jours précédant l'inclusion.
  • Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à leurs excipients.
  • Patients traités avec un médicament expérimental au cours des 30 jours précédents.
  • Patients atteints de maladie pulmonaire infiltrante diffuse aiguë et/ou de maladie péricardique.
  • Les patients qui ne peuvent ou ne veulent pas suivre un traitement antithrombotique.
  • Patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) sévère ou d'asthme avec un volume expiratoire maximal dans la première minute (FEVI) inférieur à 50 %.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: VMP x 9 + Lénalidomida-dexaméthasone x 9
Bortezomib-melfalan-prednisone. Melfalán : 9mg/m2D1-4. Prednisone : 60mg/m2D1-4. Bortézomib : 1,3 mg/m2 Un cycle de 6 semainesD1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 et 32 ; suivi de huit cycles de 4 semainesD1, 8, 15 et 22 Lenalidomida-dexametasona à faible dose
Médicament: Prednisone
Prednisone
Médicament: Dexaméthasone
Dexaméthasone
Médicament: Bortézomib
Bortézomib
Médicament: Lénalidomide.
Lénalidomide
Médicament: Melphalan
Melphalan
Expérimental: Régime carfilzomib-lenalidomida-dexaméthasone
carfilzomib : 1 er cycle : 20mg/m2 jour 1 et 36 mg/m2 jours 2, 8, 9 & 15, 16. 2ème cycle : 36 mg/m2 jours 1, 2, 8, 9 & 15, 16. Cycles 3-18 : 56 mg/m2 jours 1, 8 et 15.Lénalidomide : 25 mg, j1-21 Dexaméthasone : 40 mg, j1, 8, 15, 2218 Cycle de 28 jours
Médicament: Dexaméthasone
Dexaméthasone
Médicament: Lénalidomide.
Lénalidomide
Médicament: Carfilzomib
Carfilzomib
Expérimental: Carfilzomib-lenalidomida-dexamethason avec daratumumab
Carfilzomib : 1er cycle : 20mg/m2 jour 1 et 36 mg/m2 jours 2, 8, 9 & 15, 16. 2ème cycle : 36 mg/m2 jours 1, 2, 8, 9 & 15, 16. Cycles 3 à 18 : 56 mg/m2 jours 1, 8 et 15. Lenalidomida : 25 mg, j1-21 Dexaméthasone : 40 mg, j1, 8, 15, 22. Daratumumab 1800 mg SC Jours 1, 8, 15, 22 des cycles 1-2 ; Jours 1 et 15 des cycles 3 et 4 ; Jour 1 des cycles 5 à 18
Médicament: Dexaméthasone
Dexaméthasone
Médicament: Lénalidomide.
Lénalidomide
Médicament: Carfilzomib
Carfilzomib
Médicament: Daratumumab
Daratumumab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité en termes de nombre de réponses complètes
Délai: 18 mois
Taux de réponses immunophénotypiques complètes à 18 mois, du traitement standard en Espagne pour les patients atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqués non candidats à la greffe de cellules souches,
18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

PETHEMA Foundation

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Joan Bladé, Dr, Hospital Clinic of Barcelona
  • Chaise d'étude: Jesús F San Miguel, Clinica Universidad de Navarra
  • Chaise d'étude: Juan Jose Lahuerta, Dr, Hospital 12 de Octubre

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 octobre 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juillet 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 janvier 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 novembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 novembre 2018

Première publication (Réel)

15 novembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 septembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 septembre 2022

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GEM2017FIT

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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