Behandling för äldre vältränade nydiagnostiserade multipelt myelompatienter i åldern 65-80 år
Induktionsterapi med Bortezomib-melfalan och Prednison (VMP) följt av lenalidomid och dexametason (Rd) kontra karfilzomib, lenalidomid och dexametason (KRd) plus/minus Daratumumab, 18 cykler, följt av konsolidering och daratumumaditerapi: Phase III Multicenter, randomiserad studie för äldre vältränade nydiagnostiserade multipelt myelompatienter i åldern 65 till 80 år
Studien är utformad som en randomiserad, kontrollerad, öppen, bedömarblind, multicenteröverlägsenhetsstudie med tre parallella grupper och primär endpoint av immunfenotypiska kompletta svar 18 månader efter randomisering. Blockrandomisering kommer att utföras med ett tilldelningsförhållande på 1:1:1.
Patienterna kommer att randomiseras framtill till 3 armar. Patienterna kommer att få "standard" PETHEMA-arm för vältränade äldre VMP x 9 + Rd x 9 (arm 1, kontrollarm), en KRd-regim (arm 2a) (18 cykler) eller en Carfilzomib-lenalidomida-dexametasona-kur kombinerad med DARATUMUMAB (arm) 2b) (18 cykler).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Efter 18 cykler kommer patienter som inte har fått daratumumab tidigare (arm 1 och 2a), att få konsolidering med 4 cykler av Lenalidomida-dexametason i låg dos DARATUMUMAB.
Vid denna tidpunkt (efter 22 månaders behandling för VMP-Rd- och KRd-armen och efter 18 månader med Carfilzomib-lenalidomida-dexametasona-DARATUMUMAB-armen) kommer patienter att stratifieras enligt MRD-status efter flöde och i både MRD- och MRD+-grupper, patienter kommer att randomiseras med ett tilldelningsförhållande på 1:1 till:
- ingen ytterligare behandling eller
- kontinuerlig behandling med DARATUMUMAB-R (daratumumab plus lenalidomid upp till 2 år och sedan lenalidomid kontinuerligt till progression).
Patienter utan underhåll som visar biologiskt återfall kommer att utmanas igen med DARATUMUMAB-R.
Den translationella delen kommer att vara mycket robust med dysplasiövervakning (särskilt relevant för Bortezomib-melfalán-prednisona + Lenalidomida-dexametason vid lågdosarm), uppföljning av klonal evolution/resistens och longitudinell uppföljning av immunrekonstitution tillsammans med MRD-status (vid diagnos, 9 månader, 18 månader, 22 månader och avbrytande av behandlingen).
Försöket är utformat som en tvåstegsstudie (induktion, följt av konsolidering och underhåll). Det första steget är bekräftande och tar upp det primära effektivitetsmålet. Det andra steget är utforskande och tar upp de sekundära effektivitets- och säkerhetsmålen.
I det första steget kommer utredarna att jämföra en optimerad standardinduktion Bortezomib, talidomida och prednison följt av Rd (18 cykler) mot KRd, som kommer att testas i denna studie med eller utan daratumumab x 18 cykler. Huvudsyftet i detta skede kommer att vara att jämföra den immunfenotypiska fullständiga svarsfrekvensen bedömd av nästa generations flöde i slutet av induktionen.
Det andra steget är explorativt och inkluderar konsoliderings- och underhållsfaserna. I detta andra steg är huvudmålen:
- Att jämföra de ovan nämnda induktionsstrategierna i termer av PFS i slutet av de olika behandlingsfaserna (induktion, konsolidering och underhåll).
- Att undersöka kapaciteten av konsolidering med daratumumab-lenalidomid för att minska MRD-nivåer hos patienter som behandlas i kontrollarmen såväl som hos de som fick KRd utan daratumumab. Dessutom kommer vi att undersöka om denna korta konsolidering kan upphäva den potentiella fördelen med en förlängd induktion med KRd+daratumumab
- Att utforska värdet av underhållsbehandling enligt MRD-status (positiv eller negativ) för att förlänga PFS (efter en andra randomisering för att få eller inte få underhållsbehandling med lenalidomid och daratumumab) För att förhindra en potentiell behandlingsbrist för patienter som randomiserats till "ingen- underhåll" i både MRD+ och MRD- undergrupper, kommer de att erbjudas att återutsättas med lenalidomid-daratumumab så snart de har en biologisk progression och har censurerats för PFS. Dessutom, om 30 % av patienterna som randomiserats till "utan underhåll" återfall eller utvecklas under det första året, kommer protokollet att ändras så att alla patienter får underhållsbehandling.
Utredarna anser att den här föreslagna multidrug-sekventiella "intensiva" metoden utformad för att erhålla bästa möjliga och mest hållbara svar, bedömd genom kinetiken för MRD-clearance, kan ha en inverkan på att etablera framtida klinisk praxis hos vältränade äldre patienter. Dessutom, förutom MRD-analysen (baserad på nästa generations flöde (NGF), NGS och CT-PET) planeras omfattande biologiska undersökningar, inklusive immunprofil, klonal selektion, analys av dysplastiska egenskaper och cirkulerande tumörceller, för att bättre förstå sambandet mellan patientens resultat och myelombiologi.
Den övergripande behandlingsplanen har utformats för NDMM-patienter som inte är kandidater till SCT-strategier, men som är tillräckligt lämpliga för att tolerera en relativt intensiv terapeutisk strategi. Enligt International Myeloma Working Groups riktlinjer samt resultaten från vår GEM2010-studie för äldre patienter, har vi beslutat att begränsa denna studie till att passa äldre patienter i åldrarna 65 till 80 år, eftersom enligt vår erfarenhet patienter äldre än 80 år vanligtvis är intensiva. behandlingar tolereras dåligt [1].
Utredarna kommer att utvärdera svagheten med hjälp av en omfattande hälsostatusbedömningsskala (Geriatric Assessment in Hematology, GAH-skala, bilaga 11), redan validerad hos patienter med hematologiska sjukdomar och preliminära resultat hos patienter med multipelt myelom
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
A Coruña, Spanien
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
-
Albacete, Spanien
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
-
Alicante, Spanien
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Badalona, Spanien
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol (ICO Badalona)
-
Barcelona, Spanien
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Universitari Vall d´Hebrón
-
Barcelona, Spanien
- ICO L´Hospitalet
-
Bilbao, Spanien
- Hospital Universitario de Cruces
-
Cáceres, Spanien
- Complejo Hospitalario de Cáceres
-
Córdoba, Spanien
- Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
-
Gijón, Spanien
- Hospital de Cabueñes
-
Girona, Spanien
- Hospital Universitari Dr. Josep Trueta (ICO Girona)
-
Jerez De La Frontera, Spanien
- Hospital de Especialidades de Jerez de La Frontera
-
Las Palmas De Gran Canaria, Spanien
- Complejo Hospitalario Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
-
León, Spanien
- Complejo Asistencial Universitario de León
-
Lleida, Spanien
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
-
Logroño, Spanien
- Hospital San Pedro
-
Lugo, Spanien
- Complejo Hospitalario Lucus Augusti
-
MAdrid, Spanien
- Hospital 12 de Octubre
-
Madrid, Spanien
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanien
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario de La Princesa
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Infanta Leonor
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
-
Madrid, Spanien
- HU Gregorio Marañón
-
Manresa, Spanien
- Hospital San Joan de Deu (Althaia)
-
Murcia, Spanien
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Murcia, Spanien
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
-
Murcia, Spanien
- Hospital General Universitario Santa Lucía
-
Málaga, Spanien
- Hospital Virgen de la Victoria
-
Málaga, Spanien
- Hospital Costa del Sol
-
Oviedo, Spanien
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Palma De Mallorca, Spanien
- Hospital Son Llatzer
-
Palma De Mallorca, Spanien
- Hospital Universitario Son Espases
-
Pamplona, Spanien
- Clinica Universitaria de Navarra
-
Pamplona, Spanien
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
Pontevedra, Spanien
- Complejo Hospitalario de Pontevedra
-
Salamanca, Spanien
- Hospital Universitario De Salamanca
-
San Sebastián, Spanien
- Hospital Universitario de Donostia
-
Santa Cruz De Tenerife, Spanien
- Complejo Hospitalario Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
-
Santander, Spanien
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Santiago De Compostela, Spanien
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
Segovia, Spanien
- Hospital General de Segovia
-
Sevilla, Spanien
- H. Universitario Virgen de Rocío
-
Sevilla, Spanien
- Hospital Nuestra Señona de Valme
-
Tarragona, Spanien
- Hospital Universitari Joan XXIII De Tarragona
-
Tenerife, Spanien
- Hospital Universitario de Canarias
-
Toledo, Spanien
- Complejo Hospitalario de Toledo (Virgen de la Salud)
-
Valencia, Spanien
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spanien
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Spanien
- Hospital Universitario Dr. Peset Aleixandre
-
Vigo, Spanien
- Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
-
Vitoria, Spanien
- Hospital Txagorritxu
-
Zaragoza, Spanien
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
Zaragoza, Spanien
- Hospital Clinico Lozano Blesa
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Nydiagnostiserade patienter med multipelt myelom som behöver påbörja aktiv behandling enligt IMWG publicerad 2014
- Ålder mellan 65 och 80 år, båda inräknade
- Fitpatient bedömd med hjälp av den omfattande hälsostatusbedömningsskalan (Geriatric Assessment in Hematology, GAH-skala, bilaga 11) (0-94 poäng GAH-skala). Patienter med skiljetecken ≤42 kommer att inkluderas.
- Undertecknat informerat samtycke
- Patienter måste ha en mätbar sjukdom, definierad enligt följande:
För sekretoriskt multipelt myelom definieras mätbar sjukdom som närvaron av kvantifierbar monoklonal komponent, ≥ 0,5 g/dL eller utsöndringen av lätta kedjor i urinen är 200 mg/24h eller högre.
För dåligt sekretoriskt eller icke-sekretoriskt multipelt myelom måste nivån av den påverkade serumfria lätta kedjan vara ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L, med ett onormalt förhållande mellan fri lätt kedja)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus ≤2
- Förväntad livslängd mer än 3 månader
- Tillräckliga organfunktioner:
Trombocytantal ≥ 50 000/mm3, hemoglobin ≥ 8 g/dl och absolut antal neutrofiler ≥ 1000/mm3. Lägre värden tillåts endast om de beror på BM-infiltration.
Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 x övre normalgräns.
Totalt bilirubin: ≤2 x övre normalgräns. Serumkreatinin ≤ 2 mg/dl. Kalcium ≤14mg/dl eller korrigerat serumkalcium ≤14mg/dl hos patienter vars albuminnivå ligger utanför intervallet Vänster kammare ejektionsfraktion ≥ 40 %
- Efter utredarens gottfinnande måste patienten kunna uppfylla alla studiekrav.
- Manliga patienter som får lenalidomid bör förbinda sig att använda kondom när de tar studieläkemedlet varje gång han har sexuell kontakt med en gravid kvinna eller kvinna i fertil ålder även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi; eller utöva fullständig avhållsamhet (när detta är den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet); inklusive under perioder med dosavbrott och i minst 30 dagar efter avslutad behandling. Även män under lenalidomid bör förbinda sig att inte donera sperma eller spermier under studieläkemedelsbehandlingen, inklusive under perioder med dosavbrott, och under minst 90 dagar efter avslutad behandling.
OBS: Med tanke på åldern på patienter som ska inkluderas i denna kliniska prövning (mellan 65 och 80 år, båda inkluderade), finns det ingen möjlighet att kvinnor med barnfödande potential (FCBP), därför har graviditetspreventionsprogrammet (bilaga 12) ändrats följaktligen.
Exklusions kriterier:
- Patienter äldre än 81 år eller yngre än 65
- Patienter som inte kvalificerar sig för passform enligt GAH-skalan (bilaga 11) (>43 poäng GAH-skalan)
- Patienter som tidigare har fått behandling för multipelt myelom, med undantag för steroidpulser i nödfall, administrering av bisfosfonater eller antialgetisk strålbehandling eller på grund av förekomst av plasmacytom som kräver någon nödsituation.
- Män som inte går med på att använda kondom varje gång han har sexuell kontakt med en gravid kvinna eller kvinna i fertil ålder, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi, eller män som inte går med på att utöva fullständig abstinens (om detta är att föredra och ämnets vanliga livsstil).
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion
- Andra relevanta sjukdomar eller ogynnsamma kliniska tillstånd:
Myokardinfarkt inom 6 månader före inkludering i den kliniska prövningen A NYHA funktionsklass III-IV, hjärtsvikt, okontrollerad angina, okontrollerad ventrikulär arytmi eller akut ischemi upptäckt elektrokardiografiskt eller avvikelser i ledningssystem.
Historik av betydande neurologiska eller psykiatriska störningar. Aktiv infektion. Signifikant icke-neoplastisk leversjukdom (t.ex. cirros, aktiv kronisk hepatit).
Dåligt kontrollerad arteriell hypertoni. Alla allvarliga medicinska tillstånd eller psykiatriska sjukdomar som skulle störa förståelsen av formuläret för informerat samtycke.
- Humant immunbristvirus (HIV) positivt, hepatit B ytantigenpositiv eller aktiv hepatit C-infektion
- Begränsning av patientens förmåga att följa behandlings- eller uppföljningsprotokollet.
- Okontrollerade endokrina sjukdomar (dvs. diabetes mellitus, hypotyreos eller hypertyreos) (dvs. som kräver relevanta förändringar av medicinering under den senaste månaden, eller sjukhusinläggning inom de senaste 3 månaderna).
- Patienter som har en perifer neuropati ≥ grad 2 inom 14 dagar före inkludering.
- Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller deras hjälpämnen.
- Patienter som behandlats med något prövningsläkemedel under de senaste 30 dagarna.
- Patienter med akut diffus infiltrativ lungsjukdom och/eller perikardsjukdom.
- Patienter som inte kan eller vill genomgå antitrombotisk behandling.
- Patienter med svår kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller astma med forcerad utandningsvolym under den första minuten (FEVI) mindre än 50 %.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: VMP x 9 + Lenalidomida-dexametason x 9
Bortezomib-melfalán-prednison. Melfalan: 9mg/m2D1-4.
Prednison: 60mg/m2D1-4.
Bortezomib: 1,3mg/m2
En 6 veckors cykel D1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 och 32; följt av 84 veckors cykel D1, 8, 15 och 22 Lenalidomida-dexametasona vid låg dos
|
Prednison
Dexametason
Bortezomib
Lenalidomid
Melphalan
|
|
Experimentell: Karfilzomib-lenalidomida-dexametason-regim
carfilzomib: 1:a cykeln: 20 mg/m2 dag 1 och 36 mg/m2 dag 2, 8, 9 & 15, 16.
Cykel 2: 36 mg/m2 dagar 1, 2, 8, 9 & 15, 16.
Cykel 3-18: 56 mg/m2 dagar 1, 8 & 15. Lenalidomida: 25 mg, d1-21 Dexametason: 40 mg, d1, 8, 15, 2218 28-dagars cykel
|
Dexametason
Lenalidomid
Carfilzomib
|
|
Experimentell: Karfilzomib-lenalidomida-dexametason med daratumumab
Carfilzomib: 1:a cykeln: 20 mg/m2 dag 1 och 36 mg/m2 dag 2, 8, 9 & 15, 16.
Cykel 2: 36 mg/m2 dagar 1, 2, 8, 9 & 15, 16.
Cykel 3-18: 56 mg/m2 dag 1, 8 & 15.
Lenalidomida: 25 mg, d1-21 Dexametason: 40 mg, d1, 8, 15, 22. Daratumumab 1800mg SC Dag 1, 8, 15, 22 av cyklerna 1-2; Dag 1 och 15 av cyklerna 3 och 4; Dag 1 av cyklerna 5 till 18
|
Dexametason
Lenalidomid
Carfilzomib
Daratumumab
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effektivitet i form av antal kompletta svar
Tidsram: 18 månader
|
Frekvens av immunfenotypiska fullständiga svar efter 18 månader, av standardbehandlingen i Spanien för nyligen diagnostiserade patienter med multipelt myelom som inte är kandidater för stamcellstransplantation,
|
18 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Joan Bladé, Dr, Hospital Clinic of Barcelona
- Studiestol: Jesús F San Miguel, Clinica Universidad de Navarra
- Studiestol: Juan Jose Lahuerta, Dr, Hospital 12 de Octubre
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Hematologiska sjukdomar
- Hemorragiska störningar
- Hemostatiska störningar
- Paraproteinemier
- Blodproteinstörningar
- Multipelt myelom
- Neoplasmer, Plasmacell
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Antiinflammatoriska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinala medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Dexametason
- Lenalidomid
- Daratumumab
- Prednison
- Melphalan
- Bortezomib
Andra studie-ID-nummer
- GEM2017FIT
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .